Induksjon IBI110 og Sintilimab med kjemoterapi i LA HNSCC

Inklusjonskriterier:

1. Signert informert samtykke og villig til å fullføre studien i henhold til protokollen;
2. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år;
3. Histologisk bekreftet plateepitelkarsinom i hode og nakke, inkludert primære steder i orofarynx, munnhule, strupehode og hypopharynx;
4. Resektabelt lokalt avansert plateepitelkarsinom i hode og hals (AJCC 8. utgave: Stage III-IVB);
5. Minst én målbar lesjon før behandling, som oppfyller RECIST 1.1-kriteriene for "målbar sykdom";
6. Forventet overlevelse > 3 måneder;
7. ECOG ytelsesstatus 0-1;

8. Tilstrekkelig organfunksjon som oppfyller følgende kriterier:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L;
   2. Blodplateantall ≥ 100 × 10^9/L;
   3. Hemoglobin ≥ 9 g/dL;
   4. Serumalbumin ≥ 2,8 g/dL;
   5. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN, ALT, AST og/eller ALP ≤ 3 × ULN;
   6. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN og kreatininclearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault, se vedlegg III);
   7. Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) og internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 × ULN (pasienter på stabile doser av antikoagulantia som lavmolekylært heparin eller warfarin med INR innenfor det terapeutiske området kan screenes);
9. Pasienter med HBV-infeksjon og inaktive/asymptomatiske HBV-bærere, eller de med kronisk eller aktiv HBV, kan bli registrert hvis HBV-DNA < 500 IE/ml (eller 2500 kopier/ml) ved screening. Pasienter med positive HCV-antistoffer kan bli registrert hvis HCV-RNA er negativ ved screening;
10. Kvinner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 7 dager før behandling og bruke medisinsk akseptert prevensjon (f.eks. intrauterin enhet, p-piller eller kondomer) under studien og i minst 3 måneder etter siste dose av sintilimab og 6 måneder etter siste dose med kjemoterapi;
11. Ikke-steriliserte mannlige deltakere må godta å bruke medisinsk akseptert prevensjon (f.eks. intrauterin enhet, p-piller eller kondomer) under studien og i minst 3 måneder etter siste dose toripalimab og 6 måneder etter siste dose med kjemoterapi.

Ekskluderingskriterier:

Deltakere vil bli ekskludert fra studien hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:

1. Anamnese med eller samtidige andre maligniteter (unntatt de som har blitt kurert med en kreftfri overlevelsesperiode på mer enn 5 år, slik som basalcellekarsinom i huden, karsinom in situ i livmorhalsen og papillært skjoldbruskkjertelkarsinom);

2. Mottak av noen av følgende behandlinger:

   1. Ethvert forsøkslegemiddel innen 4 uker før første bruk av studiemedikamentet;
   2. Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonell (ikke-intervensjonell) klinisk studie;
   3. Systemisk behandling med kortikosteroider (daglig dose >10 mg prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive legemidler innen 2 uker før første bruk av studiemedikamentet, bortsett fra kortikosteroider som brukes til lokal betennelse og forebygging av allergier, kvalme og oppkast. Spesielle saker må diskuteres med etterforskeren. Inhalerte eller topikale steroider og binyrekortikosteroiderstatningsterapi med doser >10 mg/dag prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom;
   4. Antitumorvaksinasjon eller levende vaksinasjon innen 4 uker før første administrasjon av studiemedikamentet (for COVID-19-vaksinasjon bør intervallet mellom vaksinasjon og behandling være mer enn 2 uker);
   5. Større operasjon eller alvorlig traume innen 4 uker før første bruk av studiemedikamentet;

3. Ukontrollerte hjertekliniske symptomer eller sykdommer, for eksempel:

   1. Hjertesvikt av NYHA klasse II eller høyere;
   2. ustabil angina;
   3. Hjerteinfarkt innen 1 år;
   4. Klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier som krever klinisk intervensjon;
4. Alvorlige infeksjoner (CTCAE > Grad 2) innen 4 uker før første bruk av studiemedikamentet, slik som alvorlig lungebetennelse som krever sykehusinnleggelse, bakteriemi eller komplikasjoner av infeksjoner. Baseline brystavbildning som indikerer aktiv lungebetennelse, symptomer og tegn på infeksjon innen 4 uker før første bruk av studiemedikamentet, eller som krever orale eller intravenøse antibiotika;
5. Aktive autoimmune sykdommer eller en historie med autoimmune sykdommer (som interstitiell lungebetennelse, kolitt, hepatitt, hypofysebetennelse, vaskulitt, nefritis, hypertyreose, hypotyreose, inkludert men ikke begrenset til disse sykdommene eller syndromene); bortsett fra autoimmun-mediert hypotyreose behandlet med en stabil dose av thyreoideaerstatningshormon, type 1-diabetes med en stabil dose insulin, vitiligo eller astma/allergi hos barn som har gått over uten intervensjon i voksen alder;
6. Historie med immunsvikt, inkludert positiv HIV-test, andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, eller historie med organtransplantasjon og allogen benmargstransplantasjon;
7. Anamnese med interstitiell lungesykdom (unntatt strålingspneumonitt som ikke krevde steroidbehandling) eller ikke-infeksiøs lungebetennelse;
8. Aktiv lungetuberkuloseinfeksjon identifisert ved anamnese eller CT-skanning, eller en historie med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon innen 1 år før innmelding, eller en historie med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon for mer enn 1 år siden, men uten formell behandling;
9. Deltakere med aktiv hepatitt B (HBV DNA ≥500 IE/ml eller 2500 kopier/ml) eller hepatitt C (positivt hepatitt C-antistoff og HCV-RNA over den nedre deteksjonsgrensen ved analysen);
10. Kjent historie med psykiatrisk narkotikamisbruk, alkoholisme eller narkotikaavhengighet;
11. Gravide eller ammende kvinner;
12. Andre faktorer som etterforskeren vurderer som kan føre til tvungen tidlig avslutning av studien, for eksempel alvorlig samtidig sykdom (inkludert psykisk sykdom) som krever kombinert behandling, alvorlig unormale laboratorietestverdier, eller familie- eller sosiale faktorer som kan påvirke sikkerheten til deltakeren eller innsamling av prøvedata.