Induzione IBI110 e Sintilimab con chemioterapia nell'HNSCC LA

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato firmato e disposto a completare lo studio come da protocollo;
2. Età ≥ 18 anni e ≤ 75 anni;
3. Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo confermato istologicamente, compresi i siti primari nell'orofaringe, nella cavità orale, nella laringe e nell'ipofaringe;
4. Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo localmente avanzato resecabile (AJCC 8a edizione: Stadio III-IVB);
5. Almeno una lesione misurabile prima del trattamento, che soddisfi i criteri RECIST 1.1 per "malattia misurabile";
6. Sopravvivenza attesa > 3 mesi;
7. Stato di prestazione ECOG 0-1;

8. Funzione organica adeguata che soddisfa i seguenti criteri:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L;
   2. Conta piastrinica ≥ 100 × 10^9/L;
   3. Emoglobina ≥ 9 g/dl;
   4. Albumina sierica ≥ 2,8 g/dL;
   5. Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN, ALT, AST e/o ALP ≤ 3 × ULN;
   6. Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN e clearance della creatinina ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault, vedere Appendice III);
   7. Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) e rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 × ULN (i pazienti che assumono dosi stabili di anticoagulanti come eparina a basso peso molecolare o warfarin con INR entro l'intervallo terapeutico possono essere sottoposti a screening);
9. I pazienti con infezione da HBV e portatori di HBV inattivi/asintomatici, o quelli con HBV cronico o attivo, possono essere arruolati se HBV DNA < 500 UI/mL (o 2500 copie/mL) allo screening. I pazienti con anticorpi anti-HCV positivi possono essere arruolati se l'HCV-RNA risulta negativo allo screening;
10. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine o sul siero negativo entro 7 giorni prima del trattamento e utilizzare contraccettivi accettati dal punto di vista medico (ad esempio dispositivo intrauterino, pillole contraccettive o preservativi) durante lo studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose di sintilimab e 6 mesi dopo l'ultima dose di chemioterapia;
11. I partecipanti di sesso maschile non sterilizzati devono accettare di utilizzare contraccettivi accettati dal punto di vista medico (ad esempio dispositivo intrauterino, pillole contraccettive o preservativi) durante lo studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose di toripalimab e 6 mesi dopo l'ultima dose di chemioterapia.

Criteri di esclusione:

I partecipanti saranno esclusi dallo studio se soddisfano uno dei seguenti criteri:

1. Storia di o altre neoplasie concomitanti (escluse quelle che sono state curate con un periodo di sopravvivenza libera da cancro superiore a 5 anni, come carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma in situ della cervice e carcinoma papillare della tiroide);

2. Ricezione di uno qualsiasi dei seguenti trattamenti:

   1. Qualsiasi farmaco sperimentale nelle 4 settimane precedenti il ​​primo utilizzo del farmaco in studio;
   2. Partecipazione simultanea a un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico);
   3. Trattamento sistemico con corticosteroidi (dose giornaliera >10 mg equivalenti di prednisone) o altri farmaci immunosoppressori entro 2 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio, ad eccezione dei corticosteroidi utilizzati per l'infiammazione locale e la prevenzione di allergie, nausea e vomito. Casi particolari devono essere discussi con l'investigatore. Gli steroidi per via inalatoria o topica e la terapia sostitutiva con corticosteroidi surrenalici con dosi superiori a 10 mg/die equivalenti al prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva;
   4. Vaccinazione antitumorale o vaccinazione con virus vivo entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio (per la vaccinazione COVID-19, l'intervallo tra vaccinazione e trattamento deve essere superiore a 2 settimane);
   5. Intervento chirurgico maggiore o trauma grave nelle 4 settimane precedenti il ​​primo utilizzo del farmaco in studio;

3. Sintomi clinici o malattie cardiache incontrollate, come:

   1. Insufficienza cardiaca di classe NYHA II o superiore;
   2. Angina instabile;
   3. Infarto miocardico entro 1 anno;
   4. Aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative che richiedono un intervento clinico;
4. Infezioni gravi (CTCAE > Grado 2) entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio, come polmonite grave che richiede ospedalizzazione, batteriemia o complicanze di infezioni. Imaging del torace al basale che indica infiammazione polmonare attiva, sintomi e segni di infezione entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio o che richiedono antibiotici per via orale o endovenosa;
5. Malattie autoimmuni attive o storia di malattie autoimmuni (come polmonite interstiziale, colite, epatite, infiammazione dell'ipofisi, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo, incluse ma non limitate a queste malattie o sindromi); ad eccezione dell'ipotiroidismo autoimmune-mediato trattato con una dose stabile di ormone tiroideo sostitutivo, del diabete di tipo 1 con una dose stabile di insulina, della vitiligine o di asma/allergie infantili che si sono risolti senza intervento in età adulta;
6. Storia di immunodeficienza, incluso test HIV positivo, altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita o storia di trapianto di organi e trapianto allogenico di midollo osseo;
7. Storia di malattia polmonare interstiziale (esclusa polmonite da radiazioni che non ha richiesto trattamento con steroidi) o polmonite non infettiva;
8. Infezione da tubercolosi polmonare attiva identificata dall'anamnesi o dalla TAC, o una storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva entro 1 anno prima dell'arruolamento, o una storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva più di 1 anno fa ma senza trattamento formale;
9. Partecipanti con epatite B attiva (HBV DNA ≥500 UI/mL o 2500 copie/mL) o epatite C (anticorpo dell'epatite C positivo e HCV-RNA superiore al limite inferiore di rilevamento mediante il test);
10. Storia nota di abuso di psicofarmaci, alcolismo o dipendenza da droghe;
11. Donne incinte o che allattano;
12. Altri fattori ritenuti dallo sperimentatore che potrebbero portare alla conclusione anticipata forzata dello studio, come gravi malattie concomitanti (compresa la malattia mentale) che richiedono un trattamento combinato, valori dei test di laboratorio gravemente anormali o fattori familiari o sociali che possono influenzare la sicurezza del partecipante o la raccolta di dati di sperimentazione.