Induktion IBI110 og Sintilimab med kemoterapi i LA HNSCC

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykke og villig til at fuldføre undersøgelsen i henhold til protokollen;
2. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år;
3. Histologisk bekræftet hoved- og halspladecellecarcinom, herunder primære steder i oropharynx, mundhule, strubehoved og hypopharynx;
4. Resektabel lokalt fremskreden hoved- og halspladecellecarcinom (AJCC 8. udgave: Stage III-IVB);
5. Mindst én målbar læsion før behandling, der opfylder RECIST 1.1-kriterierne for "målbar sygdom";
6. Forventet overlevelse > 3 måneder;
7. ECOG ydeevne status 0-1;

8. Tilstrækkelig organfunktion, der opfylder følgende kriterier:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L;
   2. Blodpladeantal ≥ 100 × 10^9/L;
   3. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL;
   4. Serumalbumin ≥ 2,8 g/dL;
   5. Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN, ALT, AST og/eller ALP ≤ 3 × ULN;
   6. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN og kreatininclearance ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault, se Appendiks III);
   7. Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) og international normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN (Patienter på stabile doser af antikoagulantia såsom lavmolekylært heparin eller warfarin med INR inden for det terapeutiske område kan screenes);
9. Patienter med HBV-infektion og inaktive/asymptomatiske HBV-bærere, eller patienter med kronisk eller aktiv HBV, kan tilmeldes, hvis HBV-DNA < 500 IE/ml (eller 2500 kopier/ml) ved screening. Patienter med positive HCV-antistoffer kan tilmeldes, hvis HCV-RNA er negativ ved screening;
10. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage før behandling og bruge medicinsk accepteret prævention (f.eks. intrauterin anordning, p-piller eller kondomer) under undersøgelsen og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis sintilimab og 6 måneder efter den sidste dosis kemoterapi;
11. Ikke-steriliserede mandlige deltagere skal acceptere at bruge medicinsk accepteret prævention (f.eks. intrauterin enhed, p-piller eller kondomer) under undersøgelsen og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis toripalimab og 6 måneder efter den sidste dosis kemoterapi.

Ekskluderingskriterier:

Deltagerne vil blive udelukket fra undersøgelsen, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

1. Anamnese med eller samtidige andre maligne sygdomme (undtagen dem, der er blevet helbredt med en kræftfri overlevelsesperiode på mere end 5 år, såsom basalcellekarcinom i huden, carcinom in situ i livmoderhalsen og papillært skjoldbruskkirtelcarcinom);

2. Modtagelse af en af ​​følgende behandlinger:

   1. Ethvert forsøgslægemiddel inden for 4 uger før første brug af undersøgelseslægemidlet;
   2. Samtidig deltagelse i et andet klinisk studie, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie;
   3. Systemisk behandling med kortikosteroider (daglig dosis >10 mg prednisonækvivalent) eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 2 uger før første brug af undersøgelseslægemidlet, undtagen kortikosteroider, der anvendes til lokal betændelse og forebyggelse af allergi, kvalme og opkastning. Særlige sager skal drøftes med efterforskeren. Inhalerede eller topiske steroider og binyrebarksteroiderstatningsterapi med doser >10 mg/dag prednisonækvivalent er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom;
   4. Antitumorvaccination eller levende vaccination inden for 4 uger før den første administration af forsøgslægemidlet (ved COVID-19-vaccination bør intervallet mellem vaccination og behandling være mere end 2 uger);
   5. Større operation eller alvorlige traumer inden for 4 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet;

3. Ukontrollerede hjertekliniske symptomer eller sygdomme, såsom:

   1. Hjertesvigt af NYHA klasse II eller højere;
   2. Ustabil angina;
   3. Myokardieinfarkt inden for 1 år;
   4. Klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier, der kræver klinisk intervention;
4. Alvorlige infektioner (CTCAE > Grad 2) inden for 4 uger før første brug af undersøgelseslægemidlet, såsom svær lungebetændelse, der kræver hospitalsindlæggelse, bakteriæmi eller komplikationer af infektioner. Baseline billeddiagnostik af brystet, der indikerer aktiv lungebetændelse, symptomer og tegn på infektion inden for 4 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet, eller som kræver orale eller intravenøse antibiotika;
5. Aktive autoimmune sygdomme eller en historie med autoimmune sygdomme (såsom interstitiel lungebetændelse, colitis, hepatitis, hypofysebetændelse, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme, inklusive men ikke begrænset til disse sygdomme eller syndromer); undtagen autoimmun-medieret hypothyroidisme behandlet med en stabil dosis af thyreoideaerstatningshormon, type 1-diabetes med en stabil dosis af insulin, vitiligo eller astma/allergi hos børn, der er forsvundet uden indgriben i voksenalderen;
6. Anamnese med immundefekt, herunder positiv HIV-test, andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme eller historie med organtransplantation og allogen knoglemarvstransplantation;
7. Anamnese med interstitiel lungesygdom (eksklusive strålingspneumonitis, der ikke krævede steroidbehandling) eller ikke-infektiøs lungebetændelse;
8. Aktiv lungetuberkuloseinfektion identificeret ved anamnese eller CT-scanning, eller en historie med aktiv lungetuberkuloseinfektion inden for 1 år før indskrivning, eller en historie med aktiv lungetuberkuloseinfektion for mere end 1 år siden, men uden formel behandling;
9. Deltagere med aktiv hepatitis B (HBV DNA ≥500 IE/ml eller 2500 kopier/ml) eller hepatitis C (positivt hepatitis C-antistof og HCV-RNA over den nedre grænse for detektion ved analysen);
10. Kendt historie med psykiatrisk stofmisbrug, alkoholisme eller stofmisbrug;
11. Gravide eller ammende kvinder;
12. Andre faktorer, som efterforskeren vurderer, som kan føre til tvungen tidlig afslutning af undersøgelsen, såsom alvorlig samtidig sygdom (herunder psykisk sygdom), der kræver kombineret behandling, alvorligt unormale laboratorietestværdier eller familiemæssige eller sociale faktorer, der kan påvirke deltagerens sikkerhed eller indsamling af forsøgsdata.