Induktion IBI110 und Sintilimab mit Chemotherapie bei LA HNSCC

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnete Einverständniserklärung und Bereitschaft, die Studie gemäß dem Protokoll abzuschließen;
2. Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre;
3. Histologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich, einschließlich primärer Lokalisation im Oropharynx, in der Mundhöhle, im Larynx und im Hypopharynx;
4. Resektables lokal fortgeschrittenes Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich (AJCC 8. Auflage: Stadium III-IVB);
5. Mindestens eine messbare Läsion vor der Behandlung, die die RECIST 1.1-Kriterien für „messbare Krankheit“ erfüllt;
6. Erwartetes Überleben > 3 Monate;
7. ECOG-Leistungsstatus 0-1;

8. Angemessene Organfunktion, die die folgenden Kriterien erfüllt:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L;
   2. Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10^9/L;
   3. Hämoglobin ≥ 9 g/dl;
   4. Serumalbumin ≥ 2,8 g/dl;
   5. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN, ALT, AST und/oder ALP ≤ 3 × ULN;
   6. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN und Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault, siehe Anhang III);
   7. Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) und International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN (Patienten mit stabilen Dosen von Antikoagulanzien wie niedermolekularem Heparin oder Warfarin mit INR innerhalb des therapeutischen Bereichs können untersucht werden);
9. Patienten mit HBV-Infektion und inaktiven/asymptomatischen HBV-Trägern oder Patienten mit chronischem oder aktivem HBV können aufgenommen werden, wenn die HBV-DNA beim Screening < 500 IE/ml (oder 2500 Kopien/ml) beträgt. Patienten mit positiven HCV-Antikörpern können aufgenommen werden, wenn die HCV-RNA beim Screening negativ ist;
10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung einen negativen Urin- oder Serumschwangerschaftstest haben und während der Studie und für mindestens 3 Monate nach der letzten Sintilimab-Dosis medizinisch anerkannte Verhütungsmittel (z. B. Intrauterinpessar, Antibabypille oder Kondome) anwenden und 6 Monate nach der letzten Dosis der Chemotherapie;
11. Nicht sterilisierte männliche Teilnehmer müssen zustimmen, während der Studie und für mindestens 3 Monate nach der letzten Toripalimab-Dosis und 6 Monate nach der letzten Chemotherapie-Dosis medizinisch anerkannte Verhütungsmittel (z. B. Intrauterinpessar, Antibabypille oder Kondome) anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer werden von der Studie ausgeschlossen, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Anamnese oder gleichzeitiges Auftreten anderer bösartiger Erkrankungen (ausgenommen solche, die mit einer krebsfreien Überlebenszeit von mehr als 5 Jahren geheilt wurden, wie z. B. Basalzellkarzinom der Haut, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses und papilläres Schilddrüsenkarzinom);

2. Erhalt einer der folgenden Behandlungen:

   1. Jedes Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments;
   2. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht-interventionelle) klinische Studie;
   3. Systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (Tagesdosis >10 mg Prednisonäquivalent) oder anderen Immunsuppressiva innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments, mit Ausnahme von Kortikosteroiden, die zur lokalen Entzündung und Vorbeugung von Allergien, Übelkeit und Erbrechen eingesetzt werden. Sonderfälle müssen mit dem Ermittler besprochen werden. Inhalative oder topische Steroide und eine Nebennierenrinden-Kortikosteroid-Ersatztherapie mit Dosen >10 mg/Tag Prednisonäquivalent sind zulässig, sofern keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt;
   4. Antitumorimpfung oder Lebendimpfung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments (bei COVID-19-Impfung sollte der Abstand zwischen Impfung und Behandlung mehr als 2 Wochen betragen);
   5. Größere Operation oder schweres Trauma innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments;

3. Unkontrollierte kardiale klinische Symptome oder Erkrankungen, wie zum Beispiel:

   1. Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse II oder höher;
   2. Instabile Angina pectoris;
   3. Myokardinfarkt innerhalb eines Jahres;
   4. Klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien, die eine klinische Intervention erfordern;
4. Schwere Infektionen (CTCAE > Grad 2) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments, wie z. B. schwere Lungenentzündung, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert, Bakteriämie oder Komplikationen von Infektionen. Bildgebung des Brustkorbs zu Studienbeginn, die auf eine aktive Lungenentzündung, Symptome und Anzeichen einer Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments hinweist oder orale oder intravenöse Antibiotika erfordert;
5. Aktive Autoimmunerkrankungen oder eine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen (wie interstitielle Pneumonie, Kolitis, Hepatitis, Hypophysenentzündung, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose, einschließlich, aber nicht beschränkt auf diese Krankheiten oder Syndrome); mit Ausnahme von autoimmunvermittelter Hypothyreose, die mit einer stabilen Dosis Schilddrüsenersatzhormon behandelt wird, Typ-1-Diabetes mit einer stabilen Insulindosis, Vitiligo oder Asthma/Allergien im Kindesalter, die im Erwachsenenalter ohne Intervention abgeklungen sind;
6. Vorgeschichte einer Immunschwäche, einschließlich positivem HIV-Test, anderer erworbener oder angeborener Immunschwächekrankheiten oder Vorgeschichte einer Organtransplantation und allogenen Knochenmarktransplantation;
7. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung (ausgenommen Strahlenpneumonitis, die keine Steroidbehandlung erforderte) oder einer nichtinfektiösen Lungenentzündung;
8. Aktive Lungentuberkulose-Infektion, die durch Anamnese oder CT-Scan identifiziert wurde, oder eine Vorgeschichte einer aktiven Lungentuberkulose-Infektion innerhalb eines Jahres vor der Einschreibung oder eine Vorgeschichte einer aktiven Lungentuberkulose-Infektion vor mehr als einem Jahr, jedoch ohne formelle Behandlung;
9. Teilnehmer mit aktiver Hepatitis B (HBV-DNA ≥500 IE/ml oder 2500 Kopien/ml) oder Hepatitis C (positiver Hepatitis-C-Antikörper und HCV-RNA über der unteren Nachweisgrenze des Tests);
10. Bekannte Vorgeschichte von psychiatrischem Drogenmissbrauch, Alkoholismus oder Drogenabhängigkeit;
11. Schwangere oder stillende Frauen;
12. Andere vom Prüfarzt erachtete Faktoren, die zu einem erzwungenen vorzeitigen Abbruch der Studie führen könnten, wie z. B. schwere Begleiterkrankungen (einschließlich psychischer Erkrankungen), die eine kombinierte Behandlung erfordern, stark abnormale Labortestwerte oder familiäre oder soziale Faktoren, die die Sicherheit des Teilnehmers beeinträchtigen können oder die Erhebung von Versuchsdaten.