Induktio IBI110 ja sintilimabi kemoterapialla LA HNSCC:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumus ja valmis suorittamaan tutkimuksen protokollan mukaisesti;
2. Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta;
3. Histologisesti vahvistettu pään ja kaulan okasolusyöpä, mukaan lukien ensisijaiset paikat suunielusta, suuontelossa, kurkunpäässä ja hypofarynksissa;
4. Resekoitava paikallisesti edennyt pään ja kaulan okasolusyöpä (AJCC 8. painos: vaihe III-IVB);
5. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio ennen hoitoa, joka täyttää RECIST 1.1 -kriteerit "mitattavalle sairaudelle";
6. Odotettu elossaoloaika > 3 kuukautta;
7. ECOG-suorituskykytila ​​0-1;

8. Riittävä elimen toiminta täyttää seuraavat kriteerit:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l;
   2. Verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 10^9/l;
   3. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl;
   4. Seerumin albumiini ≥ 2,8 g/dl;
   5. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN, ALT, AST ja/tai ALP ≤ 3 × ULN;
   6. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN ja kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault, katso liite III);
   7. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ja kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN (Potilaat, jotka saavat vakaita annoksia antikoagulantteja, kuten pienimolekyylipainoista hepariinia tai varfariinia, joiden INR on terapeuttisella alueella, voidaan seuloa);
9. Potilaat, joilla on HBV-infektio ja inaktiivisia/oireettomia HBV-kantajia tai potilaat, joilla on krooninen tai aktiivinen HBV, voidaan ottaa mukaan, jos HBV DNA < 500 IU/ml (tai 2500 kopiota/ml) seulonnassa. Potilaat, joilla on positiivisia HCV-vasta-aineita, voidaan ottaa mukaan, jos HCV-RNA on negatiivinen seulonnassa;
10. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen hoitoa ja heidän on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyä (esim. kohdunsisäistä ehkäisylaitetta, ehkäisypillereitä tai kondomeja) tutkimuksen aikana ja vähintään 3 kuukautta viimeisen sintilimabiannoksen jälkeen. ja 6 kuukautta viimeisen kemoterapiaannoksen jälkeen;
11. Steriloimattomien miespuolisten osallistujien on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyä (esim. kohdunsisäistä laitetta, ehkäisypillereitä tai kondomeja) tutkimuksen aikana ja vähintään 3 kuukautta viimeisen toripalimabiannoksen jälkeen ja 6 kuukautta viimeisen kemoterapiaannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujat suljetaan pois tutkimuksesta, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

1. Aiemmat tai samanaikaiset muut pahanlaatuiset kasvaimet (lukuun ottamatta niitä, jotka on parantunut yli 5 vuoden syöpävapaalla eloonjäämisjaksolla, kuten ihon tyvisolusyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ ja papillaarinen kilpirauhassyöpä);

2. Vastaanota jokin seuraavista hoidoista:

   1. Mikä tahansa tutkimuslääke 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä;
   2. Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei se ole havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus;
   3. Systeeminen hoito kortikosteroideilla (vuorokausiannos > 10 mg prednisonia ekvivalenttia) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä, paitsi paikalliseen tulehdukseen ja allergioiden, pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisyyn käytettäviin kortikosteroideihin. Erikoistapauksista on keskusteltava tutkijan kanssa. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen kortikosteroidikorvaushoito annoksilla >10 mg/vrk prednisoniekvivalenttia sallitaan aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa.
   4. Kasvainrokotus tai elävä rokotus 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa (COVID-19-rokotteen osalta rokotuksen ja hoidon välisen aikavälin tulee olla yli 2 viikkoa);
   5. Suuri leikkaus tai vakava trauma 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä;

3. Hallitsemattomat sydämen kliiniset oireet tai sairaudet, kuten:

   1. NYHA-luokan II tai korkeampi sydämen vajaatoiminta;
   2. Epästabiili angina;
   3. Sydäninfarkti 1 vuoden sisällä;
   4. Kliinisesti merkittävät supraventrikulaariset tai ventrikulaariset rytmihäiriöt, jotka vaativat kliinistä toimenpiteitä;
4. Vaikeat infektiot (CTCAE > Grade 2) 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä, kuten sairaalahoitoa vaativa vaikea keuhkokuume, bakteremia tai infektioiden komplikaatiot. Lähtötilan rintakehän kuvantaminen, joka osoittaa aktiivisen keuhkotulehduksen, oireet ja infektion merkit 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä, tai se vaatii oraalisia tai suonensisäisiä antibiootteja;
5. Aktiiviset autoimmuunisairaudet tai aiemmat autoimmuunisairaudet (kuten interstitiaalinen keuhkokuume, paksusuolentulehdus, hepatiitti, aivolisäkkeen tulehdus, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, nämä sairaudet tai oireyhtymät); lukuun ottamatta autoimmuunivälitteistä kilpirauhasen vajaatoimintaa, jota hoidetaan vakaalla annoksella kilpirauhasen korvaushormonia, tyypin 1 diabetesta vakaalla insuliiniannoksella, vitiligoa tai lapsuuden astmaa/allergioita, jotka ovat parantuneet ilman interventiota aikuisiässä;
6. Aiempi immuunipuutos, mukaan lukien positiivinen HIV-testi, muut hankitut tai synnynnäiset immuunipuutossairaudet tai aiemmat elinsiirrot ja allogeeninen luuytimensiirto;
7. Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus (lukuun ottamatta säteilykeuhkotulehdusta, joka ei vaatinut steroidihoitoa) tai ei-tarttuva keuhkokuume;
8. Aktiivinen keuhkotuberkuloosiinfektio, joka on tunnistettu anamneesilla tai TT-skannauksella, tai aktiivinen keuhkotuberkuloosiinfektio vuoden sisällä ennen ilmoittautumista, tai aktiivinen keuhkotuberkuloosiinfektio yli vuosi sitten, mutta ilman virallista hoitoa;
9. Osallistujat, joilla on aktiivinen hepatiitti B (HBV DNA ≥ 500 IU/ml tai 2500 kopiota/ml) tai hepatiitti C (positiivinen hepatiitti C vasta-aine ja HCV-RNA ylittävät määrityksen alarajan);
10. Tunnettu psykiatrinen huumeiden väärinkäyttö, alkoholismi tai huumeriippuvuus;
11. raskaana olevat tai imettävät naiset;
12. Muut tekijät, jotka tutkija katsoo, että ne voivat johtaa tutkimuksen pakolliseen ennenaikaiseen lopettamiseen, kuten yhdistelmähoitoa vaativa vakava samanaikainen sairaus (mukaan lukien mielisairaus), vakavasti poikkeavat laboratorioarvot tai perhe- tai sosiaaliset tekijät, jotka voivat vaikuttaa osallistujan turvallisuuteen tai koetietojen kerääminen.