Indukcja IBI110 i Sintilimab z chemioterapią w Los Angeles HNSCC

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisano świadomą zgodę i chęć ukończenia badania zgodnie z protokołem;
2. Wiek ≥ 18 lat i ≤ 75 lat;
3. Histologicznie potwierdzony rak płaskonabłonkowy głowy i szyi, obejmujący pierwotną lokalizację w części ustnej gardła, jamie ustnej, krtani i gardle dolnym;
4. Resekcyjny miejscowo zaawansowany rak płaskonabłonkowy głowy i szyi (wydanie 8 AJCC: stopień III-IVB);
5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana chorobowa przed leczeniem, spełniająca kryteria RECIST 1.1 dla „mierzalnej choroby”;
6. Oczekiwane przeżycie > 3 miesiące;
7. Stan wydajności ECOG 0-1;

8. Prawidłowa funkcja narządów spełniająca następujące kryteria:

   1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l;
   2. Liczba płytek krwi ≥ 100 × 10^9/l;
   3. Hemoglobina ≥ 9 g/dL;
   4. Albumina w surowicy ≥ 2,8 g/dl;
   5. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN, ALT, AST i/lub ALP ≤ 3 × GGN;
   6. Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × GGN i klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault, patrz Załącznik III);
   7. Czas częściowej tromboplastyny ​​​​aktywowanej (APTT) i międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × GGN (Można badać pacjentów przyjmujących stałe dawki leków przeciwzakrzepowych, takich jak heparyna drobnocząsteczkowa lub warfaryna, których INR mieści się w zakresie terapeutycznym);
9. Pacjenci z zakażeniem HBV i nieaktywnymi/bezobjawowymi nosicielami wirusa HBV lub z przewlekłym lub aktywnym zakażeniem HBV mogą zostać włączeni, jeśli w badaniu przesiewowym miano DNA HBV < 500 IU/ml (lub 2500 kopii/ml) Pacjenci z dodatnimi przeciwciałami HCV mogą zostać włączeni, jeśli wynik badania przesiewowego na obecność HCV-RNA jest ujemny;
10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w moczu lub surowicy w ciągu 7 dni przed leczeniem i stosować medycznie akceptowaną metodę antykoncepcji (np. wkładkę wewnątrzmaciczną, tabletki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) w trakcie badania i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki sintilimabu i 6 miesięcy po ostatniej dawce chemioterapii;
11. Niesterylni uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowanej antykoncepcji (np. wkładki wewnątrzmacicznej, tabletek antykoncepcyjnych lub prezerwatyw) w trakcie badania oraz przez co najmniej 3 miesiące po ostatniej dawce toripalimabu i 6 miesięcy po ostatniej dawce chemioterapii.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy zostaną wykluczeni z badania, jeśli spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. inne nowotwory złośliwe w wywiadzie lub współistniejące (z wyjątkiem tych, które zostały wyleczone i których okres przeżycia wolny od nowotworu wynosi ponad 5 lat, takich jak rak podstawnokomórkowy skóry, rak in situ szyjki macicy i rak brodawkowaty tarczycy);

2. Otrzymanie któregokolwiek z poniższych zabiegów:

   1. Każdy badany lek w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku;
   2. Jednoczesny udział w innym badaniu klinicznym, chyba że jest to badanie kliniczne obserwacyjne (nieinterwencyjne);
   3. Leczenie ogólnoustrojowe kortykosteroidami (dawka dobowa >10 mg ekwiwalentu prednizonu) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 2 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku, z wyjątkiem kortykosteroidów stosowanych w leczeniu miejscowego stanu zapalnego oraz profilaktyce alergii, nudności i wymiotów. Szczególne przypadki należy omówić z badaczem. Wziewne lub miejscowe steroidy oraz terapia zastępcza kortykosteroidami nadnerczowymi w dawkach > 10 mg/dobę równoważnych prednizonowi są dozwolone, jeśli nie występuje aktywna choroba autoimmunologiczna;
   4. Szczepienie przeciwnowotworowe lub żywe szczepienie w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku (w przypadku szczepionki przeciwko Covid-19 odstęp pomiędzy szczepieniem a leczeniem powinien wynosić ponad 2 tygodnie);
   5. Poważny zabieg chirurgiczny lub ciężki uraz w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku;

3. Niekontrolowane objawy kliniczne lub choroby serca, takie jak:

   1. Niewydolność serca klasy II lub wyższej według NYHA;
   2. Niestabilna dławica piersiowa;
   3. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku;
   4. Klinicznie istotne zaburzenia rytmu nadkomorowe lub komorowe wymagające interwencji klinicznej;
4. Ciężkie zakażenia (CTCAE > stopnia 2) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku, takie jak ciężkie zapalenie płuc wymagające hospitalizacji, bakteriemia lub powikłania infekcji. Wyjściowe badanie obrazowe klatki piersiowej wskazujące na aktywne zapalenie płuc, objawy i oznaki zakażenia w ciągu 4 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku lub wymagające doustnego lub dożylnego stosowania antybiotyków;
5. Czynne choroby autoimmunologiczne lub choroby autoimmunologiczne w wywiadzie (takie jak śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie okrężnicy, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy, w tym między innymi te choroby lub zespoły); z wyjątkiem niedoczynności tarczycy o podłożu autoimmunologicznym leczonej stałą dawką hormonu zastępczego tarczycy, cukrzycy typu 1 stałą dawką insuliny, bielactwa nabytego lub astmy/alergii dziecięcej, które ustąpiły bez interwencji w wieku dorosłym;
6. Historia niedoborów odporności, w tym dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV, inne nabyte lub wrodzone niedobory odporności lub historia przeszczepiania narządów i allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego;
7. Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie (z wyjątkiem popromiennego zapalenia płuc, które nie wymagało leczenia steroidami) lub niezakaźnego zapalenia płuc;
8. Aktywne zakażenie gruźlicą płuc stwierdzone na podstawie wywiadu lub tomografii komputerowej, lub historia aktywnego zakażenia gruźlicą płuc w ciągu 1 roku przed włączeniem, lub historia aktywnego zakażenia gruźlicą płuc ponad rok temu, ale bez formalnego leczenia;
9. Uczestnicy z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (DNA HBV ≥500 j.m./ml lub 2500 kopii/ml) lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C (dodatni wynik przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C i HCV-RNA powyżej dolnej granicy wykrywalności w teście);
10. Znana historia nadużywania narkotyków psychiatrycznych, alkoholizmu lub narkomanii;
11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
12. Inne czynniki uznane przez badacza, które mogą prowadzić do wymuszonego wcześniejszego zakończenia badania, takie jak ciężka choroba współistniejąca (w tym choroba psychiczna) wymagająca leczenia skojarzonego, poważnie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub czynniki rodzinne lub społeczne, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub zbieranie danych próbnych.