항PD1 불응성 LKB1 돌연변이 진행성 비소세포폐암 치료를 위한 데팩티닙, 아부토메티닙 및 니볼루맙

포함 기준:

• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 비소세포폐암, 특히 폐선암종으로 진단받아야 합니다.
• 환자는 병용요법이나 수술적 절제가 불가능한 진행 단계의 질병을 가지고 있어야 합니다.
• 환자는 LKB1 돌연변이를 알고 있어야 합니다.
• 코호트 A에만 해당: 환자는 알려진 KRAS 돌연변이가 있어야 합니다.
• 환자는 진행성 질환의 경우 면역관문억제제 단독 요법 및 1차 화학요법(병용 또는 순차적)을 사용한 사전 치료에서 질병이 진행되어야 합니다. 진행 단계 치료에서 다른 화학요법은 허용되지 않습니다. 예외적으로 KRAS G12C 환자는 식품의약청(FDA) 승인 표적 치료법 한 가지 라인을 사용할 수도 있습니다.
• 환자는 최소 1차원(비결절 병변의 경우 기록할 최장 직경, 결절 병변의 단축)에서 정확하게 측정할 수 있는 최소 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 기존 기술을 사용하여 ≥ 20mm이거나 ≥ 나선형 CT 스캔의 경우 10mm
• 연령 ≥ 18세
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태 0 또는 1
• CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전(v) 5.0에 따라 이전 치료와 관련된 독성으로부터 최소 1등급으로 적절하게 회복됩니다. 탈모증 및 말초 신경병증 등급 2 이하인 경우는 예외입니다.
• 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mcL
• 헤모글로빈 ≥ 8.0
• 혈소판 ≥ 100,000/mcL
• 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 해당 기관의 정상 상한치(ULN) 길버트 증후군 환자는 총 빌리루빈이 < 3.0mg/dL(51umole/L)인 경우 등록할 수 있습니다.
• 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)(혈청 글루타민산 옥살로아세트산 트랜스아미나제[SGOT])/알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)(혈청 글루타민 피루브산 트랜스아미나제[SGPT]) 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 2.5 x ULN(또는 < 5 x ULN 간 전이 환자의 경우)
• 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분/1.73 크레아티닌 수치가 제도적 정상치보다 높은 환자의 경우 m^2
• 환자는 경구 약물을 섭취할 수 있는 능력이 있어야 합니다.
• 데팩티닙과 아부토메티닙이 발달 중인 인간 태아에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임기 여성과 남성은 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안, 연구 마지막 투여 후 3개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 산아제한 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성 환자의 경우 치료, 여성 환자의 경우 연구 치료 마지막 투여 후 1개월. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신을 하거나 임신이 의심되는 경우, 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
• 환자는 서면 동의서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있어야 합니다.
• Fredericia의 QT 보정 공식을 사용하여 기준선 보정된 QT(QTc) 간격은 여성의 경우 460ms 미만, 남성의 경우 450ms 이하(3회 판독 평균)(CTCAE 등급 1)입니다. 참고: 이 기준은 오른쪽 또는 왼쪽 다발 가지 차단이 있는 환자에게는 적용되지 않습니다.

제외 기준:

• 연구 참여 전 3주 이내에 전신요법을 받은 환자 또는 4주 이상 전에 투여한 약물로 인한 이상사례에서 회복되지 않은 환자
• 다른 임상시험용 제제를 투여받고 있는 환자

• 불안정하거나 증상이 있는 뇌 전이 또는 알려진 연수막 질환이 있는 환자. 무증상 뇌 전이는 다음 기준을 충족하는 경우 허용됩니다.

  • 치료를 받았고 방사선 영상으로 확인된 대로 4주 이상 안정적으로 유지되었습니다.
  • 연구 치료 전 2주 이내에 코르티코스테로이드 용량을 늘릴 필요가 없었습니다.
• 니볼루맙 사용 시 독성 위험이 더 높은 기존 자가면역 질환의 병력이 있는 환자는 제외됩니다.
• 이전 면역관문억제제 치료에서 심각한 자가면역독성을 경험한 환자
• 아부토메티닙 또는 데팍티닙과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력
• 진행 중이거나 활동성인 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환
• 활동성 및/또는 치료가 필요한 것으로 알려진 B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염
• 지난 1년 이내에 전신치료가 필요한 활동성 피부질환. 외과적으로 제거된 초기 단계의 피부암은 허용됩니다. 국소 크림도 허용됩니다.
• 횡문근융해증의 역사

• 동시 안구 장애:

  • 녹내장 병력, 망막정맥폐쇄(RVO) 병력, 조절되지 않는 고혈압, 조절되지 않는 당뇨병을 포함한 RVO 소인이 있는 환자
  • 망막 병리 병력이 있거나 RVO의 위험 요인으로 간주되는 눈에 보이는 망막 병리의 증거가 있는 환자, 안압계로 측정한 안압 > 21mmHg, 또는 RVO 위험을 증가시키는 해부학적 이상과 같은 기타 중요한 안구 병리학이 있는 환자
  • 활성 또는 만성, 시각적으로 유의미한 각막 장애, 지속적인 치료가 필요한 기타 활성 안구 질환 또는 약물 유발성 각막병증의 적절한 모니터링을 방해하는 임상적으로 유의미한 각막 질환이 있는 환자. 시각적으로 중요한 각막 장애의 예로는 각막 변성, 활동성 또는 재발성 각막염, 기타 심각한 안구 표면 염증 상태가 있습니다. 시각적으로 심각한 각막 장애에는 안구 건조, 안검염, 단순 각막 침식이 포함되지 않습니다.
• 위절제술 또는 활동성 염증성 장질환으로 인해 경구용 약물을 삼킬 수 없거나 위장관 흡수 장애가 있는 환자

• 와파린으로 치료합니다. 심부 정맥 혈전증/폐색전증으로 인해 와파린을 복용 중인 환자는 저분자량 헤파린(LMWH)이나 직접 경구 항응고제(DOAC)로 전환해야 합니다. 아부토메티닙 또는 데팍티닙의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 그리고 치료 과정 동안 다음을 포함하여 약물(처방전 유무에 관계없이), 보충제, 약초 요법 또는 데팩티닙과의 약물-약물 상호 작용 가능성이 있는 식품에 노출:

  • 강력한 CYP3A4 억제제 또는 유도제, 강력한 CYP2C9 억제제 또는 유도제, 강력한 P-당단백질(P-gp) 억제제 또는 유도제
• FDA가 승인한 표적 치료법(EGFR, ALK, ROS1, NTRK, BRAF, RET, MET 엑손 14, HER2 등)으로 알려진 "치료 가능한 운전자 돌연변이"가 있는 환자. 포함 섹션에 나열된 KRAS는 예외입니다.
• 완치적으로 치료된 악성 종양 또는 재발 또는 진행 가능성이 매우 낮은 악성 종양을 제외하고, 연구 시작 전 지난 2년 이내에 이전 악성 종양의 병력
• 임신 또는 수유 중인 여성 환자