패혈증 쇼크에서 바소프레신, 페닐에프린 및 에피네프린의 노르에피네프린 등가 용량

패혈증은 감염에 대한 숙주의 조절 장애 반응으로 인해 발생하는 생명을 위협하는 장기 기능 장애 상태입니다. 이는 중환자실에 입원한 환자에게 나타나는 순환기 쇼크의 가장 흔한 형태입니다. 생리학적 상태에서 혈압은 교감신경계, 바소프레신 ​​시스템, 레닌 알도스테론 시스템이라는 세 가지 주요 메커니즘의 상호작용에 의해 유지됩니다. 그러나 혈관 확장 쇼크 상태에서는 이러한 항상성 메커니즘이 방해를 받습니다. 초기 관리에는 수액 소생술이 포함되지만, 저혈압만으로 저혈압이 해결되지 않으면 혈관수축제가 쇼크 관리의 중심이 되어 적절한 평균 동맥압(MAP)을 유지합니다.

노르에피네프린은 2004년부터 패혈성 쇼크 관리를 위한 1차 혈관수축제로 권장되었으며 최신 가이드라인에서는 목표 MAP에 도달하지 못할 경우 노르에피네프린과 함께 바소프레신을 추가하도록 권장합니다. 그러나 임상 실습에서는 패혈성 쇼크 관리에 다양한 다른 혈관수축제가 사용됩니다. 다양한 혈관수축제는 혈역학에 대한 다양한 작용 방식과 약리학적 효과를 가지고 있습니다. 따라서 표준화된 방식으로 각 혈관수축제의 효능을 반영하는 공식 개발의 필요성이 커졌습니다. 따라서 노르에피네프린 동등성(NEE)이라는 개념이 탄생했습니다. 이는 노르에피네프린과 동등한 용량으로 변환하여 다양한 혈관수축제에 대한 노출을 정량화하는 척도입니다. 이를 통해 다른 혈관수축제의 용량을 단일 척도로 결합하고 노르에피네프린을 다른 혈관수축제와 함께 사용할 때 쇼크의 심각도를 정량적으로 평가할 수 있습니다.

Annane 등은 2007년에 패혈성 쇼크 환자 330명을 대상으로 패혈성 쇼크에서 노르에피네프린과 도부타민을 병용한 경우와 에피네프린만 단독으로 사용한 경우의 효능 및 안전성을 비교하려는 일차 목적으로 연구를 수행했습니다. 그들은 연구를 통해 MAP 목표를 달성하는 데 필요한 승압제의 용량이 에피네프린과 노르에피네프린에 대해 동일하다고 추론했습니다. 마찬가지로 Myburgh 등은 2008년 순환 쇼크 환자 280명을 대상으로 ICU 환자의 MAP 목표 달성에 에피네프린과 노르에피네프린 사이에 차이가 있는지 여부를 조사한 결과 에피네프린과 노르에피네프린의 일일 최대 주입이 효과를 나타내지 않는다는 사실을 발견했습니다. 목표 MAP을 달성하는 데에는 차이가 있습니다. De Becker 등은 2003년에 패혈성 쇼크 환자의 내장 순환에 대한 도파민, 노르에피네프린 및 에피네프린의 다양한 용량의 영향을 평가하기 위한 일차 목적으로 20명의 패혈성 쇼크 환자를 대상으로 한 연구를 수행했습니다. 그들은 에피네프린의 최종 주입 속도가 0.62mcg/kg/분이라는 것을 발견했는데, 이는 목표 MAP를 달성하기 위한 노르에피네프린 주입 속도 0.45mcg/kg/분과 비슷하며 전환율은 1.4:1임을 시사합니다. Hussain 등은 중환자실에서 패혈성 쇼크 환자의 노르에피네프린과 비교하여 페닐에프린의 효능을 확인하기 위해 2014년 패혈성 쇼크 환자 42명을 대상으로 한 연구에서 페닐에프린이 노르에피네프린에 비해 1.1배 등가적인 것으로 나타났습니다. Gordon 등은 2016년 패혈성 쇼크 환자 409명을 대상으로 초기 바소프레신과 노르에피네프린의 신부전 효과를 비교하기 위해 연구했습니다. 그들은 연구를 통해 바소프레신 ​​0.04U/분은 노르에피네프린 0.1mcg/kg/분과 동일하다는 결론을 내렸습니다.

Goradia 등은 2021년 검토 기사에서 노르에피네프린 용량(mcg/kg/min) + 에피네프린 용량(mcg/kg/min) + 2.5 x 바소프레신(U/min) + 0.1 × 페닐에프린 용량(mcg)으로 노르에피네프린 등가 공식을 제안했습니다. /kg/분). Kotani 등은 2023년에 노르에피네프린 용량(μg/kg/min) + 에피네프린 용량(μg/kg/min) + 0.06 × 페닐에프린 용량(μg/kg/min) + 2.5 × 바소프레신 ​​용량( U/분).

그러나 이러한 NEE 계산은 가정을 기반으로 하고 표준화되지 않았기 때문에 동일한 계산을 위한 여러 가지 공식이 있습니다. 세계 각지에서 서로 다른 기본 목적으로 서로 다른 연구가 수행되었으며, 저자는 연구에서 얻은 추론으로 사용된 혈관수축제의 서로 다른 NEE 공식을 제안했습니다.

현재 기존 문헌에는 패혈성 쇼크 환자에서 다른 혈관수축제, 즉 바소프레신, 페닐에프린 및 에피네프린의 노르에피네프린 동등성을 주로 결정하기 위한 전향적 연구가 수행된 연구는 없습니다. 따라서 우리는 패혈성 쇼크 환자의 ICU에서 일반적으로 사용되는 승압제의 NEE 용량을 연구하는 것을 목표로 했습니다.

연구 기간 동안 패혈성 쇼크를 앓고 있는 모든 성인 ICU 환자가 포함 대상으로 고려됩니다. 환자가 포함/제외 기준을 충족하면 연구 시작 시 사전 서면 동의를 받게 됩니다. 체중 측정 침대에서 환자의 체중을 기록하고 이에 따라 약물 준비가 이루어집니다. 변환기는 대기압으로 영점 조정되고 기준선 MAP가 기록됩니다. 두 번째 혈관수축제는 표준 준비에 따라 중심정맥 카테터(CVC)에 연결됩니다. 그런 다음 노르에피네프린 주입 용량은 5~10분에 걸쳐 0.1mcg/kg/분씩 감소됩니다. 동시에 두 번째 승압제의 용량은 기준선 MAP(±1mmHg)에 도달하도록 적정됩니다. 두 번째 혈관수축제 용량의 2회 판독값은 최소 5분 간격으로 기록되고 그 평균이 계산됩니다. 하나 이상의 승압제를 사용한 평가는 치료팀이 결정한 환자의 임상 상태에 따라 달라집니다. 그러나 NEE 용량에 대해 하나 이상의 혈관수축제를 평가하는 경우, 다음 약물은 최소 1시간 간격 후에 평가됩니다. 동일한 환자가 세 가지 다른 용량 범위, 즉 0.1-0.5 mcg/kg/min, 0.5-1 mcg/kg/min 및 >1 mcg/kg/min으로 노르에피네프린을 투여받는 경우 두 번 이상 연구에 포함될 수 있습니다.

포함된 환자의 인구통계학적 및 임상적 특성은 구조화된 사례 보고서 형식으로 기록됩니다. 포함 기준에 적합한 후보자가 연구에 포함됩니다. 기준선 MAP가 기록됩니다. 노르에피네프린 주입량은 0.1mcg/kg/분씩 점차적으로 줄어들 것이며, 그 사이에 연구 시작 시 기록된 기본 MAP를 유지하기 위해 두 번째 혈관수축제가 도입될 것입니다. 두 번째 승압제 용량이 안정화된 후 15분 후에 두 번째 승압제 용량을 5분 간격으로 두 번 판독하고 그 평균을 해당 특정 승압제의 NEE로 사용합니다.