임신 중 빈혈 조절: 스프링클과 IFA 정제 비교

철분 결핍과 임신 중 빈혈은 세계보건기구(WHO)에 의해 최우선 문제로 확인되었습니다. 현재 개발도상국에 권장되는 철분 및 엽산 정제는 효과가 낮은 것으로 나타났습니다. 따라서 대체 접근 방식이 필요합니다. 임신 중 철분 결핍과 빈혈의 높은 유병률을 줄이는 데 도움이 되도록 철분과 엽산을 포함한 새로운 미량 영양소 개입을 Sprinkles® 형태로 테스트하는 것이 제안되었습니다. 제안된 연구는 방글라데시 최대 비정부기구(NGO)인 BRAC(구 방글라데시 농촌진흥위원회)가 운영하는 40개 지역사회 기반 산전관리센터(ANCC)에서 수행되는 클러스터 무작위 시험이다.

두 가지 개입이 계획되어 있습니다: (i) 철-엽산(IFA) 정제; (ii) Sprinkles®. 빈혈 유병률이 40%를 초과하는 국가에 대해 WHO가 정한 지침에 따라(예: 방글라데시), 60 mg의 원소 철(Sprinkles® 또는 IFA 정제)이 임산부에게 첫 ANCC 방문부터 임신 기간 내내 지속되고 산후 3개월까지 매일 사용하도록 제공됩니다. 또한 이전 WHO 지침에 따라 각 정제 또는 Sprinkles® 봉지에는 400μg의 엽산도 포함됩니다. IFA 정제 그룹에 속한 여성의 경우 매일 IFA 정제 1개를 복용합니다. Sprinkles® 그룹의 여성의 경우, 소비 전 반고체 식품 위에 봉지의 전체 내용물을 뿌려 매일 한 봉지를 섭취합니다. Sprinkles®에는 캡슐화된 푸마르산 제1철로서 철 원소 60mg과 엽산 400μg이 함유되어 있습니다. 연구 기간 동안 참가자들은 구조화되고 사전 테스트된 설문지를 사용하여 혈액학적 상태는 물론 순응도와 부작용에 대해 모니터링됩니다.

여성들은 방글라데시 칼리곤지 시골 지역의 ANCC에서 모집될 예정입니다. 칼리곤지는 사회 경제적 지위, 언어, 문화 측면에서 상대적으로 동질적인 인구를 갖고 있으며, 중요한 것은 다카에서 50km 미만 떨어진 홍수 없는 지역에 위치하고 있다는 것입니다. 2004년 12월 현재 Kaligonj 지역에는 100개의 지역사회 기반 ANCC가 있으며, 각각은 훈련된 BRAC 보건 종사자가 운영하고 원주민 여성 지역사회 보건 종사자(CHW)의 지원을 받습니다. 각 ANCC는 한 마을 또는 약 300가구의 인구에게 서비스를 제공합니다. ANCC는 매월 하루 동안 한 마을에 설치되어 해당 마을에 거주하는 모든 임산부에게 다가갑니다. 따라서 여성들은 정기적으로 자신의 마을에서 ANCC에 참석합니다.

연구의 포함 기준은 임신 기간이 14~20주인 15~45세의 임산부입니다. 물류상의 이유로 모든 여성을 같은 시점에 시작하는 것은 불가능합니다. 개념 이후 연령의 이러한 차이는 통계적으로 설명됩니다. 마지막 월경 기간 기억(LMP)은 임신 주수(주)를 대략적으로 계산합니다. 재태 연령은 LMP 첫날부터 추정됩니다. 따라서 재태 기간이 20주를 초과하는 여성은 제외됩니다. 각 여성이 자신의 LMP를 더 정확하게 기억할 수 있도록 지역 행사 일정이 개발될 것입니다. 연구 시작 시 Hb가 70g/L 미만인 여성(WHO에 따르면 심각한 빈혈)은 제외되며 적절한 조사 및 치료를 위해 가장 가까운 정부 또는 BRAC 보건 센터의 의료 담당자에게 의뢰됩니다. 연구 시작 전에 이미 철분 보충제를 섭취하고 있는 여성은 포함되지 않습니다. ANCC의 훈련된 의료 종사자들은 조절되지 않는 고혈압에 대한 각 잠재적 대상자를 평가할 것입니다. 간, 심장 또는 신장 질환, 암 또는 심각한 감염의 병력이 있는 사람은 제외됩니다. 배제로 이어질 수 있는 모든 질병을 정의하는 것은 불가능하지만, 일반적으로 임신 중에 일반적으로 받는 것 이상으로 상당한 의료가 필요한 여성은 제외됩니다. 모든 여성은 참여에 자유롭게 동의해야 합니다.

주요 결과는 헤모글로빈(Hb) 농도입니다. 숙련된 간호사는 임신 24주, 28주, 32주에 표준 기술을 사용하여 손가락 찌르기 혈액을 수집합니다. 임신 단계별 평균 Hb 농도의 U자형 곡선이 설명되어 있으므로 특정 임신 연령에 반복 측정이 계획됩니다. Hb는 휴대용 HEMOCUE B-헤모글로빈 광도계(HemoCue®, Angelholm, 스웨덴)를 사용하여 혈액 한 방울에서 측정됩니다. 숙련된 현장 작업자는 또한 구조화된 설문지를 사용하여 방문 2~7 동안 부작용에 대한 정보를 수집합니다. 구조화된 설문지는 메스꺼움과 구토에 대한 정보를 제공하기 위한 PUQE와 GI 증상과 대변 색상, 일관성 및 빈도에 대한 정보를 수집한 이전 연구에서 개발되었습니다. 입원, 부작용 및 사망을 포함한 기타 부작용도 수집됩니다. 모든 양식은 사전 테스트를 거쳐 최종 확정됩니다.

표본 크기 추정은 1차 결과인 임신 주수 24주, 28주 및 32주에서의 평균 Hb 농도를 기반으로 했습니다. 연구자들은 철분과 엽산 정제 그룹의 평균 Hb가 125g/L이고 피험자 간 표준 편차가 15g/L일 것이라고 가정했습니다. 알파=0.05가 사용되므로 연구자는 H0를 거부하고 Sprinkles®가 실제로 열등할 때 최대 5% 확률로 비열등하다고 선언합니다. Sprinkles®와 철분 및 엽산 정제가 동일하다는 가설 하에 검정력을 계산했습니다. 후속 조치 시 총 표본 크기는 352이고 검정력은 91%입니다. 후속 조치 손실은 이전에 이 모집단에서 최대 35%로 추정되었으며, 완전한 후속 조치를 통해 센터당 평균 약 9명의 여성을 확보하기 위해 ANCC당 12명의 여성을 모집할 것입니다.

분석은 '치료 의도'를 기준으로 이루어집니다. 군집 설계로 인해 기술 통계를 사용하여 기준 변수의 비교 가능성을 평가해야 할 수도 있습니다. 주요 결과 변수는 임신 주수 24주, 28주, 32주차의 Hb 농도입니다. 선형 혼합 효과 회귀 모델은 개념화 이후 세 연령의 Hb 농도를 종속 변수로 사용합니다. 고정 효과 예측 변수는 치료 그룹 할당, 기준선 Hb 및 개념 이후 연령(헤모글로빈 농도의 예상 U자 모양을 설명하기 위해)입니다. 무작위 효과는 (반복 측정을 설명하기 위해) 및 ANCC(클러스터링을 설명하기 위해) 대상이 됩니다. 그룹 할당 매개변수가 -5g/L보다 상당히 높을 경우, 연구자들은 Sprinkles®가 임신 중 헤모글로빈 농도에 미치는 영향에 있어 철분 및 엽산 정제보다 열등하지 않다고 결론을 내릴 것입니다.

2차 분석도 진행됩니다. 조사관은 무작위 효과 선형 회귀 모델(무작위 효과로서의 클러스터)을 통해 두 그룹에 대한 여성당 메스꺼움 및 구토의 PUQE 점수를 비교할 것입니다. 유사한 모델을 사용하여 두 그룹의 여성당 위장관 질환(위통, 심장 화상) 에피소드와 대변 패턴을 비교합니다. 준수(결과는 아님)는 할당된 총량 중 사용된 봉지/정제의 비율(분실 또는 공유 후)로 보고됩니다.

데이터 분석가는 항상 그룹 할당에 대해 알 수 없습니다. 여성은 임신 14~20주 사이에 모집되므로 개입 기간에는 약간의 차이가 있습니다. 연구자들은 모집 당시의 재태 연령을 공변량으로 사용하여 하위 그룹 분석을 수행하고 기본 결과에 대해 이전에 설명한 혼합 효과 선형 모델에서 그룹 효과와의 상호 작용을 조사할 계획입니다.