재발성/불응성 림프종 환자에서 정맥 내 항CD20/CD30-CAR-T 세포 주입의 안전성과 유효성을 평가하는 탐색적 임상 연구.

포함 기준:

(1) 임상 연구에 자발적으로 참여합니다. 본인 또는 법적으로 승인된 보호자의 완전한 이해, 연구에 대한 설명, 사전 동의서(ICF)에 서명 모든 재판 절차를 준수할 의지와 능력이 있습니다.

(2) 18세에서 70세 사이.

(3) 현행 표준 치료(동종이계 또는 자가 조혈모세포 이식 포함) 이후 불응성 또는 재발하여 2차 조혈모세포 이식 등 다른 치료 옵션이 적합하지 않은 환자. 불응성/재발성 림프종은 다음과 같이 정의됩니다.

1. 1차 치료에 반응이 없는 경우(1차 치료에 불내성인 대상을 제외한 원발성 난치성 질환):

   - 1차 치료 후 질병 진행(PD) 평가

   • 최소 4주기의 1차 치료(예: RCHOP 4주기) 후 안정 질환(SD)에 대한 최고 반응(SD 유지 기간은 마지막 투여 후 6개월을 초과하지 않음).

2. 2차 요법 또는 후속 요법에 반응이 없는 경우:

   • 가장 최근의 치료 요법에 대한 최선의 반응인 PD
   • 최종 치료의 최소 2주기 후 SD에 대한 최상의 반응, SD 유지 기간은 마지막 투여 후 6개월을 초과하지 않습니다.

3. 난치성 자가 줄기 세포 이식 후(ASCT):

   • ASCT 후 12개월 이내의 질병 진행 또는 재발(재발 대상자는 생검으로 입증된 재발이 있어야 함)
   • ASCT 이후 구제 요법을 수행하는 경우, 피험자는 최종 치료 후 반응이 없거나 재발하지 않아야 합니다.

   • 2회 이상의 전신 치료 후에 재발성 또는 불응성 질환.

     (4) 다음 기준을 충족하는 표적항원을 갖는 림프종 환자:

   • CD20/CD30 이중 양성 림프종
   • 항CD19-CAR-T 세포 치료 후 재발 및 CD20 양성 림프종
   • 항CD19-CAR-T 세포 치료를 받은 적이 없음, CD20 양성 림프종

   • CD30 양성 호지킨 림프종.

     (5) 포함된 림프종 아형:

   • DLBCL-NOS(미만성 대형 B세포 림프종, 달리 명시되지 않음)
   • 원발성 종격동 거대 B세포 림프종(PMBCL)
   • 이전에 여포성 림프종 화학요법으로 치료를 받았으나 나중에 불응성 질환인 DLBCL로 전환된 형질전환 여포성 림프종(TFL)
   • 맨틀 세포 림프종
   • 고등급 B세포 림프종
   • 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종(CLL/SLL)

   • 호지킨 림프종(HL).

     (6) ECOG 수행 상태 ≤2.

     (7) 최소 12주 동안의 생존이 예상됩니다.

     (8) 적절한 정맥 접근(단일 수집의 경우) 및 혈액 세포 분리에 대한 기타 금기 사항이 없습니다.

     (9) 성장인자 투여 후 7일 이내에 혈액학적 평가가 없는 스크리닝 시 검사실 요건(지속성 과립구 집락 자극 인자(G-CSF/PEG-CSF)는 2주 간격이 필요함):

   • 절대 호중구 수 ≥1.0×10^9/L;
   • 헤모글로빈 ≥60g/L(7일 이내에 적혈구 수혈 없음)
   • 혈소판 ≥50×10^9/L(CLL 표시 제한 없음);
   • 혈청 총 빌리루빈 ≤1.5× 정상 상한치(ULN); 또는 종양에 의한 간 조직 침범의 경우 ≤3× ULN;
   • 종양에 의한 간 조직 침범의 경우 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤2.5× ULN, AST/ALT ≤5× ULN;

   • 크레아티닌 <1.5× ULN 및 추정 사구체 여과율 ≥60mL/분.

     (10) 좌심실 박출률 ≥45%, 심장초음파검사(ECHO)에서 임상적으로 유의미한 심낭 삼출(최소 또는 생리학적 삼출 제외)이 보이지 않고 심전도에서 임상적으로 유의미한 소견이 없습니다.

     (11) 보충 산소 없이 기준 산소 포화도 >92%.

     (12) 가임기 여성은 혈청 또는 소변 임신검사 결과가 음성이어야 합니다(외과적 불임수술을 받았거나 폐경 후 2년 이상인 여성은 가임기로 간주되지 않습니다).

제외 기준:

다음은 임상 연구 참가자에 대한 제외 기준을 번역한 것입니다.

1. 뇌 MRI에서 중추신경계 림프종의 증거; CNS 침범이 효과적으로 치료되고(즉, 참가자가 무증상인 경우) 등록 전 4주 이상의 국소 치료 간격이 있었던 경우를 제외하고 활동성 일차 중추 신경계 DLBCL.
2. 간질, 뇌혈관 허혈/출혈, 치매, 소뇌 질환 또는 중추신경계 관련 자가면역 질환과 같은 활동성 중추신경계 질환.
3. CD19+ 악성종양 이외의 악성종양의 병력 또는 동시 악성종양.
4. 임상적으로 심각한 심장 질환 또는 약물로 조절되지 않는 부정맥.
5. 정맥 항생제가 필요한 조절되지 않는 진균, 박테리아, 바이러스 또는 기타 감염이 있거나 의심됩니다. 단순 요로 감염 및 합병증이 없는 세균성 인두염은 허용됩니다.
6. B형 간염(양성 B형 간염 표면 항원 및 B형 간염 DNA >1000 복사본/mL) 및 C형 간염(양성 C형 간염 항체).
7. 유치 카테터 또는 배액관(예: 경피 신장루관, 폴리 카테터, 담즙 배액관, 흉막/복막/심낭 카테터)의 존재 Port-A-Cath® 또는 Hickman® 카테터와 같은 특수 중심 정맥 접근 장치는 허용됩니다.
8. 이전에 다음 약물을 사용하십시오.

1) 성분채집술 전 1일 이내의 이브루티닙. 2) 성분채집술 전 2일 이내의 Idelalisib(경구 PI3Kδ 억제제). 3) 성분채집 전 72시간 이내에 속효성 표적치료제(티로신 키나제 억제제 등)를 투여한다.

4) 성분채집 전 4일 이내에 베네토클락스(BCL-2 억제제)를 투여한다. 5) 성분채집 전 14일 이내에 지속형 성장인자(페그필그라스팀 등), 성분채집 전 5일 이내에 속효성 성장인자 또는 이동화제(과립구집락자극인자(G-CSF)/필그라스팀 등)를 투여한다.

6) 등록 전 7일 이내에 코르티코스테로이드 요법(>5 mg/일 프레드니손 또는 이에 상응하는 것) 및 기타 면역억제제의 약리학적 용량.

7) 등록 전 14일 이내의 방사선 치료. 8) 등록 전 14일 이내에 매일 또는 매주 저용량 유지 화학요법(예: 시클로포스파미드, 플루다라빈, 벤다무스틴, 클로람부실, 메토트렉세이트, 빈블라스틴)을 포함한 전신 세포독성 약물.

성분채집술 후에 가교 요법을 실시하는 경우, 가교 요법과 CAR-T 세포 주입 사이에 최소 7일의 간격이 있어야 합니다.

9) 등록 전 4주 이내에 항PD1 또는 항PDL1 치료를 받은 경우. 10) 등록 전 4주 이내에 예방접종을 하여야 합니다. 11) 등록 전 4주 이내에 기증자 림프구 주입(DLI). 12) 등록 전 3개월 이내에 면역자극 또는 면역억제 요법(인터페론-α, 인터페론-β, IL-2, 레날리도마이드, 에팔리주맙, 알렘투주맙, 사이클로스포린 또는 메토트렉세이트 등)을 받은 경우.

(9) CIBMTR 급성 GVHD 등급 시스템 ≥ 2등급을 사용하거나 생리학적 용량보다 더 많은 전신 스테로이드가 필요한 활성 이식편대숙주병(GVHD).

(10) 크론병, 류마티스 관절염, 전신성 홍반성 루푸스 등 말단 기관 손상을 유발하거나 전신 면역억제제/질병 조절제가 필요한 자가면역 질환의 과거 2년 병력.

(11) 지난 12개월 동안의 심근경색, 심장 혈관 시술 또는 스텐트 이식, 불안정 협심증 또는 기타 임상적으로 중요한 심장 질환의 병력.

(12) 판코니 빈혈, 코스텔로 증후군, 슈와크만-다이아몬드 증후군과 같은 골수 부전을 동반한 유전 증후군의 병력.

(13) 등록 전 6개월 이내에 전신 항응고 치료가 필요한 증상이 있는 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증. 예방적 항응고가 필요한 대상은 허용됩니다.

(14) 현재 또는 과거 악성종양의 병력(피부의 기저세포암종, 유방/자궁경부 상피내암종 및 지난 5년 이내에 치료 없이 효과적으로 조절된 기타 악성종양은 제외).

(15) 스크리닝 전 30일 이내에 다른 연구용 의약품의 사용.

(16) 가임기 여성 또는 수유 중인 여성. 수술적 불임수술을 받았거나 폐경 후 최소 2년이 지난 여성은 가임기로 간주되지 않습니다.

(17) 치료에 동의한 후부터 12개월 이내에 림프구 고갈 화학요법 또는 CAR-T 세포 주입이 완료될 때까지(둘 중 더 긴 기간) 피임을 사용하지 않으려는 참가자.

(18) 연구 치료제의 안전성 또는 유효성 평가를 잠재적으로 방해할 수 있는 모든 의료 활동.

(19) 연구자의 판단에 따르면, 프로토콜에서 요구하는 모든 연구 방문 또는 절차(추적 조사 포함)를 완료할 가능성이 없거나 연구 참여 요건을 준수할 가능성이 없는 참가자.