一项探索性临床研究，评估静脉注射抗 CD20/CD30-CAR-T 细胞输注治疗复发/难治性淋巴瘤患者的安全性和有效性。

纳入标准：

（一）自愿参加临床研究；本人或合法授权监护人完全理解，告知本研究，并签署知情同意书（ICF）；愿意并能够遵守所有审判程序。

(2)年龄在18周岁至70周岁之间。

（3）经现行标准治疗（包括异体或自体造血干细胞移植）后难治或复发，且不适合第二次造血干细胞移植等其他治疗方案的患者。 难治性/复发性淋巴瘤定义为：

1. 对一线治疗无反应（原发性难治性疾病，不包括对一线治疗不耐受的受试者）：

   - 一线治疗后的疾病进展 (PD) 评估

   • 至少 4 个周期的一线治疗（例如 4 个周期的 RCHOP）后疾病稳定 (SD) 的最佳反应，且 SD 维持时间在最后一次给药后不超过 6 个月。

2. 对二线或后续治疗无反应：

   • PD是对最新治疗方案的最佳反应
   • SD 的最佳反应是在至少 2 个周期的最后一线治疗后，SD 维持时间在最后一次给药后不超过 6 个月。

3. 自体干细胞移植（ASCT）后难治性：

   • ASCT 后 ≤12 个月内疾病进展或复发（复发受试者必须有活检证实的复发）
   • 如果在 ASCT 后进行挽救治疗，受试者在最后一线治疗后必须没有反应或复发。

   • 两种或多种全身治疗后复发或难治性疾病。

     (4) 靶抗原符合以下标准的淋巴瘤患者：

   • CD20/CD30双阳性淋巴瘤
   • 抗 CD19-CAR-T 细胞治疗后复发和 CD20 阳性淋巴瘤
   • 从未接受过抗CD19-CAR-T细胞治疗，CD20阳性淋巴瘤

   • CD30 阳性霍奇金淋巴瘤。

     (5) 包括的淋巴瘤亚型：

   • DLBCL-NOS（弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另有说明）
   • 原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL)
   • 转化性滤泡性淋巴瘤 (TFL)，之前接受滤泡性淋巴瘤化疗，随后转化为难治性 DLBCL
   • 套细胞淋巴瘤
   • 高级别 B 细胞淋巴瘤
   • 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）

   • 霍奇金淋巴瘤（HL）。

     (6)ECOG表现状态≤2。

     (7) 预计生存至少12周。

     （8）有足够的静脉通路（适用于单次采集），无其他血细胞分离禁忌症。

     （9）筛选时的实验室要求，接受生长因子后7天内无需进行血液学评估（长效粒细胞集落刺激因子（G-CSF/PEG-CSF）需要间隔2周）：

   • 中性粒细胞绝对计数≥1.0×10^9/L；
   • 血红蛋白≥60 g/L（7天内未输红细胞）；
   • 血小板≥50×10^9/L（CLL指征不受限制）；
   • 血清总胆红素≤1.5×正常上限（ULN）；如果肿瘤侵犯肝组织，则≤3×ULN；
   • 如果肿瘤侵犯肝组织，天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5×ULN，AST/ALT≤5×ULN；

   • 肌酐<1.5×ULN并且估计肾小球滤过率≥60mL/分钟。

     （10）左心室射血分数≥45%，超声心动图（ECHO）显示无临床意义的心包积液（不包括少量或生理性积液），心电图无临床意义的发现。

     (11) 基线氧饱和度>92%，无需补充氧气。

     (12)有生育能力的妇女血清或尿妊娠试验结果必须为阴性(接受手术绝育或绝经至少2年的妇女不考虑有生育能力)。

排除标准：

以下是临床研究参与者排除标准的翻译：

1. 脑 MRI 中枢神经系统淋巴瘤的证据；活动性原发性中枢神经系统 DLBCL，除非中枢神经系统受累已得到有效治疗（即参与者无症状）并且在入组前已经有 > 4 周的局部治疗间隔。
2. 活动性中枢神经系统疾病，如癫痫、脑血管缺血/出血、痴呆、小脑疾病或任何累及中枢神经系统的自身免疫性疾病。
3. CD19+ 恶性肿瘤以外的恶性肿瘤病史或并发恶性肿瘤。
4. 具有临床意义的心脏病或无法通过药物控制的心律失常。
5. 存在或怀疑存在不受控制的真菌、细菌、病毒或其他需要静脉注射抗生素的感染；允许单纯的尿路感染和无并发症的细菌性咽炎。
6. 乙型肝炎（乙型肝炎表面抗原阳性且乙型肝炎 DNA >1000 拷贝/mL）和丙型肝炎（丙型肝炎抗体阳性）。
7. 是否存在任何留置导管或引流管（例如经皮肾造口管、Foley导管、胆汁引流管、胸膜/腹膜/心包导管）；允许使用专门的中心静脉接入装置，例如 Port-A-Cath® 或 Hickman® 导管。
8. 之前使用以下药物：

1) 血浆分离术前 1 天内服用依鲁替尼。 2) 血浆分离术前 2 天内 Idelalisib（口服 PI3Kδ 抑制剂）。 3）血浆分离术前72小时内进行短效靶向治疗（如酪氨酸激酶抑制剂）。

4) 血浆分离术前 4 天内使用 Venetoclax（BCL-2 抑制剂）。 5) 血浆分离术前14天内使用长效生长因子（如聚乙二醇非格司亭），或血浆分离术前5天内使用短效生长因子或动员剂（如粒细胞集落刺激因子（G-CSF）/非格司亭）。

6) 入组前7天内接受过皮质类固醇治疗（>5mg/天泼尼松或同等剂量）和其他免疫抑制药物的药理学剂量。

7) 入组前14天内接受过放射治疗。 8)入组前14天内全身性细胞毒性药物，包括每日或每周小剂量维持化疗（例如环磷酰胺、氟达拉滨、苯达莫司汀、苯丁酸氮芥、甲氨蝶呤、长春碱）。

如果在单采后进行桥接治疗，则桥接治疗和 CAR-T 细胞输注之间必须至少间隔 7 天。

9)入组前4周内接受过抗PD1或抗PDL1治疗。 10) 入学前4周内接种疫苗。 11）入组前4周内进行供体淋巴细胞输注（DLI）。 12)入组前3个月内接受过免疫刺激或免疫抑制治疗（如干扰素-α、干扰素-β、IL-2、来那度胺、依法珠单抗、阿仑单抗、环孢素或甲氨蝶呤）。

(9)活动性移植物抗宿主病(GVHD)，使用CIBMTR急性GVHD分级系统≥2级或需要大于生理剂量的全身类固醇。

(10)过去2年内有导致终末器官损伤或需要全身免疫抑制剂/疾病缓解药物的自身免疫性疾病史，如克罗恩病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮。

(11) 过去12个月内有心肌梗塞、心脏血管手术或支架植入、不稳定型心绞痛或其他有临床意义的心脏病史。

(12)有骨髓衰竭遗传综合征史，如范可尼贫血、科斯特洛综合征、Shwachman-Diamond综合征。

(13)入组前6个月内有症状的深静脉血栓或肺栓塞需要全身抗凝治疗。 允许需要预防性抗凝的受试者。

(14)同时或既往患有恶性肿瘤(不包括皮肤基底细胞癌、乳腺癌/宫颈原位癌以及近五年内未经治疗有效控制的其他恶性肿瘤)。

(15) 筛选前30天内使用过其他研究药品。

(16)有生育能力的孕妇或哺乳期妇女。 接受过绝育手术或绝经至少 2 年的女性不被认为具有生育潜力。

(17) 从同意治疗到完成淋巴细胞清除化疗或CAR-T细胞输注12个月内（以较长者为准）期间不愿意使用避孕的参与者。

(18) 任何可能干扰研究治疗的安全性或有效性评估的医疗活动。

（19）根据研究者的判断，参与者不太可能完成方案要求的所有研究访视或程序（包括随访），或符合参与研究的要求。