당뇨병 환자의 발기부전 정도와 타다라필 치료 반응의 유전적 요인 (EDGEN)

우리는 당뇨병과 발기부전을 앓고 있는 90명의 환자를 연구에 포함시킬 것입니다. 발기부전 진단을 확인하기 위해 IIEF-5 설문지를 사용하겠습니다. IIEF-5 척도에서 21점 이하를 획득한 40세에서 65세 사이의 환자가 연구에 포함됩니다.

연구는 임상적으로 약리학적, 전향적, 중재적, 유전적 연관 연구를 수행할 것입니다. 환자는 포함 및 제외 기준을 고려하여 연구 참여 의지에 따라 순차적으로 선택됩니다. 결과적으로 무작위 배정 대상이 되지 않습니다. 첫 번째 검사에서 연구 참여 동의서에 서명한 후 실험실 및 분자 유전자 검사를 위해 환자로부터 혈액을 채취하고 발기 부전 치료용 약물인 타다라필을 받게 됩니다. 3개월 동안 매일 5mg을 투여한다. 3개월 후에 환자는 IIEF-5 설문지를 다시 작성하게 됩니다.

연구가 시작될 때, 연구 참여자들에게 연구 과정과 목적을 설명하고, 연구 참여에 대한 동의서를 작성하게 됩니다. 포함되면 모든 주제에 대해 다음을 수행합니다.

• 병력 및 임상검사(체중, 키, 체질량지수 포함) 발기부전의 정도는 IIEF-5 설문지를 사용하여 심각도(5~7점), 중등도(8~11점), 경증~중등도(12~16점), 경증(17~17점)의 4가지 범주로 분류됩니다. 21점) 발기부전.
• 실험실 테스트 말초 정맥혈을 채취하여 실험실 매개변수를 결정합니다: 신장 기능, 간세포도, 지질도, HbA1c(TIR), PSA, TSH, LH, FSH, PRL, SHBG, 테스토스테론(총 및 유리), 엽산.
• 분자유전학적 검사 EDTA가 들어 있는 시험관에 수험자로부터 말초정맥혈 3~5ml를 채취합니다. 원심분리는 혈액의 세포 부분에서 혈장을 분리합니다. 게놈 DNA는 상용 시약 세트(DNA Mini Kit 및 Flexigene DNA 키트, Qiagen, Hilden, Germany)를 사용하여 혈액의 세포 부분에서 분리됩니다. 합성 경로, NO 기능 및 엽산 경로의 유전자에서 개별 뉴클레오티드의 다형성을 확인하기 위해 5'-엑소뉴클레아제 테스트(TaqMan SNP 유전형 분석)와 같은 실시간 PCR 반응을 기반으로 하는 현대적인 고처리량 방법을 사용할 것입니다. Applied Biosystems, Foster City, CA, USA) 및 대립유전자 특이적 경쟁적 PCR 반응(KASPar 분석, KBiosciences, Herts, UK).

발기부전의 분자적 병인과 관련된 경로와 타다라필의 대사 및 작용과 관련된 경로에 초점을 맞춘 문헌 검토를 바탕으로 후보 유전자를 선택했습니다. 데이터베이스(dbSNP, PharmGKB) 및 문헌 검토를 바탕으로 언급된 유전자에서 백인종에게 흔히 발생하고 유전자 발현이나 기록된 단백질의 기능에 영향을 미치는 유전적 변화를 검색했습니다. 이를 바탕으로 우리는 분석에 다음과 같은 유전자와 다형성을 포함하기로 결정했습니다.

• 신호 전달 경로 NO: NOS3: 894G/T(rs1799983), 786T/C(rs2070744)
• 혈관벽 인자: VEGF: 460T/C(rs833061), 1154G/A(rs1570360), 2578A/C(rs699947); ACE: rs1800764, rs4343, rs1799752; ACE2: rs2285666, rs1978124
• 엽산 경로: MTHFR: rs1801133(p.Ala222Val; c. 677 C>T), rs1801131(p.Glu429Ala; c.1298 A>C), MS: rs1805087(p.Asp919Gly; c.2756A>G), MTRR: rs1801394 (p.Ala66Gly; 66A>G)
• 타다라필 대사: CYP3A4*22 및 CYP3A5*3
• 타다라필 표적: PDE5A: rs12646525, rs3806808