새로 진단된 급성 골수성 백혈병에서 VA(Venetoclax, Azacitidine), VACl(VA, Cladribine), VACh(VA, Chidamide) 및 Alternating VACl/VACh의 비교
2025년 11월 18일 업데이트: Sheng-Li Xue, MD, The First Affiliated Hospital of Soochow University
새로 진단된 성인 급성 골수성 백혈병 환자에서 집중 치료가 부적격하거나 감소 중인 VA(Venetoclax, Azacitidine), VACl(VA, Cladribine), VACh(VA, Chidamide) 및 교대 VACl/VACh의 비교: 전향적, 다기관, 무작위 대조 제2상 연구
이 전향적, 다기관, 무작위 대조 2상 연구는 새로 진단받은 환자를 대상으로 VACl(Venetoclax,Azacitidine,Cladribine)과 VACh(Venetoclax,Azacitidine,Chidamide), VACl, VACh 및 VA를 교대로 사용하여 치료 효능과 부작용을 비교하는 것입니다. 집중 치료를 받을 수 없거나 치료가 감소하는 성인 급성 골수성 백혈병(AML) 환자.
클라드리빈은 혈액암에 널리 사용되는 퓨린 유사체입니다.
단핵구 백혈병 줄기세포는 클라드리빈에 선택적으로 민감합니다.
새로 설계된 선택적 히스톤 데아세틸라제 억제제인 Chidamide는 Venetoclax 내성 AML 세포에서 골수성 세포 백혈병 1(MCL1) 발현을 하향 조절할 수 있습니다.
Chidamide 또는 Cladribine은 독특한 메커니즘을 통해 VA와 시너지적인 항백혈병 효과를 가지며, 이는 백혈병 줄기세포를 근절하고 약물 내성 발생을 예방할 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
AML은 골수와 말초 순환계에 신생물 세포가 축적되는 것을 특징으로 하는 클론성 골수구성 줄기세포 질환입니다.
AML 환자의 평균 연령은 68세입니다.
집중 화학요법과 동종이형 줄기세포 이식(allo-HSCT)이 새로 진단된 환자에 대한 표준 접근법이지만, 노인 환자의 경우 치료 관련 합병증 발생률이 더 높고 결과가 열악합니다.
새로 경구용으로 출시된 선택적 B세포 림프종-2(BCL2) 억제제인 베네토클락스(Venetoclax)는 저메틸화제 또는 시타라빈과 결합하여 집중 치료에 적합하지 않은 새로 진단된 AML 환자의 치료용으로 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다. 화학 요법.
그러나 Venetoclax 기반 조합에 대한 내성의 출현은 중요한 임상적 딜레마가 되었습니다.
Venetoclax에 대한 내성은 골수 세포 백혈병 1(MCL1)과 같은 항세포사멸 단백질의 상향 조절을 통해 획득될 수 있습니다.
새로 설계된 선택적 히스톤 데아세틸라제 억제제인 Chidamide는 Venetoclax 내성 AML 세포에서 MCL1 발현을 조절할 수 있습니다.
우리의 경험에 따르면 Chidamide+VA는 VA에 내성이 있는 R/R AML 환자의 상태를 개선할 수 있습니다. 클라드리빈은 혈액암에 널리 사용되는 퓨린 유사체입니다.
VA 요법에 클라드리빈을 추가하면 시험관 내 및 생체 내 전임상 모델 모두에서 단핵구 백혈병 줄기 세포 활성을 포함하는 원발성 AML의 박멸이 증가하는 것으로 입증되었습니다.
Chidamide 또는 Cladribine은 독특한 기전을 통해 VA와 항백혈병 시너지 효과가 있어 백혈병 줄기세포를 근절하고 약물 내성 발생을 예방하여 치료 관련 증가 없이 반응률을 높이고 환자 생존 기간을 연장하며 재발을 줄이고 예후를 향상시킬 수 있습니다. 합병증.
따라서 이 전향적, 다기관, 무작위, 통제된 2상 연구는 VACl(Venetoclax,Azacitidine,Cladribine)과 VACh(Venetoclax,Azacitidine,Chidamide), VACl, VACh 및 VA를 교대로 사용하여 치료 효능 및 부작용을 비교하는 것입니다. 새로 진단된 성인 AML 환자는 집중 치료를 받을 자격이 없거나 감소하고 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
172
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Sheng-Li Xue, M.D.
- 전화번호: 008651267781139
- 이메일: slxue@suda.edu.cn
연구 장소
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Jiangsu
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Suzhou, Jiangsu, 중국, 215006
- 모병
- The First Affliated Hospital of Soochow University
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연락하다:
- Sheng-Li Xue, M.D.
- 전화번호: +8651267781139
- 이메일: slxue@suda.edu.cn
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 피험자는 세계보건기구(WHO) 기준에 따라 이전에 치료받지 않은 AML이 확인되어야 합니다. 수산화요소를 사용한 사전 치료 또는 0.5g 이하의 시타라빈 총 용량(안정화를 위한 응급 사용)이 허용됩니다.
피험자는 다음 조건 중 하나 이상을 갖춘 18세 이상이어야 합니다.
A) ≥60세 B) 박출률(EF)이 50% 이하인 울혈성 심부전 또는 문서화된 심근병증; C) CO에 대한 확산 폐 용량(DLCO) ≤65% 또는 1초 동안 강제 호기량(FEV1) ≤65%, 또는 휴식 시 호흡곤란 또는 산소가 필요한 폐종양, 또는 흉막 신생물 또는 조절되지 않는 폐 신생물을 갖는 문서화된 폐질환; D) 투석을 받고 60세 이상이거나 조절되지 않는 신장암종인 경우; E) 간경변 아동 B 또는 C, 또는 트랜스아미나제의 현저한 상승(정상 수치의 >3배) 및 60세 이상의 연령, 또는 임의의 담도암종 또는 조절되지 않는 간암종 또는 급성 바이러스성 간염이 있는 기록된 간 질환; F) 항감염 요법에 내성이 있는 활성 감염; G) 정신과 입원, 시설 수용 또는 집중 외래환자 관리가 필요한 현재 정신 질환, 또는 간병인이 통제할 수 없는 의존성을 유발하는 현재 인지 상태(전문의가 확인함) H) 백혈병과 관련이 없는 ECOG 수행 상태≥3; I) 의사가 기존의 집중 화학요법과 양립할 수 없다고 판단하는 기타 동반질환; J) 환자는 기존의 집중 항암화학요법을 거부하였다.
아래에 정의된 적절한 기관 기능:
A) 간 기능(빌리루빈≤2mg/dL, 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및/또는 알라닌 트랜스아미나제(ALT)≤3 x ULN).
MD 및 PI 치료를 통해 간 효소 이상이 백혈병 침윤으로 인한 것으로 판단되지 않는 한.
B)신장 기능(크레아티닌≤1.5xULN).
- 이 임상시험에 등록하기 전 가임기 여성 모두는 1주일 이내에 소변 임신 검사 음성이 필요합니다.
- 환자는 연구의 요구 사항을 이해할 수 있는 능력이 있어야 하며 사전 동의에 서명해야 합니다. 프로토콜에 등록하기 전에 환자 또는 법적으로 승인된 대리인의 서명된 사전 동의가 필요합니다.
- 환자의 예상 기대 수명은 최소 12주 이상이어야 합니다.
제외 기준:
피험자는 연구 시작 전 다음을 제외하고 다른 악성 종양의 병력이 있습니다.
A) 자궁경부 자궁의 상피내 암종 또는 유방의 상피내 암종을 적절하게 치료한 경우, B) 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 국소 편평 세포 암종; C) 치료 목적으로 제한되어 있고 외과적으로 절제된(또는 다른 양식으로 치료된) 이전 악성 종양.
- 대상은 급성 전골수성 백혈병을 앓고 있습니다.
- 환자는 AML과 함께 활동성 중추신경계(CNS) 관련이 있는 것으로 알려져 있습니다.
- 대상의 백혈구 수치는 > 25×10^9/L입니다. (Hydroxyurea는 이 기준을 충족하는 것이 허용됩니다.)
- 베네토클락스, 클라드리빈, 저메틸화제(HMA), 키다마이드 또는 키메라 항원 수용체 T 세포 치료를 사용한 사전 치료.
- 피험자는 장내 투여 경로를 방해하는 흡수 장애 증후군 또는 기타 상태를 가지고 있습니다.
- 대상은 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 반응을 보이는 것으로 알려져 있습니다. (HIV 검사는 필요하지 않습니다.)
- 대상자는 연구 치료 시작 전 7일 이내에 강력한 및/또는 중간 정도의 CYP3A 유도제를 투여받았습니다.
- 피험자는 연구 치료 시작 전 3일 이내에 자몽, 자몽 제품, 세비야 오렌지(세비야 오렌지를 함유한 마멀레이드 포함) 또는 스타프루트를 섭취했습니다.
- 대상은 뉴욕심장협회 등급≥2의 심혈관 장애 상태를 가지고 있습니다. 2급은 쉴 때는 편안하지만 일상적인 신체 활동을 하면 피로, 심계항진, 호흡곤란, 협심증 등의 증상이 나타나는 심장질환으로 정의된다.
- 피험자는 지속적인 산소가 필요한 만성 호흡기 질환, 신장, 신경, 정신, 내분비, 대사, 면역, 간, 심혈관 질환 또는 조사자의 의견으로 참여에 부정적인 영향을 미칠 수 있는 기타 의학적 상태의 중요한 병력을 가지고 있습니다. 본 연구에서는.
- 대상은 치료가 필요한 기타 임상적으로 유의미한 조절되지 않는 전신 감염(바이러스, 박테리아 또는 진균)의 증거를 나타냅니다.
- 피험자는 3개월 이내에 바이러스 양이 감지되지 않는 경우를 제외하고 B형 또는 C형 간염에 양성 반응을 보이는 것으로 알려져 있습니다(B형 또는 C형 간염 검사는 필요하지 않음). 이전에 HBV 백신 접종을 받은 혈청학적 증거가 있는 피험자(즉, HB Ag- 및 항-HBs+-)가 참여할 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: VA 그룹
Azacitidine 75mg/m2를 7일 동안 매일 피하 투여하고 Venetoclax를 1일 1회 경구 투여합니다(100mg d1, 200mg d2, 400mg d3-28).
환자는 2주기의 VA를 받았으며 골수 흡인은 각 주기의 21~28일에 수행됩니다.
2주기 종료 시 결과가 부분 관해(PR)/무반응(NR)이면 환자는 임상시험을 중단해야 합니다.
골수 평가가 완전 관해(CR)/불완전한 혈액학적 회복을 동반한 CR(CRi)/형태학적 백혈병 없는 상태(MLFS)인 경우, 환자는 관해 후 치료를 시작하게 됩니다.
관해 후 치료의 경우, 환자가 집중 화학요법을 받을 수 없거나 거부하는 경우, 질병이 진행되거나 재발될 때까지 동일한 요법을 계속하고 환자는 임상시험을 중단해야 합니다.
환자가 집중 화학요법에 적합한 경우, 환자는 다른 요법이나 이식과 함께 화학요법을 받게 되며, 질병이 진행되거나 재발하는 경우 환자는 시험을 중단해야 합니다.
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아자시티딘: 7일 동안 매일 75mg/m2 피하(SC) 베네토클락스: 1일 1회 경구(100mg d1, 200mg d2, 400mg d3-28).
다른 이름들:
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실험적: VACh 그룹
Azacitidine 75mg/m2를 7일 동안 매일 피하 투여하고, Venetoclax를 1일 1회 경구(100mg d1, 200mg d2, 400mg d3-28), Chidamide 10mg을 12일 동안 매일 경구 투여합니다.
환자는 2주기의 VACh 치료를 받았으며 골수 흡인은 각 주기의 21~28일에 수행됩니다.
2주기가 끝날 때 골수 평가가 PR/NR이면 환자는 시험을 중단해야 합니다.
골수 평가가 CR/CRi/MLFS인 경우 환자는 관해 후 치료를 시작합니다.
관해 후 치료의 경우, 환자가 집중 화학요법을 받을 수 없거나 거부하는 경우, 질병이 진행되거나 재발될 때까지 동일한 요법을 계속하고 환자는 임상시험을 중단해야 합니다.
환자가 집중 화학요법에 적합한 경우, 환자는 다른 요법이나 이식과 함께 강화 화학요법을 받게 되며, 질병이 진행되거나 재발하는 경우 환자는 시험을 중단해야 합니다.
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Azacitidine: 75mg/m2 7일 동안 매일 피하 Venetoclax: 1일 1회 경구(100mg d1, 200mg d2, 400mg d3-28) Chidamide: 12일 동안 매일 10mg 경구
다른 이름들:
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실험적: VACl VACh 그룹과 교대
환자는 1주기의 VAC1 및 1주기의 VACh 치료를 받았으며 골수 흡인은 각 주기의 21~28일에 수행됩니다.
2주기가 끝날 때 골수 평가가 PR/NR이면 환자는 시험을 중단해야 합니다.
골수 평가가 CR/CRi/MLFS인 경우 환자는 관해 후 치료를 시작합니다.
관해 후 치료의 경우, 환자가 집중 화학요법을 받을 자격이 없거나 거부하는 경우, 질병이 진행되거나 재발될 때까지 VAC1과 VACh를 번갈아 가며 계속하고 환자는 시험을 중단해야 합니다.
환자가 집중 화학요법에 적합한 경우, 환자는 다른 요법이나 이식과 함께 강화 화학요법을 받게 되며, 질병이 진행되거나 재발하는 경우 환자는 시험을 중단해야 합니다.
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VAC1: 아자시티딘:75mg/m2 7일 동안 매일 피하 베네토클락스: 1일 1회 경구(100mg d1, 200mg d2, 400mg d3-28) 클라드리빈: 1~3일에 매일 약 1~2시간에 걸쳐 5mg/m2 IV. 바흐: Azacitidine: 75mg/m2 7일 동안 매일 피하 Venetoclax: 1일 1회 경구(100mg d1, 200mg d2, 400mg d3-28) Chidamide: 12일 동안 매일 10mg 경구
다른 이름들:
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실험적: VACl 그룹
Azacitidine 75mg/m2 피하 투여(7일 동안 매일), Venetoclax 경구 투여(100mg d1, 200mg d2, 400mg d3-28) 및 Cladribine 5mg/m2 정맥 내(IV) 1~3일 동안 매일 약 1~2시간에 걸쳐 투여합니다.
환자는 2주기의 VACl 치료를 받았으며 골수 흡인은 각 주기의 21~28일에 수행됩니다.
2주기가 끝날 때 골수 평가가 PR/NR이면 환자는 시험을 중단해야 합니다.
골수 평가가 CR/CRi/MLFS인 경우 환자는 관해 후 치료를 시작합니다.
관해 후 치료의 경우, 환자가 집중 화학요법을 받을 수 없거나 거부하는 경우, 질병이 진행되거나 재발될 때까지 동일한 요법을 계속하고 환자는 임상시험을 중단해야 합니다.
환자가 집중 화학요법에 적합한 경우, 환자는 다른 요법이나 이식과 함께 강화 화학요법을 받게 되며, 질병이 진행되거나 재발하는 경우 환자는 시험을 중단해야 합니다.
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아자시티딘:75mg/m2 7일 동안 매일 피하 베네토클락스: 1일 1회 경구(100mg d1, 200mg d2, 400mg d3-28) 클라드리빈: 1~3일에 매일 약 1~2시간에 걸쳐 5mg/m2 IV.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무사건 생존(EFS)
기간: 일년
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이는 무작위 배정 날짜부터 재발, 복합 완전 관해(CR+CRi) 상태에 있는 동안 줄기세포 이식 이외의 후속 치료 또는 사망의 가장 빠른 증거가 나타난 날짜까지의 일수로 정의됩니다.
지정된 사건(재발, 후속 치료 시작 또는 사망)이 발생하지 않으면 피험자는 마지막 질병 평가 날짜에 검열됩니다.
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일년
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누적 재발 발생률(CIR)
기간: 일년
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CR에서 질병 재발 또는 진행까지의 시간
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일년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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복합 완전 반응(CRc)
기간: 1주기 종료 시(각 주기는 21~28일)
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CRc 비율은 CR 또는 CRi를 달성한 환자로 정의되었습니다.
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1주기 종료 시(각 주기는 21~28일)
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전체 생존(OS)
기간: 일년
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치료 시작일로부터 어떠한 원인으로 인한 사망일까지의 시간
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일년
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혈액학에서의 이상반응
기간: 1주기 종료 시(각 주기는 21~28일)
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VA, VACl, VACh, VACl VACh 요법 유도(무과립구증 일수, 혈소판(PLT)/적혈구(RBC) 수혈 단위) 도중 및 이후의 혈액 시스템의 부작용 기록
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1주기 종료 시(각 주기는 21~28일)
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비혈액학적 이상반응
기간: 1주기 종료 시(각 주기는 21~28일)
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VA, VAC1, VACh, VAC1과 VACh 요법 유도를 번갈아 수행하는 도중 및 이후에 다른 기관 또는 시스템의 부작용 기록(감염 및 기관 손상)
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1주기 종료 시(각 주기는 21~28일)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Sheng-Li Xue, M.D., The First Affliated Hospital of Soochow University
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2024년 7월 29일
기본 완료 (추정된)
2027년 8월 1일
연구 완료 (추정된)
2028년 8월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 7월 29일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 7월 31일
처음 게시됨 (실제)
2024년 8월 1일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 11월 19일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 11월 18일
마지막으로 확인됨
2025년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- SZAML06
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .