Sammenligning af VA (Venetoclax, Azacitidin), VACl (VA, Cladribin), VACh (VA, Chidamid) og vekslende VACl/VACh i nydiagnosticeret akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen skal have bekræftet tidligere ubehandlet AML af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier. Forudgående behandling med hydroxyurinstof eller en total dosis cytarabin på højst 0,5 g (til nødbrug til stabilisering) er tilladt.

2. Forsøgspersonen skal være ≥18 år med mindst én af følgende tilstande:

   A)≥60 år gammel; B) Kongestiv hjertesvigt eller dokumenteret kardiomyopati med en ejektionsfraktion (EF) ≤50 %; C) Dokumenteret lungesygdom med diffusionslungekapacitet for CO (DLCO)≤65 % eller forceret eksspiratorisk volumen i det første sekund (FEV1)≤65 %, eller dyspnø i hvile eller behov for ilt, eller enhver pleural neoplasma eller ukontrolleret lunge-neoplasma; D) Ved dialyse og alder over 60 år eller ukontrolleret nyrecarcinom; E) Levercirrhose Barn B eller C, eller dokumenteret leversygdom med markant forhøjelse af transaminaser (>3 gange normale værdier) og en alder over 60 år, eller ethvert galdetræscarcinom eller ukontrolleret levercarcinom eller akut viral hepatitis; F) Aktiv infektion, der er resistent over for anti-infektionsterapi; G) Aktuel psykisk sygdom, der kræver psykiatrisk indlæggelse, institutionalisering eller intensiv ambulant behandling, eller aktuel kognitiv status, der frembringer afhængighed (som bekræftet af specialisten), som ikke kontrolleres af omsorgspersonen; H) ECOG præstationsstatus≥3 ikke relateret til leukæmi; I) Enhver anden komorbiditet, som lægen vurderer er uforenelig med konventionel intensiv kemoterapi; J) Patienten afviste den konventionelle intensive kemoterapi.

3. Tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor:

   A) leverfunktion (bilirubin≤2mg/dL, aspartattransaminase (AST) og/eller alanintransaminase (ALT)≤3 x ULN).

   Medmindre leverenzymabnormaliteter bestemmes af den behandlende MD og PI at skyldes leukæisk infiltration.

   B)nyrefunktion (kreatinin≤1,5xULN).

4. En negativ uringraviditetstest er påkrævet inden for 1 uge for alle kvinder i den fødedygtige alder før tilmelding til dette forsøg.
5. Patienten skal have evnen til at forstå kravene til undersøgelsen og underskrevet informeret samtykke. Der kræves et underskrevet informeret samtykke fra patienten eller dennes lovligt autoriserede repræsentant, før de bliver tilmeldt protokollen.
6. Patienten skal have en forventet levetid på mindst 12 uger.

Ekskluderingskriterier:

1. Emnet har en historie med andre maligne sygdomme før studiestart, med undtagelse af:

   A) Tilstrækkeligt behandlet in situ karcinom i cervix uteri eller carcinom in situ af bryst; B) Basalcellekarcinom i huden eller lokaliseret pladecellecarcinom i huden; C) Tidligere malignitet begrænset og kirurgisk resekeret (eller behandlet med andre modaliteter) med helbredende hensigt.

2. Personen har akut promyelocytisk leukæmi
3. Patienten har kendt aktiv involvering af centralnervesystemet (CNS) med AML.
4. Forsøgspersonen har et antal hvide blodlegemer > 25×10^9/L. (Hydroxyurea har tilladelse til at opfylde dette kriterium.)
5. Forudgående behandling med venetoclax, cladribin, hypomethylerende midler (HMA'er), Chidamid eller kimærisk antigenreceptor T-celleterapi.
6. Personen har et malabsorptionssyndrom eller en anden tilstand, der udelukker enteral indgivelsesvej.
7. Forsøgspersonen er kendt for at være positiv for human immundefektvirus (HIV) (HIV-test er ikke påkrævet.)
8. Forsøgspersonen har modtaget stærke og/eller moderate CYP3A-inducere inden for 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
9. Forsøgspersonen har indtaget grapefrugt, grapefrugtprodukter, Sevilla-appelsiner (inklusive marmelade indeholdende Sevilla-appelsiner) eller Starfruit inden for 3 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
10. Forsøgspersonen har en kardiovaskulær handicapstatus i New York Heart Association klasse≥2. Klasse 2 er defineret som hjertesygdom, hvor patienter er komfortable i hvile, men almindelig fysisk aktivitet resulterer i træthed, hjertebanken, dyspnø eller anginasmerter.
11. Forsøgspersonen har kronisk respiratorisk sygdom, der kræver kontinuerlig ilt, eller en betydelig historie med nyre-, neurologisk, psykiatrisk, endokrinologisk, metabolisk, immunologisk, hepatisk, kardiovaskulær sygdom eller enhver anden medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening ville påvirke hans/hendes deltagelse negativt. i dette studie.
12. Forsøgspersonen udviser tegn på anden klinisk signifikant ukontrolleret systemisk infektion, der kræver behandling (viral, bakteriel eller svampe).
13. Forsøgspersonen er kendt for at være positiv for hepatitis B- eller C-infektion med undtagelse af dem med en upåviselig viral belastning inden for 3 måneder (hepatitis B- eller C-test er ikke påkrævet). Forsøgspersoner med serologiske beviser på forudgående vaccination mod HBV [dvs. HBs Ag- og anti-HBs+-] kan deltage)