Vergleich von VA (Venetoclax, Azacitidin), VACl (VA, Cladribin), VACh (VA, Chidamid) und alternierendem VACl/VACh bei neu diagnostizierter akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

1. Der Proband muss über eine Bestätigung einer zuvor unbehandelten AML gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) verfügen. Eine vorherige Therapie mit Hydroxyharnstoff oder einer Gesamtdosis Cytarabin von nicht mehr als 0,5 g (für den Notfall zur Stabilisierung) ist zulässig.

2. Der Proband muss mindestens 18 Jahre alt sein und mindestens eine der folgenden Bedingungen aufweisen:

   A)≥60 Jahre alt; B) Herzinsuffizienz oder dokumentierte Kardiomyopathie mit einer Ejektionsfraktion (EF) ≤ 50 %; C) Dokumentierte Lungenerkrankung mit Diffusionslungenkapazität für CO (DLCO) ≤ 65 % oder forciertem Exspirationsvolumen in der ersten Sekunde （FEV1） ≤ 65 % oder Dyspnoe in Ruhe oder Sauerstoffbedarf oder eine Pleuraneoplasie oder eine unkontrollierte Lungenneoplasie; D) Dialysepflichtig und älter als 60 Jahre oder unkontrolliertes Nierenkarzinom; E) Leberzirrhose Kind B oder C oder dokumentierte Lebererkrankung mit deutlichem Anstieg der Transaminasen (>3-fache Normalwerte) und einem Alter über 60 Jahren oder ein Gallenbaumkarzinom oder ein unkontrolliertes Leberkarzinom oder eine akute Virushepatitis; F) Aktive Infektion, resistent gegen eine antiinfektive Therapie; G) Aktuelle psychische Erkrankung, die einen psychiatrischen Krankenhausaufenthalt, eine Einweisung in ein Heim oder eine intensive ambulante Behandlung erfordert, oder ein aktueller kognitiver Status, der zu einer Abhängigkeit führt (wie vom Facharzt bestätigt), die nicht von der Pflegekraft kontrolliert wird; H) ECOG-Leistungsstatus ≥3, der nicht mit Leukämie in Zusammenhang steht; I)Jede andere Komorbidität, die nach Einschätzung des Arztes mit einer konventionellen intensiven Chemotherapie nicht vereinbar ist; J) Der Patient lehnte die konventionelle intensive Chemotherapie ab.

3. Angemessene Organfunktion wie unten definiert:

   A) Leberfunktion (Bilirubin ≤ 2 mg/dl, Aspartattransaminase (AST) und/oder Alanintransaminase (ALT) ≤ 3 x ULN).

   Es sei denn, der behandelnde MD und PI stellen fest, dass Leberenzymanomalien auf eine leukämische Infiltration zurückzuführen sind.

   B) Nierenfunktion (Kreatinin ≤ 1,5 x ULN).

4. Vor der Aufnahme in diese Studie ist für alle Frauen im gebärfähigen Alter innerhalb einer Woche ein negativer Urin-Schwangerschaftstest erforderlich.
5. Der Patient muss in der Lage sein, die Anforderungen der Studie zu verstehen und eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen. Vor der Aufnahme in das Protokoll ist eine unterzeichnete Einverständniserklärung des Patienten oder seines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters erforderlich.
6. Der Patient muss eine voraussichtliche Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen haben.

Ausschlusskriterien:

1. Der Proband hatte vor Studienbeginn eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme von:

   A) Angemessen behandeltes In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder Karzinom in situ der Brust; B) Basalzellkarzinom der Haut oder lokalisiertes Plattenepithelkarzinom der Haut; C) Ein früherer bösartiger Tumor wurde mit kurativer Absicht eingegrenzt und chirurgisch entfernt (oder mit anderen Modalitäten behandelt).

2. Das Subjekt leidet an akuter Promyelozytärer Leukämie
3. Bei dem Patienten ist eine aktive Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) an AML bekannt.
4. Der Proband hat eine Anzahl weißer Blutkörperchen von > 25×10^9/L. (Hydroxyharnstoff darf dieses Kriterium erfüllen.)
5. Vorherige Therapie mit Venetoclax, Cladribin, Hypomethylierungsmitteln (HMAs), Chidamid oder chimärer Antigenrezeptor-T-Zelltherapie.
6. Das Subjekt hat ein Malabsorptionssyndrom oder eine andere Erkrankung, die eine enterale Verabreichung ausschließt.
7. Es ist bekannt, dass die Person positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) ist (ein HIV-Test ist nicht erforderlich.)
8. Der Proband hat innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung starke und/oder mäßige CYP3A-Induktoren erhalten.
9. Der Proband hat innerhalb von 3 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung Grapefruit, Grapefruitprodukte, Sevilla-Orangen (einschließlich Marmelade mit Sevilla-Orangen) oder Sternfrüchte konsumiert.
10. Der Proband hat einen kardiovaskulären Behinderungsstatus der New York Heart Association Class≥2. Klasse 2 wird als Herzerkrankung definiert, bei der sich Patienten in Ruhe wohl fühlen, normale körperliche Aktivität jedoch zu Müdigkeit, Herzklopfen, Atemnot oder Angina pectoris-Schmerzen führt.
11. Das Subjekt leidet an einer chronischen Atemwegserkrankung, die eine kontinuierliche Sauerstoffversorgung erfordert, oder an einer schwerwiegenden Vorgeschichte von Nieren-, neurologischen, psychiatrischen, endokrinologischen, metabolischen, immunologischen, hepatischen, kardiovaskulären Erkrankungen oder einer anderen medizinischen Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes seine/ihre Teilnahme beeinträchtigen würde in dieser Studie.
12. Das Subjekt weist Hinweise auf eine andere klinisch bedeutsame unkontrollierte systemische Infektion auf, die eine Therapie erfordert (viral, bakteriell oder pilzbedingt).
13. Es ist bekannt, dass die Person positiv auf eine Hepatitis-B- oder C-Infektion ist, mit Ausnahme derjenigen, bei denen innerhalb von 3 Monaten eine nicht nachweisbare Viruslast vorliegt (ein Hepatitis-B- oder C-Test ist nicht erforderlich). Teilnehmer mit serologischem Nachweis einer vorherigen Impfung gegen HBV [d. h. HBs Ag- und Anti-HBs+-] können teilnehmen.