Vergelijking van VA (Venetoclax, Azacitidine), VACl (VA, Cladribine), VACh (VA, Chidamide) en afwisselend VACl/VACh bij nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon moet een bevestiging hebben van eerder onbehandelde AML volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO). Voorafgaande therapie met hydroxyurea of ​​een totale dosis cytarabine van niet meer dan 0,5 g (voor gebruik in noodgevallen voor stabilisatie) is toegestaan.

2. De proefpersoon moet ≥18 jaar oud zijn en ten minste een van de volgende aandoeningen hebben:

   A)≥60 jaar; B) Congestief hartfalen of gedocumenteerde cardiomyopathie met een ejectiefractie (EF) ≤50%; C) Gedocumenteerde longziekte met diffusie Longcapaciteit voor CO (DLCO) ≤65% of geforceerd expiratoir volume in de eerste seconde (FEV1) ≤65%, of kortademigheid in rust of waarbij zuurstof nodig is, of een pleuraal neoplasma of ongecontroleerd longneoplasma; D) Dialyse ondergaan en ouder zijn dan 60 jaar of ongecontroleerd niercarcinoom; E) Levercirrose Kind B of C, of ​​gedocumenteerde leverziekte met duidelijke verhoging van transaminasen (>3 keer de normale waarden) en een leeftijd ouder dan 60 jaar, of een galboomcarcinoom of ongecontroleerd levercarcinoom of acute virale hepatitis; F) Actieve infectie die resistent is tegen anti-infectieuze therapie; G) Een huidige geestesziekte die een psychiatrische ziekenhuisopname, opname in een instelling of intensieve poliklinische behandeling vereist, of een huidige cognitieve status die afhankelijkheid veroorzaakt (zoals bevestigd door de specialist) die niet onder controle is van de zorgverlener; H) ECOG-prestatiestatus≥3 niet gerelateerd aan leukemie; I)Elke andere comorbiditeit die volgens de arts onverenigbaar is met conventionele intensieve chemotherapie; J) De patiënt weigerde de conventionele intensieve chemotherapie.

3. Adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

   A) leverfunctie (bilirubine ≤ 2 mg/dl, aspartaattransaminase (AST) en/of alaninetransaminase (ALT) ≤ 3 x ULN).

   Tenzij door de behandelende arts en PI wordt vastgesteld dat leverenzymafwijkingen het gevolg zijn van leukemische infiltratie.

   B) nierfunctie (creatinine≤1,5xULN).

4. Voor alle vrouwen die zwanger kunnen worden, is een negatieve urine-zwangerschapstest binnen 1 week vereist voordat zij zich inschrijven voor dit onderzoek.
5. De patiënt moet in staat zijn de vereisten van het onderzoek te begrijpen en geïnformeerde toestemming te ondertekenen. Een ondertekende geïnformeerde toestemming door de patiënt of zijn wettelijke vertegenwoordiger is vereist voordat hij of zij zich inschrijft voor het protocol.
6. De patiënt moet een verwachte levensverwachting van ten minste 12 weken hebben.

Uitsluitingscriteria:

1. De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van andere maligniteiten voordat hij aan de studie deelnam, met uitzondering van:

   A) Adequaat behandeld in situ carcinoom van de baarmoederhals of carcinoom in situ van de borst; B) Basaalcelcarcinoom van de huid of gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid; C) Eerdere maligniteit beperkt en operatief verwijderd (of behandeld met andere modaliteiten) met curatieve intentie.

2. De patiënt heeft acute promyelocytische leukemie
3. De patiënt heeft een actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) bij AML gekend.
4. De proefpersoon heeft een aantal witte bloedcellen > 25×10^9/L. (Hydroxyurea mag aan dit criterium voldoen.)
5. Voorafgaande therapie met venetoclax, cladribine, hypomethylerende middelen (HMA's), chidamide of chimere antigeenreceptor-T-celtherapie.
6. De patiënt heeft een malabsorptiesyndroom of een andere aandoening die de enterale toedieningsweg onmogelijk maakt.
7. Het is bekend dat de patiënt positief is voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (HIV-testen zijn niet vereist.)
8. De proefpersoon heeft binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling sterke en/of matige CYP3A-inductoren gekregen.
9. De proefpersoon heeft binnen 3 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling grapefruit, grapefruitproducten, Sevilla-sinaasappelen (inclusief marmelade met Sevilla-sinaasappelen) of Starfruit genuttigd.
10. De proefpersoon heeft een cardiovasculaire invaliditeitsstatus van New York Heart Association Class ≥2. Klasse 2 wordt gedefinieerd als een hartaandoening waarbij patiënten zich in rust op hun gemak voelen, maar gewone lichamelijke activiteit resulteert in vermoeidheid, hartkloppingen, kortademigheid of anginapijn.
11. De proefpersoon heeft een chronische luchtwegaandoening waarvoor continu zuurstof nodig is, of een aanzienlijke voorgeschiedenis van nier-, neurologische, psychiatrische, endocrinologische, metabolische, immunologische, lever-, hart- en vaatziekten of een andere medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker een negatieve invloed zou hebben op zijn/haar deelname in dit onderzoek.
12. Proefpersoon vertoont bewijs van andere klinisch significante, ongecontroleerde systemische infecties die therapie vereisen (viraal, bacterieel of schimmel).
13. Het is bekend dat de patiënt positief is voor een hepatitis B- of C-infectie, met uitzondering van degenen met een niet-detecteerbare virale lading binnen 3 maanden (testen op hepatitis B of C zijn niet vereist). Personen met serologisch bewijs van eerdere vaccinatie tegen HBV [d.w.z. HBs Ag- en anti-HBs+-] mogen deelnemen)