Srovnání VA (Venetoklax, Azacitidin), VACl (VA, kladribin), VACh (VA, Chidamid) a střídavého VACl/VACh u nově diagnostikované akutní myeloidní leukémie

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt musí mít potvrzení o dříve neléčené AML podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO). Je povolena předchozí léčba hydroxyureou nebo celková dávka cytarabinu ne vyšší než 0,5 g (pro nouzové použití pro stabilizaci).

2. Subjekt musí být ve věku ≥18 let s alespoň jedním z následujících stavů:

   A) ≥60 let; B) městnavé srdeční selhání nebo dokumentovaná kardiomyopatie s ejekčními frakcemi (EF) ≤ 50 %; C) Zdokumentované plicní onemocnění s difuzní kapacitou plic pro CO (DLCO) ≤ 65 % nebo nuceným výdechovým objemem v první sekundě Ｄ V1 ） ≤ 65 % nebo dušnost v klidu nebo vyžadující kyslík, nebo jakýkoli pleurální novotvar nebo nekontrolovaný plicní novotvar; D) na dialýze a ve věku nad 60 let nebo nekontrolovaném renálním karcinomu; E) jaterní cirhóza dítě B nebo C nebo prokázané jaterní onemocnění s výrazným zvýšením transamináz (>3násobek normálních hodnot) a věkem starším 60 let, nebo jakýkoli karcinom žlučového stromu nebo nekontrolovaný karcinom jater nebo akutní virová hepatitida; F) Aktivní infekce rezistentní na antiinfekční terapii; G) Současné duševní onemocnění vyžadující psychiatrickou hospitalizaci, institucionalizaci nebo intenzivní ambulantní péči nebo aktuální kognitivní stav, který vytváří závislost (podle odborníka potvrzenou), která není kontrolována pečovatelem; H) výkonnostní stav ECOG≥3 nesouvisející s leukémií; I) Jakákoli jiná komorbidita, kterou lékař posoudí jako neslučitelnou s konvenční intenzivní chemoterapií; J) Pacient odmítl konvenční intenzivní chemoterapii.

3. Přiměřená funkce orgánů, jak je definováno níže:

   A) jaterní funkce (bilirubin≤2 mg/dl, aspartáttransamináza (AST) a/nebo alanintransamináza (ALT)≤3 x ULN).

   Pokud léčený MD a PI nezjistí abnormality jaterních enzymů jako důsledek leukemické infiltrace.

   B)funkce ledvin (kreatinin≤1,5xULN).

4. Negativní těhotenský test z moči je vyžadován do 1 týdne u všech žen ve fertilním věku před zařazením do této studie.
5. Pacient musí být schopen porozumět požadavkům studie a musí mít podepsaný informovaný souhlas. Před zápisem do protokolu je vyžadován podepsaný informovaný souhlas pacienta nebo jeho zákonného zástupce.
6. Pacient musí mít předpokládanou délku života alespoň 12 týdnů.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt měl před vstupem do studie v anamnéze jiné malignity, s výjimkou:

   A) Adekvátně léčený in situ karcinom děložního čípku nebo karcinom in situ prsu; B) bazaliom kůže nebo lokalizovaný spinocelulární karcinom kůže; C) Předchozí malignita ohraničená a chirurgicky resekovaná (nebo léčená jinými modalitami) s kurativním záměrem.

2. Subjekt trpí akutní promyelocytární leukémií
3. Pacient má známé aktivní postižení centrálního nervového systému (CNS) AML.
4. Subjekt má počet bílých krvinek > 25×10^9/l. (Hydroxymočovina může toto kritérium splnit.)
5. Předchozí léčba venetoklaxem, kladribinem, hypometylačními činidly (HMA), chidamidem nebo terapií T lymfocyty s chimérickým antigenním receptorem.
6. Subjekt má malabsorpční syndrom nebo jiný stav, který vylučuje enterální cestu podání.
7. Je známo, že subjekt je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) (testování HIV není vyžadováno.)
8. Subjekt dostal silné a/nebo středně silné induktory CYP3A během 7 dnů před zahájením studijní léčby.
9. Subjekt zkonzumoval grapefruit, grapefruitové produkty, sevillské pomeranče (včetně marmelády obsahující sevillské pomeranče) nebo starfruit během 3 dnů před zahájením studijní léčby.
10. Subjekt má stav kardiovaskulárního postižení třídy New York Heart Association≥2. Třída 2 je definována jako srdeční onemocnění, při kterém jsou pacienti v klidu, ale běžná fyzická aktivita má za následek únavu, bušení srdce, dušnost nebo anginózní bolest.
11. Subjekt má chronické respirační onemocnění, které vyžaduje nepřetržitý přívod kyslíku, nebo významnou anamnézu renálního, neurologického, psychiatrického, endokrinologického, metabolického, imunologického, jaterního, kardiovaskulárního onemocnění nebo jakýkoli jiný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl nepříznivě ovlivnit jeho/její účast. V této studii.
12. Subjekt vykazuje známky jiné klinicky významné nekontrolované systémové infekce vyžadující terapii (virové, bakteriální nebo plísňové).
13. Je známo, že subjekt je pozitivní na infekci hepatitidou B nebo C s výjimkou pacientů s nedetekovatelnou virovou náloží do 3 měsíců (testování na hepatitidu B nebo C není vyžadováno). Mohou se zúčastnit jedinci se sérologickým důkazem předchozího očkování proti HBV [tj. HBs Ag- a anti-HBs+])