Comparaison de VA (Venetoclax, Azacitidine), VACl (VA, Cladribine), VACh (VA, Chidamide) et VACl/VACh alternés dans la leucémie myéloïde aiguë nouvellement diagnostiquée

Critère d'intégration:

1. Le sujet doit avoir la confirmation d'une LAM non traitée précédemment selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS). Un traitement antérieur par hydroxyurée ou une dose totale de cytarabine ne dépassant pas 0,5 g (pour une utilisation d'urgence pour la stabilisation) est autorisé.

2. Le sujet doit être âgé d'au moins 18 ans et présenter au moins l'une des conditions suivantes :

   A)≥60 ans ; B) Insuffisance cardiaque congestive ou cardiomyopathie documentée avec une fraction d'éjection (FE) ≤ 50 % ; C) Maladie pulmonaire documentée avec capacité pulmonaire de diffusion pour le CO (DLCO) ≤ 65 % ou volume expiratoire forcé dans la première seconde (VEMS) ≤ 65 %, ou dyspnée au repos ou nécessitant de l'oxygène, ou tout néoplasme pleural ou néoplasme pulmonaire incontrôlé ; D) Sous dialyse et âgé de plus de 60 ans ou carcinome rénal non contrôlé ; E) Cirrhose du foie Enfant B ou C, ou maladie hépatique documentée avec élévation marquée des transaminases (> 3 fois les valeurs normales) et un âge supérieur à 60 ans, ou tout carcinome de l'arbre biliaire ou carcinome hépatique incontrôlé ou hépatite virale aiguë ; F) Infection active résistante au traitement anti-infectieux ; G) Maladie mentale actuelle nécessitant une hospitalisation psychiatrique, une institution ou une prise en charge ambulatoire intensive, ou un état cognitif actuel qui produit une dépendance (confirmée par le spécialiste) non contrôlée par le soignant ; H) indice de performance ECOG≥3 non lié à la leucémie ; I)Toute autre comorbidité que le médecin juge incompatible avec une chimiothérapie intensive conventionnelle ; J) Le patient a refusé la chimiothérapie intensive conventionnelle.

3. Fonctionnement adéquat des organes tel que défini ci-dessous :

   A) fonction hépatique (bilirubine ≤ 2 mg/dL, aspartate transaminase (AST) et/ou alanine transaminase (ALT) ≤ 3 x LSN).

   À moins que les anomalies des enzymes hépatiques soient déterminées par le médecin et l'IP traitants comme étant dues à une infiltration leucémique.

   B) fonction rénale (créatinine ≤ 1,5xULN).

4. Un test de grossesse urinaire négatif est requis dans un délai d'une semaine pour toutes les femmes en âge de procréer avant de s'inscrire à cet essai.
5. Le patient doit avoir la capacité de comprendre les exigences de l'étude et un consentement éclairé signé. Un consentement éclairé signé par le patient ou son représentant légalement autorisé est requis avant leur inscription au protocole.
6. Le patient doit avoir une espérance de vie projetée d'au moins 12 semaines.

Critère d'exclusion:

1. Le sujet a des antécédents d'autres tumeurs malignes avant l'entrée à l'étude, à l'exception de :

   A) Carcinome in situ du col de l'utérus ou carcinome in situ du sein correctement traité ; B) Carcinome basocellulaire de la peau ou carcinome épidermoïde localisé de la peau ; C) Tumeur maligne antérieure confinée et réséquée chirurgicalement (ou traitée avec d'autres modalités) à visée curative.

2. Le sujet souffre de leucémie promyélocytaire aiguë
3. Le patient présente une atteinte active du système nerveux central (SNC) connue avec la LAM.
4. Le sujet a un nombre de globules blancs > 25 × 10 ^ 9/L. (L'hydroxyurée est autorisée à répondre à ce critère.)
5. Traitement préalable par vénétoclax, cladribine, agents hypométhylants (HMA), chidamide ou thérapie par cellules T du récepteur d'antigène chimérique.
6. Le sujet présente un syndrome de malabsorption ou une autre condition qui exclut la voie d'administration entérale.
7. Le sujet est connu pour être positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (le test du VIH n'est pas requis.)
8. Le sujet a reçu des inducteurs forts et/ou modérés du CYP3A dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude.
9. Le sujet a consommé du pamplemousse, des produits à base de pamplemousse, des oranges de Séville (y compris de la marmelade contenant des oranges de Séville) ou du carambole dans les 3 jours précédant le début du traitement à l'étude.
10. Le sujet a un statut de handicap cardiovasculaire de classe ≥2 de la New York Heart Association. La classe 2 est définie comme une maladie cardiaque dans laquelle les patients sont à l'aise au repos mais où une activité physique ordinaire entraîne de la fatigue, des palpitations, une dyspnée ou des douleurs angineuses.
11. Le sujet souffre d'une maladie respiratoire chronique qui nécessite une oxygène continue, ou d'antécédents importants de maladies rénales, neurologiques, psychiatriques, endocrinologiques, métaboliques, immunologiques, hépatiques, cardiovasculaires ou de toute autre condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, nuirait à sa participation. dans cette étude.
12. Le sujet présente des signes d'une autre infection systémique incontrôlée cliniquement significative nécessitant un traitement (viral, bactérien ou fongique).
13. Le sujet est connu pour être positif à l'hépatite B ou C, à l'exception de ceux ayant une charge virale indétectable dans les 3 mois (le test de l'hépatite B ou C n'est pas requis). Sujets présentant des preuves sérologiques d'une vaccination antérieure contre le VHB [c'est-à-dire, HBs Ag- et anti-HBs+-] peuvent participer)