Porównanie VA (wenetoklaks, azacytydyna), VACl (VA, kladrybina), VACh (VA, chidamid) i naprzemiennego VACl/VACh w nowo zdiagnozowanej ostrej białaczce szpikowej

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik musi posiadać potwierdzenie wcześniej nieleczonej AML według kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia (WHO). Dopuszczalne jest wcześniejsze leczenie hydroksymocznikiem lub całkowitą dawką cytarabiny nie większą niż 0,5 g (do stosowania doraźnego w celu stabilizacji).

2. Uczestnik musi mieć ukończone 18 lat i spełniać co najmniej jeden z następujących warunków:

   A) ≥ 60 lat; B) Zastoinowa niewydolność serca lub udokumentowana kardiomiopatia z frakcją wyrzutową (EF) ≤50%; C) Udokumentowana choroba płuc z pojemnością dyfuzyjną płuc dla CO (DLCO) ≤65% lub natężoną objętością wydechową w pierwszej sekundzie (FEV1) ≤65% lub dusznością spoczynkową lub wymagającą tlenu, lub jakimkolwiek nowotworem opłucnej lub niekontrolowanym nowotworem płuc; D) dializowany i wiek powyżej 60 lat lub niekontrolowany rak nerki; E) Marskość wątroby Dziecko B lub C lub udokumentowana choroba wątroby ze znacznym zwiększeniem aktywności aminotransferaz (>3-krotność wartości prawidłowych) i wiek powyżej 60 lat lub jakikolwiek rak dróg żółciowych lub niekontrolowany rak wątroby lub ostre wirusowe zapalenie wątroby; F) Aktywna infekcja oporna na terapię przeciwinfekcyjną; G) Aktualna choroba psychiczna wymagająca hospitalizacji psychiatrycznej, instytucjonalizacji lub intensywnego leczenia ambulatoryjnego lub aktualny stan poznawczy powodujący uzależnienie (potwierdzone przez specjalistę) niekontrolowane przez opiekuna; H) Stan sprawności ECOG ≥3 niezwiązany z białaczką; I) Wszelkie inne choroby współistniejące, które lekarz uzna za niezgodne z konwencjonalną intensywną chemioterapią; J) Pacjent odmówił zastosowania konwencjonalnej, intensywnej chemioterapii.

3. Odpowiednia funkcja narządów zdefiniowana poniżej:

   A) czynność wątroby (bilirubina ≤2 mg/dl, transaminaza asparaginianowa (AST) i/lub transaminaza alaninowa (ALT) ≤3 x GGN).

   Chyba, że ​​lekarz prowadzący i lekarz prowadzący uznają, że zaburzenia enzymów wątrobowych wynikają z nacieku białaczki.

   B) czynność nerek (kreatynina ≤1,5xULN).

4. U wszystkich kobiet w wieku rozrodczym przed włączeniem do tego badania wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu tygodnia.
5. Pacjent musi być w stanie zrozumieć wymagania badania i podpisać świadomą zgodę. Przed wpisaniem ich do protokołu wymagana jest podpisana świadoma zgoda pacjenta lub jego prawnie upoważnionego przedstawiciela.
6. Przewidywana długość życia pacjenta musi wynosić co najmniej 12 tygodni.

Kryteria wyłączenia:

1. Przed przystąpieniem do badania u pacjenta występowały inne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem:

   A) Odpowiednio leczony rak in situ szyjki macicy lub rak in situ piersi; B) Rak podstawnokomórkowy skóry lub zlokalizowany rak płaskonabłonkowy skóry; C) Poprzedni nowotwór złośliwy ograniczony i usunięty chirurgicznie (lub leczony innymi metodami) z zamiarem wyleczenia.

2. Podmiot choruje na ostrą białaczkę promielocytową
3. U pacjenta stwierdzono aktywne zajęcie centralnego układu nerwowego (OUN) w przebiegu AML.
4. Osoba ma liczbę białych krwinek > 25×10^9/l. (Hydroksymocznik może spełniać to kryterium.)
5. Wcześniejsze leczenie wenetoklaksem, kladrybiną, środkami hipometylującymi (HMA), chidamidem lub terapią chimerycznym receptorem antygenu T.
6. U pacjenta występuje zespół złego wchłaniania lub inny stan uniemożliwiający podanie drogą dojelitową.
7. Wiadomo, że pacjent ma wynik pozytywny na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (test na obecność wirusa HIV nie jest wymagany).
8. Uczestnik otrzymywał silne i/lub umiarkowane induktory CYP3A w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem.
9. Uczestnik spożywał grejpfruty, produkty grejpfrutowe, pomarańcze sewilskie (w tym marmoladę zawierającą pomarańcze sewilskie) lub owoce Starfruit w ciągu 3 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem.
10. Pacjent ma stopień niepełnosprawności sercowo-naczyniowej w klasie ≥2 według New York Heart Association. Klasę 2 definiuje się jako chorobę serca, w której pacjenci czują się komfortowo w spoczynku, ale zwykła aktywność fizyczna powoduje zmęczenie, kołatanie serca, duszność lub ból dławicowy.
11. Uczestnik cierpi na przewlekłą chorobę układu oddechowego wymagającą ciągłego podawania tlenu lub poważną chorobę nerek, neurologiczną, psychiatryczną, endokrynologiczną, metaboliczną, immunologiczną, wątrobową, sercowo-naczyniową lub jakąkolwiek inną chorobę, która w opinii badacza mogłaby niekorzystnie wpłynąć na jego udział w badaniu W tym badaniu.
12. U pacjenta występują objawy innej klinicznie istotnej, niekontrolowanej infekcji ogólnoustrojowej wymagającej leczenia (wirusowej, bakteryjnej lub grzybiczej).
13. Wiadomo, że u pacjenta zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C jest dodatnie, z wyjątkiem pacjentów z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 3 miesięcy (test na wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C nie jest wymagany). W badaniu mogą brać udział osoby posiadające dowody serologiczne potwierdzające wcześniejsze szczepienie przeciwko HBV [tj. HBs Ag- i anty-HBs+-])