Comparação de VA (Venetoclax, Azacitidina), VACl (VA, Cladribina), VACh (VA, Chidamida) e VACl/VACh alternados em leucemia mieloide aguda recentemente diagnosticada

Critério de inclusão:

1. O sujeito deve ter confirmação de LMA não tratada anteriormente pelos critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS). É permitida terapia prévia com hidroxiureia ou dose total de citarabina não superior a 0,5g (para uso emergencial para estabilização).

2. O sujeito deve ter ≥18 anos de idade com pelo menos uma das seguintes condições:

   A)≥60 anos; B) Insuficiência cardíaca congestiva ou cardiomiopatia documentada com fração de ejeção (FE)≤50%; C) Doença pulmonar documentada com capacidade pulmonar de difusão para CO (DLCO)≤65% ou Volume Expiratório Forçado no primeiro segundo （VEF1）≤65%, ou dispneia em repouso ou com necessidade de oxigênio, ou qualquer neoplasia pleural ou neoplasia pulmonar não controlada; D) Em diálise e idade superior a 60 anos ou carcinoma renal não controlado; E) Cirrose hepática Criança B ou C, ou doença hepática documentada com elevação acentuada das transaminases (>3 vezes os valores normais) e idade superior a 60 anos, ou qualquer carcinoma da árvore biliar ou carcinoma hepático não controlado ou hepatite viral aguda; F) Infecção ativa resistente à terapia anti-infecciosa; G) Doença mental atual que exija internação psiquiátrica, institucionalização ou manejo ambulatorial intensivo, ou estado cognitivo atual que produza dependência (confirmada pelo especialista) não controlada pelo cuidador; H) Performance Status ECOG≥3 não relacionado à leucemia; I)Qualquer outra comorbidade que o médico julgue incompatível com a quimioterapia intensiva convencional; J) O paciente recusou a quimioterapia intensiva convencional.

3. Função adequada do órgão conforme definido abaixo:

   A) função hepática (bilirrubina≤2mg/dL, aspartato transaminase (AST) e/ou alanina transaminase (ALT)≤3 x LSN).

   A menos que as anormalidades das enzimas hepáticas sejam determinadas pelo médico e IP responsável pelo tratamento como sendo devidas à infiltração leucêmica.

   B) função renal (creatinina≤1,5xULN).

4. Um teste de gravidez de urina negativo é necessário dentro de 1 semana para todas as mulheres com potencial para engravidar antes de se inscrever neste estudo.
5. O paciente deve ter a capacidade de compreender os requisitos do estudo e assinar o consentimento informado. É necessário um consentimento informado assinado pelo paciente ou seu representante legal autorizado antes de sua inscrição no protocolo.
6. O paciente deve ter uma expectativa de vida projetada de pelo menos 12 semanas.

Critério de exclusão:

1. O sujeito tem histórico de outras doenças malignas antes da entrada no estudo, com exceção de:

   A) Carcinoma in situ do colo do útero ou carcinoma in situ da mama adequadamente tratado; B) Carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular localizado da pele; C) Malignidade prévia confinada e ressecada cirurgicamente (ou tratada com outras modalidades) com intenção curativa.

2. O sujeito tem leucemia promielocítica aguda
3. O paciente tem envolvimento ativo do sistema nervoso central (SNC) com LMA.
4. O indivíduo tem uma contagem de glóbulos brancos > 25×10^9/L. (A hidroxiureia é permitida para atender a este critério.)
5. Terapia prévia com venetoclax, Cladribine, agentes hipometilantes (HMAs), Chidamida ou terapia com células T do receptor de antígeno quimérico.
6. O indivíduo tem uma síndrome de má absorção ou outra condição que impede a via enteral de administração.
7. O indivíduo é conhecido como positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) (o teste de HIV não é necessário).
8. O indivíduo recebeu indutores fortes e/ou moderados do CYP3A nos 7 dias anteriores ao início do tratamento do estudo.
9. O sujeito consumiu toranja, produtos de toranja, laranjas de Sevilha (incluindo marmelada contendo laranjas de Sevilha) ou carambola nos 3 dias anteriores ao início do tratamento do estudo.
10. O sujeito tem um status de deficiência cardiovascular de classe ≥2 da New York Heart Association. Classe 2 é definida como doença cardíaca na qual os pacientes se sentem confortáveis ​​em repouso, mas a atividade física normal resulta em fadiga, palpitações, dispneia ou dor anginosa.
11. O sujeito tem doença respiratória crônica que requer oxigênio contínuo ou história significativa de doença renal, neurológica, psiquiátrica, endocrinológica, metabólica, imunológica, hepática, cardiovascular ou qualquer outra condição médica que, na opinião do investigador, afetaria adversamente sua participação neste estudo.
12. O sujeito apresenta evidência de outra infecção sistêmica não controlada clinicamente significativa que requer terapia (viral, bacteriana ou fúngica).
13. O indivíduo é conhecido por ser positivo para infecção por hepatite B ou C, com exceção daqueles com carga viral indetectável dentro de 3 meses (o teste de hepatite B ou C não é necessário). Indivíduos com evidência sorológica de vacinação prévia contra HBV [ou seja, HBs Ag- e anti-HBs+-] podem participar)