Сравнение ВА (венетоклакс, азацитидин), ВАХл (ВА, кладрибин), ВАХ (ВА, хидамид) и чередования ВАХл/ВАХ при впервые диагностированном остром миелолейкозе

Критерии включения:

1. Субъект должен иметь подтверждение ранее нелеченного ОМЛ по критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Допускается предварительная терапия гидроксимочевиной или суммарной дозой цитарабина не более 0,5 г (для экстренного применения для стабилизации).

2. Субъект должен быть старше 18 лет и иметь хотя бы одно из следующих состояний:

   А) ≥60 лет; Б) Застойная сердечная недостаточность или документированная кардиомиопатия с фракцией выброса (ФВ)<50%; C) Документированное заболевание легких с диффузной емкостью легких по CO (DLCO)≤65% или объемом форсированного выдоха в первую секунду (ОФВ1)≤65%, или одышкой в ​​покое или потребностью в кислороде, или любым плевральным новообразованием или неконтролируемым новообразованием легких; Г) на диализе и возраст старше 60 лет или неконтролируемый рак почки; E) Цирроз печени. Дети B или C, или документально подтвержденное заболевание печени с выраженным повышением трансаминаз (>3 раза от нормы) и возраст старше 60 лет, или любая карцинома желчного дерева, или неконтролируемая карцинома печени, или острый вирусный гепатит; Е) Активная инфекция, резистентная к противоинфекционной терапии; Ж) Текущее психическое заболевание, требующее психиатрической госпитализации, институционализации или интенсивного амбулаторного лечения, или текущий когнитивный статус, вызывающий зависимость (подтвержденную специалистом), не контролируемую лицом, осуществляющим уход; H) статус ECOG≥3, не связанный с лейкемией; I) Любое другое сопутствующее заболевание, которое врач считает несовместимым с традиционной интенсивной химиотерапией; К) Пациент отказался от традиционной интенсивной химиотерапии.

3. Адекватная функция органа, как определено ниже:

   А) функция печени (билирубин<2 мг/дл, аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинтрансаминаза (АЛТ)<3 x ВГН).

   Если лечащий врач и ИП не определят, что нарушения ферментов печени вызваны лейкемической инфильтрацией.

   Б) функция почек (креатинин<1,5xULN).

4. Отрицательный тест мочи на беременность должен быть получен в течение 1 недели всем женщинам детородного возраста до включения в это исследование.
5. Пациент должен иметь возможность понимать требования исследования и подписать информированное согласие. Перед включением в протокол необходимо подписанное информированное согласие пациента или его законного представителя.
6. Прогнозируемая продолжительность жизни пациента должна составлять не менее 12 недель.

Критерий исключения:

1. До включения в исследование у субъекта в анамнезе были другие злокачественные новообразования, за исключением:

   А) адекватно вылеченная карцинома шейки матки in situ или карцинома молочной железы in situ; Б) Базальноклеточный рак кожи или локализованный плоскоклеточный рак кожи; C) Предыдущее злокачественное новообразование было ограничено и удалено хирургическим путем (или обработано другими методами) с лечебной целью.

2. У субъекта острый промиелоцитарный лейкоз.
3. У пациента известно активное поражение центральной нервной системы (ЦНС) при ОМЛ.
4. У субъекта количество лейкоцитов > 25×10^9/л. (Гидроксимочевина разрешена для соответствия этому критерию.)
5. Предыдущая терапия венетоклаксом, кладрибином, гипометилирующими агентами (HMA), хидамидом или Т-клеточной терапией химерного антигенного рецептора.
6. У субъекта синдром мальабсорбции или другое состояние, исключающее энтеральный путь введения.
7. Известно, что у субъекта положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) (тестирование на ВИЧ не требуется).
8. Субъект получал сильные и/или умеренные индукторы CYP3A в течение 7 дней до начала исследуемого лечения.
9. Субъект употреблял грейпфруты, продукты из грейпфрутов, севильские апельсины (включая мармелад, содержащий севильские апельсины) или карамболу в течение 3 дней до начала исследуемого лечения.
10. Субъект имеет сердечно-сосудистую инвалидность класса ≥2 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Класс 2 определяется как заболевание сердца, при котором пациенты чувствуют себя комфортно в состоянии покоя, но обычная физическая активность приводит к усталости, сердцебиению, одышке или ангинозным болям.
11. Субъект страдает хроническим респираторным заболеванием, требующим постоянного применения кислорода, или имеет в анамнезе значительные почечные, неврологические, психиатрические, эндокринологические, метаболические, иммунологические, печеночные, сердечно-сосудистые заболевания или любое другое медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, может отрицательно повлиять на его/ее участие. в этом исследовании.
12. У субъекта имеются признаки другой клинически значимой неконтролируемой системной инфекции, требующей лечения (вирусной, бактериальной или грибковой).
13. Известно, что у субъекта положительный результат на инфекцию гепатита B или C, за исключением лиц с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 3 месяцев (тестирование на гепатит B или C не требуется). Субъекты с серологическими доказательствами предшествующей вакцинации против ВГВ [т. е. HBs Ag- и анти-HBs+-] могут участвовать)