VA:n (Venetoclax, Atsasitidine), VACl:n (VA, Kladribiini), VACh:n (VA, Chidamidi) ja vuorottelevan VACl/VACh:n vertailu äskettäin diagnosoidussa akuutissa myelooisessa leukemiassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavalla on oltava Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien mukainen vahvistus aiemmin hoitamattomasta AML:stä. Aikaisempi hoito hydroksiurealla tai sytarabiinin kokonaisannos on enintään 0,5 g (hätäkäyttöön stabilointia varten).

2. Tutkittavan on oltava vähintään 18-vuotias ja hänellä on oltava vähintään yksi seuraavista ehdoista:

   A) ≥ 60 vuoden ikä; B) Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai dokumentoitu kardiomyopatia, jossa ejektiofraktiot (EF) ≤50 %; C) dokumentoitu keuhkosairaus, jonka diffuusiokeuhkojen kapasiteetti on CO (DLCO) ≤65 % tai pakotettu uloshengitystilavuus ensimmäisen sekunnin aikana (FEV1）≤65 %), tai hengenahdistus levossa tai vaatii happea, tai mikä tahansa keuhkopussin kasvain tai hallitsematon keuhkokasvain; D) Dialyysihoidossa ja yli 60-vuotiaat tai hallitsematon munuaissyöpä; E) Maksakirroosi Lapsi B tai C tai dokumentoitu maksasairaus, jossa transaminaasiarvot ovat selvästi kohonneet (> 3 kertaa normaaliarvot) ja ikä on yli 60 vuotta, tai mikä tahansa sappipuukarsinooma tai hallitsematon maksasyöpä tai akuutti virushepatiitti; F) Aktiivinen infektio, joka on vastustuskykyinen infektionvastaiselle hoidolle; G) Nykyinen mielisairaus, joka vaatii psykiatrista sairaalahoitoa, laitoshoitoa tai intensiivistä avohoitoa, tai nykyinen kognitiivinen tila, joka aiheuttaa riippuvuutta (asiantuntijan vahvistamana), jota hoitaja ei hallitse; H) ECOG-suorituskykytila ​​≥3 ei liity leukemiaan; I) Mikä tahansa muu samanaikainen sairaus, jonka lääkäri katsoo olevan yhteensopimaton tavanomaisen intensiivisen kemoterapian kanssa; J) Potilas kieltäytyi tavanomaisesta intensiivisestä kemoterapiasta.

3. Riittävä elimen toiminta, kuten alla on määritelty:

   A) maksan toiminta (bilirubiini ≤ 2 mg/dl, aspartaattitransaminaasi (AST) ja/tai alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 3 x ULN).

   Elleivät hoitava MD ja PI määritä maksaentsyymihäiriöiden johtuvan leukeemisesta infiltraatiosta.

   B) munuaisten toiminta (kreatiniini ≤ 1,5 x ULN).

4. Kaikilta hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen virtsan raskaustesti viikon sisällä ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista.
5. Potilaalla on oltava kyky ymmärtää tutkimuksen vaatimukset ja allekirjoitettu tietoinen suostumus. Potilaan tai hänen laillisesti valtuutetun edustajansa allekirjoitettu tietoinen suostumus vaaditaan ennen hänen kirjaamistaan ​​protokollaan.
6. Potilaan arvioitu elinajanodote on oltava vähintään 12 viikkoa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tutkittavalla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia ennen tutkimukseen tuloa, lukuun ottamatta:

   A) Riittävästi hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma tai rintasyöpä in situ; B) ihon tyvisolusyöpä tai paikallinen ihon okasolusyöpä; C) Aiempi pahanlaatuisuus on rajoitettu ja leikattu kirurgisesti (tai käsitelty muilla tavoilla) parantavalla tarkoituksella.

2. Potilaalla on akuutti promyelosyyttinen leukemia
3. Potilaalla tiedetään olevan aktiivinen keskushermosto (CNS) liittyvä AML:ään.
4. Potilaalla on valkosolujen määrä > 25×10^9/l. (Hydroksiurea saa täyttää tämän kriteerin.)
5. Aiempi hoito venetoklaxilla, kladribiinilla, hypometyloivilla aineilla (HMA), chidamidilla tai kimeerisellä antigeenireseptori-T-soluhoidolla.
6. Potilaalla on imeytymishäiriö tai muu tila, joka estää enteraalisen antoreitin.
7. Tutkittavan tiedetään olevan positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) (HIV-testiä ei vaadita.)
8. Koehenkilö on saanut vahvoja ja/tai kohtalaisia ​​CYP3A-induktoreita 7 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista.
9. Tutkittava on syönyt greippiä, greippituotteita, Sevillan appelsiineja (mukaan lukien marmeladi, joka sisältää Sevillan appelsiineja) tai Starfruitia 3 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.
10. Tutkittavan sydän- ja verisuonivamma on New York Heart Associationin luokka ≥2. Luokka 2 määritellään sydänsairaudeksi, jossa potilas tuntee olonsa mukavaksi levossa, mutta tavallinen fyysinen aktiivisuus johtaa väsymykseen, sydämentykytyksiin, hengenahdistukseen tai anginakipuun.
11. Tutkittavalla on krooninen hengitystiesairaus, joka vaatii jatkuvaa happea, tai merkittävää munuais-, neurologista, psykiatrista, endokrinologista, metabolista, immunologista, maksan, sydän- ja verisuonitautia tai muuta sairautta, joka tutkijan mielestä vaikuttaisi haitallisesti hänen osallistumiseensa tässä tutkimuksessa.
12. Potilaalla on näyttöä muista kliinisesti merkittävästä hallitsemattomasta systeemisestä infektiosta, joka vaatii hoitoa (virus-, bakteeri- tai sieni-infektio).
13. Koehenkilön tiedetään olevan positiivinen hepatiitti B- tai C-infektion suhteen, lukuun ottamatta niitä, joiden viruskuormaa ei voida havaita 3 kuukauden sisällä (hepatiitti B- tai C-testiä ei vaadita). Koehenkilöt, joilla on serologisia todisteita aiemmasta HBV-rokotuksesta [eli HBs Ag- ja anti-HBs+-], voivat osallistua)