Comparación de VA (Venetoclax, Azacitidina), VACl (VA, Cladribina), VACh (VA, Chidamida) y VACl/VACh alternados en la leucemia mieloide aguda recién diagnosticada

Criterios de inclusión:

1. El sujeto debe tener confirmación de AML no tratada previamente según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS). Se permite la terapia previa con hidroxiurea o una dosis total de citarabina no superior a 0,5 g (para uso de emergencia para estabilización).

2. El sujeto debe tener ≥18 años y tener al menos una de las siguientes condiciones:

   A)≥60 años de edad; B) Insuficiencia cardíaca congestiva o miocardiopatía documentada con fracción de eyección (FE) ≤50%; C) Enfermedad pulmonar documentada con capacidad pulmonar de difusión de CO (DLCO)≤65% o volumen espiratorio forzado en el primer segundo （FEV1）≤65%, o disnea en reposo o que requiera oxígeno, o cualquier neoplasia pleural o neoplasia pulmonar no controlada; D) En diálisis y edad mayor de 60 años o carcinoma renal no controlado; E) Cirrosis hepática Child B o C, o enfermedad hepática documentada con marcada elevación de transaminasas (>3 veces los valores normales) y edad mayor de 60 años, o cualquier carcinoma del árbol biliar o carcinoma hepático no controlado o hepatitis viral aguda; F) Infección activa resistente a la terapia antiinfecciosa; G) Enfermedad mental actual que requiera hospitalización psiquiátrica, institucionalización o manejo ambulatorio intensivo, o estado cognitivo actual que produzca dependencia (confirmada por el especialista) no controlada por el cuidador; H) estado funcional ECOG ≥3 no relacionado con leucemia; I) Cualquier otra comorbilidad que el médico juzgue incompatible con la quimioterapia intensiva convencional; J) La paciente rechazó la quimioterapia intensiva convencional.

3. Función adecuada de los órganos como se define a continuación:

   A) función hepática (bilirrubina≤2mg/dL, aspartato transaminasa (AST) y/o alanina transaminasa (ALT)≤3 x LSN).

   A menos que el médico tratante y el IP determinen que las anomalías de las enzimas hepáticas se deben a una infiltración leucémica.

   B) función renal (creatinina≤1,5xLSN).

4. Se requiere una prueba de embarazo en orina negativa dentro de 1 semana para todas las mujeres en edad fértil antes de inscribirse en este ensayo.
5. El paciente debe tener la capacidad de comprender los requisitos del estudio y firmar el consentimiento informado. Se requiere un consentimiento informado firmado por el paciente o su representante legal autorizado antes de su inscripción en el protocolo.
6. El paciente debe tener una esperanza de vida proyectada de al menos 12 semanas.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto tiene antecedentes de otras neoplasias malignas antes de ingresar al estudio, con la excepción de:

   A) Carcinoma in situ de cuello uterino o carcinoma in situ de mama adecuadamente tratado; B) Carcinoma de células basales de piel o carcinoma de células escamosas localizado de piel; C) Neoplasia maligna previa confinada y resecada quirúrgicamente (o tratada con otras modalidades) con intención curativa.

2. El sujeto tiene leucemia promielocítica aguda.
3. El paciente tiene afectación activa conocida del sistema nervioso central (SNC) con AML.
4. El sujeto tiene un recuento de glóbulos blancos > 25×10^9/L. (Se permite que la hidroxiurea cumpla con este criterio).
5. Terapia previa con venetoclax, cladribina, agentes hipometilantes (HMA), chidamida o terapia con células T con receptor de antígeno quimérico.
6. El sujeto tiene un síndrome de malabsorción u otra afección que impide la vía de administración enteral.
7. Se sabe que el sujeto es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (no se requiere la prueba del VIH).
8. El sujeto ha recibido inductores potentes y/o moderados de CYP3A dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
9. El sujeto ha consumido pomelo, productos de pomelo, naranjas de Sevilla (incluida la mermelada que contiene naranjas de Sevilla) o carambola en los 3 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
10. El sujeto tiene un estado de discapacidad cardiovascular de clase ≥2 de la New York Heart Association. La clase 2 se define como una enfermedad cardíaca en la que los pacientes se sienten cómodos en reposo pero la actividad física habitual provoca fatiga, palpitaciones, disnea o dolor anginoso.
11. El sujeto tiene una enfermedad respiratoria crónica que requiere oxígeno continuo, o antecedentes importantes de enfermedad renal, neurológica, psiquiátrica, endocrinológica, metabólica, inmunológica, hepática, cardiovascular o cualquier otra afección médica que, en opinión del investigador, afectaría negativamente su participación. en este estudio.
12. El sujeto presenta evidencia de otra infección sistémica no controlada clínicamente significativa que requiere terapia (viral, bacteriana o fúngica).
13. Se sabe que el sujeto es positivo para la infección por hepatitis B o C, con excepción de aquellos con una carga viral indetectable dentro de los 3 meses (no se requieren pruebas de hepatitis B o C). Pueden participar sujetos con evidencia serológica de vacunación previa contra el VHB [es decir, HBs Ag- y anti-HBs+-])