Confronto tra VA (Venetoclax, Azacitidina), VACl (VA, Cladribina), VACh (VA, Chidamide) e VACl/VACh alternati nella leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto deve avere la conferma di una leucemia mieloide acuta precedentemente non trattata secondo i criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS). È consentita una precedente terapia con idrossiurea o una dose totale di citarabina non superiore a 0,5 g (per uso di emergenza per la stabilizzazione).

2. Il soggetto deve avere un'età ≥ 18 anni con almeno una delle seguenti condizioni:

   A)≥60 anni di età; B) Insufficienza cardiaca congestizia o cardiomiopatia documentata con frazione di eiezione (EF) ≤ 50%; C) Malattia polmonare documentata con capacità polmonare di diffusione di CO (DLCO) ≤ 65% o volume espiratorio forzato nel primo secondo （FEV1） ≤ 65%, o dispnea a riposo o che richiede ossigeno, o qualsiasi neoplasia pleurica o neoplasia polmonare non controllata; D) In ​​dialisi ed età superiore a 60 anni o carcinoma renale non controllato; E) Cirrosi epatica Child B o C, o malattia epatica documentata con marcato aumento delle transaminasi (>3 volte i valori normali) e età superiore a 60 anni, o qualsiasi carcinoma dell'albero biliare o carcinoma epatico non controllato o epatite virale acuta; F) Infezione attiva resistente alla terapia antinfettiva; G) Malattia mentale attuale che richiede ricovero psichiatrico, istituzionalizzazione o gestione ambulatoriale intensiva, oppure stato cognitivo attuale che produce dipendenza (come confermato dallo specialista) non controllata dal caregiver; H) Performance status ECOG ≥ 3 non correlato alla leucemia; I) Qualsiasi altra comorbilità che il medico giudichi incompatibile con la chemioterapia intensiva convenzionale; J) Il paziente ha rifiutato la chemioterapia intensiva convenzionale.

3. Funzione organica adeguata come definita di seguito:

   A) funzionalità epatica (bilirubina ≤ 2 mg/dL, aspartato transaminasi (AST) e/o alanina transaminasi (ALT) ≤ 3 x ULN).

   A meno che le anomalie degli enzimi epatici non siano determinate dal medico curante e dall'IP come dovute a infiltrazione leucemica.

   B)funzione renale (creatinina≤1,5xULN).

4. È richiesto un test di gravidanza sulle urine negativo entro 1 settimana per tutte le donne in età fertile prima dell'arruolamento in questo studio.
5. Il paziente deve avere la capacità di comprendere i requisiti dello studio e firmare il consenso informato. Prima della loro iscrizione al protocollo è richiesto un consenso informato firmato dal paziente o dal suo rappresentante legalmente autorizzato.
6. Il paziente deve avere un'aspettativa di vita prevista di almeno 12 settimane.

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto ha una storia di altri tumori maligni prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione di:

   A) Carcinoma in situ della cervice uterina o carcinoma in situ della mammella adeguatamente trattato; B) Carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma cutaneo a cellule squamose localizzato; C) Precedente tumore maligno confinato e asportato chirurgicamente (o trattato con altre modalità) con intento curativo.

2. Il soggetto soffre di leucemia promielocitica acuta
3. Il paziente presenta un coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC) nella leucemia mieloide acuta.
4. Il soggetto ha una conta dei globuli bianchi > 25×10^9/L. (L'idrossiurea può soddisfare questo criterio.)
5. Terapia precedente con venetoclax, cladribina, agenti ipometilanti (HMA), chidamide o terapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico.
6. Il soggetto presenta una sindrome da malassorbimento o un'altra condizione che preclude la via di somministrazione enterale.
7. È noto che il soggetto è positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (il test HIV non è richiesto).
8. Il soggetto ha ricevuto induttori forti e/o moderati del CYP3A nei 7 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio.
9. Il soggetto ha consumato pompelmo, prodotti a base di pompelmo, arance di Siviglia (compresa la marmellata contenente arance di Siviglia) o Starfruit nei 3 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio.
10. Il soggetto ha uno stato di disabilità cardiovascolare di classe New York Heart Association ≥2. La classe 2 è definita come una malattia cardiaca in cui i pazienti si sentono a proprio agio a riposo ma l'attività fisica ordinaria provoca affaticamento, palpitazioni, dispnea o dolore anginoso.
11. Il soggetto ha una malattia respiratoria cronica che richiede ossigeno continuo o un'anamnesi significativa di malattia renale, neurologica, psichiatrica, endocrinologica, metabolica, immunologica, epatica, cardiovascolare o qualsiasi altra condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe influenzare negativamente la sua partecipazione in questo studio.
12. Il soggetto mostra evidenza di altra infezione sistemica incontrollata clinicamente significativa che richiede terapia (virale, batterica o fungina).
13. È noto che il soggetto è positivo all'infezione da epatite B o C, ad eccezione di quelli con una carica virale non rilevabile entro 3 mesi (il test dell'epatite B o C non è richiesto). Possono partecipare i soggetti con evidenza sierologica di precedente vaccinazione contro l'HBV [cioè HBs Ag- e anti-HBs+-])