알코올 관련 간염에 대한 알파-1 항트립신 보충의 효과 (EARTH)
알코올 관련 간염에 대한 알파-1 항트립신 보충의 효과 - 전향적 예비 연구
이 시험은 중증 AAH(알코올 관련 간염) 환자의 염증에 대한 A1AT(알파 1 항트립신)의 효과를 평가하는 전향적, 단일 센터, 공개 라벨, 무작위 대조 파일럿 연구로 설계되었습니다.
목적은 중증 AAH 환자의 전신 염증에 대한 정맥 A1AT의 안전성과 효과를 평가하는 것입니다. 목표에는 부작용(AE), 심각한 부작용(SAE) 및 사이토카인의 발생률을 포함한 임상 결과에 대한 A1AT의 평가도 포함됩니다.
연구 개요
상세 설명
알코올 관련 만성 간질환 환자의 약 5~7%는 매년 급성 만성 간질환(ACLF)으로 전환됩니다. 기저 알코올 관련 간 질환(ALD) 및 활발한 음주가 있는 환자의 경우 황달, 권태감, 보상되지 않은 간 질환 및 응고 장애, 즉 알코올 관련 간염(AAH)이 갑자기 발생할 수 있습니다. 심각한 형태의 AAH는 ACLF 및 세균 감염의 발생과 관련이 있으며 이 질병은 3개월 이내에 20~50%의 높은 단기 사망률을 나타냅니다. 예를 들어 코르티코스테로이드 사용과 같은 치료 옵션은 현재 제한되어 있습니다.
알파-1 항트립신(A1AT)은 전염증성 사이토카인의 생성을 억제하여 항염증 단백질 역할을 합니다. 연구자들은 최근 ALD의 전임상 실험 모델에서 A1AT의 보호 효과를 보여 주었는데, 그 결과 전염증성 사이토카인 수준이 감소하고 지방증 및 간 손상이 감소했습니다. 연구자들은 또한 최근 A1AT 농도가 120mg/dL 미만인 간경변증 환자가 ALD 간경변증 환자 130명으로 구성된 코호트에서 사망/간 이식 위험이 유의하게 증가한다는 사실을 발견했습니다. 이 발견은 중요할 뿐만 아니라 MELD-Na 점수와도 무관하며, 이는 ALD에서 A1AT가 감소된 간 합성 기능의 지표일 뿐만 아니라 이를 나타냅니다. 또한 A1AT가 낮은 환자 집단에서 페리틴이 상당히 높고 트랜스페린이 낮다는 것은 더 심각한 염증을 의미합니다. ALD의 확립된 마우스 모델에 대한 중재적 분석에서는 A1AT 보충이 염증과 조직학적 변화를 완화하는 것으로 나타났으며, 이는 낮은 AAT(알파 1 항트립신)가 ALD의 조직 손상의 결과가 아니라 동인임을 나타냅니다. 이 데이터는 심각한 AAH가 있는 인간에서 A1AT의 사용을 뒷받침합니다.
예비 시험으로서 이 연구는 또한 향후 연구를 위한 중요한 예비 데이터를 확립하고 임상 종점에 대한 A1AT 효과의 공식적인 평가를 목표로 하는 대규모 시험 설계를 목표로 합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Innsbruck, 오스트리아
- Medical University Innsbruck
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 동의 당시 18세 이상의 남성 또는 여성 환자.
- 선별 시 심각한 AAH(Maddrey 판별 기능 점수 ≥ 32).
- 심사시 ACLF 또는 ACLF 1등급이 없습니다.
- 지난 3개월 동안 일일 평균 에탄올 섭취량 >80g(남성)/>60g(여성)(환자 보고).
- 연구 절차를 이해하고 준수하는 데 동의하며 서명으로 문서화된 서면 동의서를 제공합니다.
선별검사 시 중환자실(ICU)에 입원하지 않은 외래환자 또는 입원 환자.
포함 기준 7은 가임 여성(WOCBP)에게만 적용됩니다.
- 모유 수유가 아닌 소변 임신 검사 음성 및 연구 기간 동안 매우 효과적인 피임 수단을 사용하는 데 동의함. 금욕, 정관 수술을 받은 파트너(˃3개월 전 정관 수술은 두 번의 음성 정액 분석을 통해 확인해야 함) 또는 제품 라벨에 따라 승인된 피임 방법의 일관되고 올바른 사용이 허용됩니다. 예: 장벽 방법(예: 살정제와 함께 사용되는 콘돔, 피임 격막 또는 자궁경부 캡) 링; 경구(알약), 경피(패치), 피하 또는 근육내(IM) 경로를 통해 복용하거나 투여되는 처방 호르몬 피임약 포함 기준 8은 남성 환자에게만 적용됩니다.
- 가임기 여성 파트너와 성행위를 하는 남성 환자는 시험약 투여 시점부터 시험약 투여 후 최소 90일 동안 살정제가 포함된 콘돔을 사용하고 승인된 매우 효과적인 피임법 중 하나를 사용하는 데 동의해야 하며, 임상시험용 제품의 마지막 투여 후 최소 90일 동안은 정자 기증을 삼가해야 합니다.
- 말하고 쓰여진 모든 내용의 의미를 완전히 이해할 수 있는 수준까지 독일어를 말하고 읽을 수 있는 능력.
제외 기준:
- 조절되지 않는 당뇨병 1형 또는 2형(HbA1c > 10%로 정의).
- 코르티코스테로이드 사용은 금기입니다.
- 바이러스성 간염, 자가면역 간염, HIV 감염, 윌슨병, 혈색소증, 독성 간 손상, 원발성 담즙성 담관염(PBC), 원발성 경화성 담관염(PSC).
- 스크리닝 전 6개월 이내에 및/또는 임상시험 참여 중에 또 다른 중재적 임상 연구에 참여합니다.
- 지난 12개월 이내에 치료가 필요한 활성 악성종양(비흑색종 피부암 제외)이 존재합니다.
- 투석을 받는 만성 신장질환.
- 소생술 시도 금지(DNAR) 명령이 시행되었습니다.
- IgA 결핍(IgA 수준 <7mg/dL) 또는 A1AT에 대한 알려진 불내증.
- 간 이식 이력이 있거나 현재 간 이식 대상으로 등록되어 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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간섭 없음: 치료의 표준
표준 치료 프레드니솔론 40mg은 4 주에 걸쳐 투여됩니다.
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실험적: 치료 표준 + 알파 1 안티 트립신
실험 암에서 참가자는 4 주 동안의 프롤라스틴 120 mg/kg 체중 및 프레드니솔론 40 mg을 받게됩니다.
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참가자는 4 주 동안 일주일에 한 번 A1AT 120 mg/kg 체중으로 정맥으로 치료됩니다 (총 4 회 주입).
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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개입(표준 치료와 조합된 A1AT) 및 대조군(표준 치료)에서 방문 2(8+/-1일차)에 평가된 IL-6(인터루킨-6)의 혈청 농도.
기간: 방문 2에서
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1주 후 평가된 혈청 IL-6 농도에 대한 효과는 중재(표준 치료와 조합된 A1AT) 및 대조군(표준 치료)의 방문 2(8+/-1일)에 평가됩니다. ).
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방문 2에서
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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방문 5(29+/-3일)에 평가된 혈청 A1AT 농도
기간: 방문 5(29+/-3일)
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방문 5(29+/-3일)
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기준선 방문(1일차)부터 연구 방문 종료(90+/-7일차)까지 부작용(AE) 발생률
기간: 최대 3개월
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최대 3개월
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기준선 방문(1일)부터 연구 방문 종료(90+/-7일)까지 심각한 부작용(SAE) 발생률
기간: 최대 3개월
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최대 3개월
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만성 간 질환 설문지(CLDQ) 전체 및 하위 척도 점수.
기간: 최대 3개월
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CLDQ의 반응은 "항상"부터 "항상 없음"까지 1~7단계로 나타납니다.
점수가 높을수록 증상의 최소 빈도를 의미하므로 HRQL이 더 좋습니다.
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최대 3개월
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CLDQ-D 전체 및 하위 척도 점수
기간: 최대 3개월
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CLDQ의 반응은 "항상"부터 "항상 없음"까지 1~7단계로 나타납니다.
점수가 높을수록 증상의 최소 빈도를 나타내므로 HRQL이 더 좋습니다.
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최대 3개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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말기 간 질환(MELD) 모델
기간: 최대 3개월
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말기 간 질환 모델(MELD)은 간 이식 후보자에게 사용되는 6(덜 아프다)부터 40(심하게 아프다) 범위의 수치 척도입니다.
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최대 3개월
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MELD-나트륨(MELD-Na)
기간: 최대 3개월
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MELD-Na 점수는 간경변증에 대한 MELD 모델에 나트륨을 추가합니다.
말기 간 질환 모델(MELD)은 6(덜 아픈 상태)부터 40(심하게 아픈 상태)까지의 수치 척도로 간 이식에 사용됩니다.
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최대 3개월
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차일드-푸-터코트
기간: 최대 3개월
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점수는 간 질환에 대한 5가지 임상 척도를 사용합니다.
각 측정값은 1~3점으로 매겨지며, 3점은 가장 심각한 장애를 나타냅니다.
만성 간질환은 위에서 추가된 점수를 적용하여 Child-Pugh 등급 A~C로 분류됩니다.
5-6점 클래스 A, 79점 클래스 B, 10-15점 클래스 C. 결과가 가장 좋은 클래스 A, 가장 심각한 결과를 나타내는 클래스 C.
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최대 3개월
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CLIF(만성 간부전)-C-AD(급성 대상부전)
기간: 최대 3개월
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CLIF-C 급성 대상부전(AD) 점수는 급성-만성 간부전(ACLF)이 없는 간경변증의 급성 대상부전 환자의 예후를 예측하는 데 사용됩니다.
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최대 3개월
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CLIF-C-OF(오르간 기능)
기간: 최대 3개월
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각 장기 시스템은 0에서 18까지의 전체 CLIF-C OF 점수를 생성하는 척도에 따라 점수가 매겨집니다.
CLIF-C OF 점수가 높을수록 ACLF 등급도 높아집니다.
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최대 3개월
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CLIF-SOFA(순차적 장기부전 평가) 점수
기간: 최대 3개월
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CLIF-SOFA 점수는 0~4점으로 계산되며, 4점은 최악의 결과를 의미합니다.
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최대 3개월
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Maddrey의 판별 기능
기간: 최대 3개월
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전향적 연구에서는 단기 예후, 특히 30일 이내 사망률을 예측하는 데 유용한 것으로 나타났습니다.
32보다 큰 값은 결과가 좋지 않음을 의미합니다.
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최대 3개월
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병원 퇴원까지의 시간
기간: 최대 3개월
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최대 3개월
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재입원 시간
기간: 최대 3개월
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최대 3개월
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ICU 입원 시간
기간: 최대 3개월
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최대 3개월
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연구 방문 종료 시 간 특이 생존 및 무이식 생존
기간: 최대 3개월
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최대 3개월
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IL-6의 혈청 농도
기간: 최대 3개월
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최대 3개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- EARTH-2024
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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