Efecto de la suplementación con alfa-1 antitripsina sobre la hepatitis asociada al alcohol (EARTH)
Efecto de la suplementación con alfa-1 antitripsina sobre la hepatitis asociada al alcohol: un estudio piloto prospectivo
El ensayo está diseñado como un estudio piloto prospectivo, de un solo centro, abierto, aleatorizado y controlado que evalúa el efecto de A1AT (alfa 1 antitripsina) sobre la inflamación en pacientes con AAH (hepatitis asociada al alcohol) grave.
El objetivo es evaluar la seguridad y el efecto de la A1AT intravenosa sobre la inflamación sistémica en pacientes con AAH grave. Los objetivos también incluyen la evaluación de A1AT sobre resultados clínicos, incluida la incidencia de eventos adversos (EA) y eventos adversos graves (AAG) y la citocina.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Alrededor del 5-7 % de los pacientes con enfermedad hepática crónica asociada al alcohol se transforman en enfermedad hepática crónica aguda (ACLF) cada año. En pacientes con enfermedad hepática asociada al alcohol (ALD) subyacente y consumo activo de alcohol, se puede desarrollar una aparición repentina de ictericia, malestar general, enfermedad hepática descompensada y coagulopatía, es decir, hepatitis asociada al alcohol (HAA). En su forma grave, la AAH se asocia con el desarrollo de ACLF e infecciones bacterianas y esta enfermedad presenta una alta mortalidad a corto plazo del 20 al 50% en 3 meses. Las opciones de tratamiento son limitadas actualmente, por ejemplo, el uso de corticosteroides.
La alfa-1 antitripsina (A1AT) actúa como una proteína antiinflamatoria al inhibir la generación de citocinas proinflamatorias. Los investigadores demostraron recientemente efectos protectores de la A1AT en un modelo experimental preclínico de ALD, lo que resultó en niveles reducidos de citocinas proinflamatorias, menos esteatosis y lesión hepática. Los investigadores también descubrieron recientemente que los pacientes cirróticos con concentraciones de A1AT inferiores a 120 mg/dl tenían un riesgo significativamente mayor de muerte/trasplante de hígado en una cohorte de 130 pacientes con cirrosis ALD. Este hallazgo no solo fue significativo, sino también independiente de la puntuación MELD-Na, lo que indica que en ALD A1AT no es solo un marcador de función sintética hepática reducida. Además, ferritina significativamente más alta y transferrina más baja en la cohorte de pacientes con A1AT baja también indican una inflamación más grave. Un análisis intervencionista en un modelo de ratón establecido de ALD mostró que la suplementación con A1AT mitigó la inflamación y los cambios histológicos, lo que indica además que la AAT baja (alfa 1 antitripsina) es un factor determinante y no la consecuencia del daño tisular en la ALD. Estos datos respaldan el uso de A1AT en humanos con AAH grave.
Como prueba piloto, el estudio también tiene como objetivo establecer datos preliminares importantes para estudios futuros y el diseño de ensayos más amplios destinados a la evaluación formal del efecto de A1AT en criterios de valoración clínicos.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Innsbruck, Austria
- Medical University Innsbruck
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente masculino o femenino ≥18 años de edad al momento del consentimiento.
- AAH grave (puntuación de función discriminante de Maddrey ≥ 32) en el momento del cribado.
- No ACLF o ACLF Grado 1 en la evaluación.
- Ingesta diaria promedio de >80 g (hombres)/60 g (mujeres) de etanol durante los últimos 3 meses (informado por el paciente).
- Entiende y acepta cumplir con los procedimientos del estudio y proporciona su consentimiento informado por escrito según lo documentado con la firma.
Paciente ambulatorio u hospitalizado que no se encuentra en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) en el momento del cribado.
El criterio de inclusión 7 solo se aplica a mujeres en edad fértil (WOCBP)
- Prueba de embarazo en orina negativa, no lactancia materna y acuerdo para utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces durante el estudio. Se permiten la abstinencia sexual, parejas vasectomizadas (˃3 meses antes; la vasectomía debe confirmarse mediante dos análisis de semen negativos) o el uso consistente y correcto de un método anticonceptivo aprobado de acuerdo con la etiqueta del producto, por ejemplo: Método de barrera (como condones, diafragma o capuchón cervical) utilizados junto con espermicida; dispositivo intrauterino; anticonceptivo hormonal recetado tomado o administrado por vía oral (píldora), transdérmica (parche), subdérmica o intramuscular (IM) El criterio de inclusión 8 solo se aplica a pacientes masculinos
- Los pacientes masculinos que son sexualmente activos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar un condón con espermicida y usar otro método anticonceptivo altamente eficaz aprobado desde el momento de la administración del producto en investigación durante al menos 90 días después de la dosis del producto en investigación y debe abstenerse de donar esperma durante el cribado durante al menos 90 días después de la última dosis del producto en investigación.
- Capacidad para hablar y leer alemán a un nivel que permita comprender plenamente el significado de todo lo que se dice y escribe.
Criterios de exclusión:
- Diabetes Mellitus no controlada tipo 1 o 2 (definida por HbA1c > 10%).
- Uso de corticosteroides contraindicado.
- Hepatitis viral, hepatitis autoinmune, infección por VIH, enfermedad de Wilson, hemocromatosis, lesión hepática tóxica, colangitis biliar primaria (CBP), colangitis esclerosante primaria (CEP).
- Participación en otro estudio clínico intervencionista dentro de los 6 meses anteriores a la selección y/o durante la participación en el ensayo.
- Presencia de cualquier neoplasia maligna activa (que no sea cáncer de piel no melanoma) que haya requerido tratamiento en los últimos 12 meses.
- Enfermedad renal crónica en diálisis.
- Orden de no intentar reanimación (DNAR) vigente.
- Deficiencia de IgA (nivel de IgA <7 mg/dL) o intolerancia conocida a la A1AT.
- Antecedentes de trasplante de hígado o actualmente en lista para trasplante de hígado.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Sin intervención: Estándar de cuidado
El estándar de atención prednisolon 40mg se administrará durante 4 semanas
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Experimental: Estándar de atención + alfa 1 antitripsina
En el brazo experimental, los participantes recibirán prolastin 120 mg/kg de peso corporal y prednisolon 40 mg durante un período de tiempo de 4 semanas
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Los participantes serán tratados por vía intravenosa con un peso corporal de 120 mg/kg una vez por semana durante 4 semanas (4 infusiones totales).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración sérica de IL-6 (interleucina-6) evaluada en la visita 2 (día 8+/-1) en la intervención (A1AT en combinación con atención estándar) y el grupo de control (atención estándar).
Periodo de tiempo: en la visita 2
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El efecto sobre la concentración sérica de IL-6 evaluada después de 1 semana se evaluará en la Visita 2 (Día 8+/-1) en la intervención (A1AT en combinación con el estándar de atención) y el grupo de control (estándar de atención). ).
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en la visita 2
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración sérica de A1AT evaluada en la visita 5 (día 29+/-3)
Periodo de tiempo: en la visita 5 (Día 29+/-3)
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en la visita 5 (Día 29+/-3)
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Incidencia de eventos adversos (EA) desde la visita inicial (día 1) hasta el final de la visita del estudio (día 90+/-7)
Periodo de tiempo: hasta 3 meses
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hasta 3 meses
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Incidencia de eventos adversos graves (AAG) desde la visita inicial (día 1) hasta el final de la visita del estudio (día 90+/-7)
Periodo de tiempo: hasta 3 meses
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hasta 3 meses
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Puntuaciones generales y de subescala del Cuestionario de enfermedad hepática crónica (CLDQ).
Periodo de tiempo: hasta 3 meses
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La respuesta del CLDQ resulta en escalas del 1 al 7, que van desde "todo el tiempo" hasta "ninguna del tiempo".
Las puntuaciones más altas indican la frecuencia mínima de síntomas y por tanto una mejor CVRS
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hasta 3 meses
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Puntuaciones generales y de subescala del CLDQ-D
Periodo de tiempo: hasta 3 meses
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La respuesta del CLDQ resulta en escalas del 1 al 7, que van desde "todo el tiempo" hasta "ninguna del tiempo".
Las puntuaciones más altas indican la frecuencia mínima de síntomas y por tanto una mejor CVRS.
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hasta 3 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Modelo de enfermedad hepática terminal (MELD)
Periodo de tiempo: hasta 3 meses
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El Modelo de Enfermedad Hepática Terminal (MELD) es una escala numérica, que va desde 6 (está menos enfermo) a 40 (está gravemente enfermo), utilizada para los candidatos a trasplante de hígado.
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hasta 3 meses
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El MELD-sodio (MELD-Na)
Periodo de tiempo: hasta 3 meses
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MELD-Na Score agrega sodio al modelo MELD para la cirrosis hepática.
El Modelo de Enfermedad Hepática Terminal (MELD) es una escala numérica, que va desde 6 (está menos enfermo) a 40 (está gravemente enfermo), que se utiliza para el trasplante de hígado.
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hasta 3 meses
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Niño-Pugh-Turcotte
Periodo de tiempo: hasta 3 meses
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La puntuación emplea cinco medidas clínicas de enfermedad hepática.
Cada medida recibe una puntuación de 1 a 3, donde 3 indica el trastorno más grave.
La enfermedad hepática crónica se clasifica en las clases A a C de Child-Pugh, empleando la puntuación agregada anterior.
5-6 puntos clase A, 79 puntos clase B, 10-15 puntos clase C. Clase A con el mejor resultado, clase C con el más severo.
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hasta 3 meses
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CLIF (Insuficiencia hepática crónica)-C-AD (descompensación aguda)
Periodo de tiempo: hasta 3 meses
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La puntuación de descompensación aguda (AD) CLIF-C se utiliza para predecir el pronóstico de pacientes con descompensación aguda de cirrosis que no tienen insuficiencia hepática aguda sobre crónica (ACLF).
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hasta 3 meses
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CLIF-C-OF (función de órgano)
Periodo de tiempo: hasta 3 meses
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Cada sistema de órganos se califica en una escala para generar la puntuación CLIF-C OF general, que va de 0 a 18.
Una puntuación CLIF-C OF más alta se traduce en una calificación ACLF más alta.
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hasta 3 meses
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Puntuación CLIF-SOFA (Evaluación secuencial de insuficiencia orgánica)
Periodo de tiempo: hasta 3 meses
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La puntuación CLIF-SOFA se calcula en una escala de 0 a 4, donde 4 significa el peor resultado.
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hasta 3 meses
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La función discriminante de Maddrey.
Periodo de tiempo: hasta 3 meses
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Los estudios prospectivos han demostrado que es útil para predecir el pronóstico a corto plazo, especialmente la mortalidad dentro de los 30 días.
Un valor superior a 32 implica un mal resultado.
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hasta 3 meses
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Tiempo hasta el alta hospitalaria
Periodo de tiempo: hasta 3 meses
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hasta 3 meses
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Tiempo hasta la rehospitalización
Periodo de tiempo: hasta 3 meses
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hasta 3 meses
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Tiempo hasta el ingreso a UCI
Periodo de tiempo: hasta 3 meses
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hasta 3 meses
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Supervivencia específica del hígado y supervivencia sin trasplante en la visita de fin del estudio
Periodo de tiempo: hasta 3 meses
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hasta 3 meses
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Concentraciones séricas de IL-6
Periodo de tiempo: hasta 3 meses
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hasta 3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Infecciones
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades pulmonares
- Enfermedades del HIGADO
- Hepatitis, Viral, Humana
- Infecciones por enterovirus
- Infecciones por Picornaviridae
- Enfisema subcutáneo
- Enfisema
- Hepatitis A
- Hepatitis
- Deficiencia de alfa 1-antitripsina
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de proteasa
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la serina proteinasa
- Inhibidores de tripsina
- Alfa 1-antitripsina
- Inhibidor de proteína C
Otros números de identificación del estudio
- EARTH-2024
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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