Alfa-1-antitrypsiinilisän vaikutus alkoholiin liittyvään hepatiittiin (EARTH)
Alfa-1-antitrypsiinilisän vaikutus alkoholiin liittyvään hepatiittiin – tuleva pilottitutkimus
Tutkimus on suunniteltu prospektiiviseksi, yhden keskuksen, avoimeksi, satunnaistetuksi kontrolloiduksi pilottitutkimukseksi, jossa arvioidaan A1AT:n (Alfa 1 -antitrypsiinin) vaikutusta tulehdukseen potilailla, joilla on vaikea AAH (alkoholiin liittyvä hepatiitti).
Tavoitteena on arvioida suonensisäisen A1AT:n turvallisuutta ja vaikutusta systeemiseen tulehdukseen potilailla, joilla on vaikea AAH. Tavoitteisiin kuuluu myös A1AT:n kliinisten tulosten arviointi, mukaan lukien haittatapahtumien (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuus ja sytokiini.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Noin 5-7 % alkoholiin liittyvän kroonisen maksasairauden potilaista muuttuu akuutiksi krooniseksi maksasairaudeksi (ACLF) vuodessa. Potilaille, joilla on taustalla alkoholiin liittyvä maksasairaus (ALD) ja alkoholin aktiivinen juominen, voi kehittyä äkillinen keltaisuus, huonovointisuus, dekompensoitunut maksasairaus ja koagulopatia eli alkoholiin liittyvä hepatiitti (AAH). Vaikeassa muodossaan AAH liittyy ACLF:n ja bakteeri-infektioiden kehittymiseen, ja tämän taudin lyhytaikainen kuolleisuus on korkea, 20–50 % 3 kuukauden sisällä. Hoitovaihtoehdot ovat tällä hetkellä rajalliset, esimerkiksi kortikosteroidien käyttö.
Alfa-1-antitrypsiini (A1AT) toimii anti-inflammatorisena proteiinina estämällä tulehdusta edistävien sytokiinien muodostumista. Tutkijat osoittivat äskettäin A1AT:n suojaavia vaikutuksia ALD:n esikliinisessä kokeellisessa mallissa, mikä johti tulehdusta edistävien sytokiinien alentuneeseen tasoon, vähentyneeseen steatoosiin ja maksavaurioihin. Tutkijat ovat myös äskettäin havainneet, että kirroosipotilailla, joiden A1AT-pitoisuus oli alle 120 mg/dl, oli merkittävästi lisääntynyt kuoleman/maksansiirron riski 130 potilaan kohortissa, joilla oli ALD-kirroosi. Tämä löytö ei ollut vain merkittävä, vaan myös riippumaton MELD-Na-pisteistä, mikä osoittaa, että ALD:ssä A1AT ei ole vain hepaattisen synteettisen toiminnan merkki. Lisäksi merkittävästi korkeampi ferritiini ja alhaisempi transferriini potilaiden kohortissa, joilla on alhainen A1AT, viittaavat myös vakavampaan tulehdukseen. Interventioanalyysi vakiintuneessa ALD:n hiirimallissa osoitti, että A1AT-lisäys lievensi tulehdusta ja histologisia muutoksia, mikä osoittaa edelleen, että alhainen AAT (Alfa 1 -antitrypsiini) on ALD:n kudosvaurion aiheuttaja eikä seuraus. Nämä tiedot tukevat A1AT:n käyttöä ihmisillä, joilla on vaikea AAH.
Pilottikokeena tutkimuksen tavoitteena on myös saada tärkeitä alustavia tietoja tulevia tutkimuksia ja suurempien tutkimusten suunnittelua varten, joiden tarkoituksena on arvioida muodollisesti A1AT:n vaikutusta kliinisiin päätepisteisiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Innsbruck, Itävalta
- Medical University Innsbruck
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Mies- tai naispotilas ≥18-vuotias suostumushetkellä.
- Vaikea AAH (Maddreyn erottelufunktion pistemäärä ≥ 32) seulonnassa.
- Ei ACLF tai ACLF Grade 1 seulonnassa.
- Keskimääräinen päivittäinen saanti >80 g (miehet)/>60 g (naiset) etanolia viimeisen 3 kuukauden aikana (potilas raportoitu).
- Ymmärtää ja sitoutuu noudattamaan tutkimusmenettelyjä ja antaa kirjallisen suostumuksen allekirjoituksella dokumentoituna.
Poliklinikka- tai sairaalapotilas, joka ei ole tehohoidossa (ICU) seulonnassa.
Sisällyttämiskriteeri 7 koskee vain hedelmällisessä iässä olevia naisia (WOCBP)
- Negatiivinen virtsan raskaustesti, ei imetys ja suostumus käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisykeinoja tutkimuksen aikana. Sallitaan seksuaalista pidättymistä, vasektomoidut kumppanit (˃3 kuukautta ennen vasektomiaa on vahvistettava kahdella negatiivisella siemennesteanalyysillä) tai hyväksytyn ehkäisymenetelmän johdonmukainen ja oikea käyttö tuotteen etiketin mukaisesti, esim.: Estemenetelmä (esim. kondomit, kalvo tai kohdunkaulan korkki), joita käytetään yhdessä siittiöiden torjunta-aineen kanssa; kohdunsisäinen laite; reseptillä määrätty hormonaalinen ehkäisyvalmiste, joka otetaan tai annetaan suun kautta (pillerit), transdermaalisesti (laastari), ihonalaisesti tai lihakseen (im) Sisällyskriteeri 8 koskee vain miespotilaita
- Miespotilaiden, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten kumppanien kanssa, on suostuttava käyttämään spermisidiä sisältävää kondomia ja yhtä muuta hyväksyttyä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimusvalmisteen antamisesta alkaen vähintään 90 päivän ajan tutkimusvalmisteen annoksen jälkeen ja on pidättäydyttävä siittiöiden luovuttamisesta seulonnasta vähintään 90 päivän ajan viimeisestä tutkimustuotteen annoksesta.
- Kyky puhua ja lukea saksaa sellaisella tasolla, joka mahdollistaa kaiken sanotun ja kirjoitetun merkityksen ymmärtämisen.
Poissulkemiskriteerit:
- Hallitsematon tyypin 1 tai 2 diabetes (määritetty HbA1c:llä > 10 %).
- Kortikosteroidien käyttö on vasta-aiheista.
- Virushepatiitti, autoimmuunihepatiitti, HIV-infektio, Wilsonin tauti, hemokromatoosi, toksinen maksavaurio, primaarinen sappikolangiitti (PBC), primaarinen sklerosoiva kolangiitti (PSC).
- Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa ja/tai tutkimukseen osallistumisen aikana.
- Mikä tahansa aktiivinen pahanlaatuinen kasvain (muu kuin ei-melanooma-ihosyöpä), joka vaati hoitoa viimeisten 12 kuukauden aikana.
- Dialyysihoitoa saava krooninen munuaissairaus.
- Älä yritä elvyttää (DNAR) -määräys voimassa.
- IgA-puutos (IgA-taso <7 mg/dl) tai tunnettu intoleranssi A1AT:lle.
- Aiempi maksansiirto tai tällä hetkellä maksansiirto.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: hoidon taso
Hoitostandardi Prednisolon 40 mg annetaan 4 viikon aikana
|
|
|
Kokeellinen: Hoitostandardi + alfa 1 antitrypsiini
Kokeellisessa käsivarressa osallistujat saavat prolastiinia 120 mg/kg kehon painoa ja prednisolonia 40 mg 4 viikon ajanjakson aikana
|
Osallistujia hoidetaan laskimonsisäisesti A1AT 120 mg/kg kehon painolla kerran viikossa 4 viikon ajan (4 yhteensä infuusiota).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumin IL-6:n (interleukiini-6) pitoisuus arvioitiin käynnillä 2 (päivä 8+/-1) interventiossa (A1AT yhdistettynä hoitostandardiin) ja kontrolliryhmässä (hoidon standardi).
Aikaikkuna: vierailulla 2
|
Vaikutus seerumin IL-6-pitoisuuteen, joka on arvioitu 1 viikon kuluttua, arvioidaan käynnillä 2 (päivä 8+/-1) interventiossa (A1AT yhdistettynä hoitostandardiin) ja kontrolliryhmässä (hoidon standardi). ).
|
vierailulla 2
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumin A1AT-pitoisuus arvioitu käynnillä 5 (päivä 29+/-3)
Aikaikkuna: vierailulla 5 (päivä 29+/-3)
|
vierailulla 5 (päivä 29+/-3)
|
|
|
Haittatapahtumien ilmaantuvuus peruskäynnistä (päivä 1) tutkimuskäynnin loppuun (päivä 90+/-7)
Aikaikkuna: jopa 3 kuukautta
|
jopa 3 kuukautta
|
|
|
Vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuus peruskäynnistä (päivä 1) tutkimuskäynnin loppuun (päivä 90+/-7)
Aikaikkuna: jopa 3 kuukautta
|
jopa 3 kuukautta
|
|
|
Chronic Liver Disease Questionnaire (CLDQ) yleis- ja alaskaalan pisteet.
Aikaikkuna: jopa 3 kuukautta
|
CLDQ:n vaste johtaa 1-7 asteikkoon, jotka vaihtelevat "koko ajan" - "ei koskaan".
Korkeammat pisteet osoittavat oireiden vähimmäistaajuuden ja siten paremman HRQL:n
|
jopa 3 kuukautta
|
|
CLDQ-D:n kokonais- ja alaskaalan pisteet
Aikaikkuna: jopa 3 kuukautta
|
CLDQ:n vaste johtaa 1-7 asteikkoon, jotka vaihtelevat "koko ajan" - "ei koskaan".
Korkeammat pisteet osoittavat oireiden vähimmäistaajuuden ja siten paremman HRQL:n.
|
jopa 3 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Malli loppuvaiheen maksasairaudelle (MELD)
Aikaikkuna: jopa 3 kuukautta
|
Loppuvaiheen maksasairauden malli (MELD) on numeerinen asteikko, joka vaihtelee 6:sta (olet vähemmän sairas) 40:een (olet vakavasti sairas), jota käytetään maksansiirtoehdokkaille.
|
jopa 3 kuukautta
|
|
MELD-natrium (MELD-Na)
Aikaikkuna: jopa 3 kuukautta
|
MELD-Na Score lisää natriumia maksakirroosin MELD-malliin.
Loppuvaiheen maksasairauden malli (MELD) on numeerinen asteikko, joka vaihtelee 6:sta (olet vähemmän sairas) 40:een (olet vakavasti sairas), jota käytetään maksansiirrossa.
|
jopa 3 kuukautta
|
|
Child-Pugh-Turcotte
Aikaikkuna: jopa 3 kuukautta
|
Pisteet käyttää viittä kliinistä maksasairauden mittaa.
Jokainen mitta pisteytetään 1-3, ja 3 osoittaa vakavimman poikkeaman.
Krooninen maksasairaus luokitellaan Child-Pugh-luokkiin A–C käyttämällä lisäarvoa ylhäältä.
5-6 pistettä luokka A, 79 pistettä luokka B, 10-15 pistettä luokka C. Luokka A parhaalla tuloksella, luokka C vakavimmalla.
|
jopa 3 kuukautta
|
|
CLIF (krooninen maksan vajaatoiminta)-C-AD (akuutti dekompensaatio)
Aikaikkuna: jopa 3 kuukautta
|
CLIF-C akuutti dekompensaatio (AD) -pistemäärää käytetään ennustamaan ennustetta potilaille, joilla on akuutti maksakirroosin dekompensaatio ja joilla ei ole akuuttia kroonista maksan vajaatoimintaa (ACLF).
|
jopa 3 kuukautta
|
|
CLIF-C-OF (elinten toiminta)
Aikaikkuna: jopa 3 kuukautta
|
Jokainen elinjärjestelmä pisteytetään asteikolla, joka tuottaa kokonaispistemäärän CLIF-C OF, joka vaihtelee välillä 0–18.
Korkeampi CLIF-C OF -pistemäärä tarkoittaa korkeampaa ACLF-arvoa.
|
jopa 3 kuukautta
|
|
CLIF-SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) -pisteet
Aikaikkuna: jopa 3 kuukautta
|
CLIF-SOFA-pisteet lasketaan asteikolla 0-4, kun taas 4 tarkoittaa huonointa tulosta
|
jopa 3 kuukautta
|
|
Maddreyn erottelufunktio
Aikaikkuna: jopa 3 kuukautta
|
Prospektiiviset tutkimukset ovat osoittaneet, että se on hyödyllinen ennakoitaessa lyhyen aikavälin ennustetta, erityisesti kuolleisuutta 30 päivän sisällä.
Arvo yli 32 tarkoittaa huonoa lopputulosta
|
jopa 3 kuukautta
|
|
Aika päästä sairaalasta
Aikaikkuna: jopa 3 kuukautta
|
jopa 3 kuukautta
|
|
|
Aika uudelleen sairaalahoitoon
Aikaikkuna: jopa 3 kuukautta
|
jopa 3 kuukautta
|
|
|
Aika tehohoitoon
Aikaikkuna: jopa 3 kuukautta
|
jopa 3 kuukautta
|
|
|
Maksaspesifinen eloonjääminen ja elinsiirtovapaa eloonjääminen opintokäynnin lopussa
Aikaikkuna: jopa 3 kuukautta
|
jopa 3 kuukautta
|
|
|
IL-6:n seerumipitoisuudet
Aikaikkuna: jopa 3 kuukautta
|
jopa 3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Maksasairaudet
- Hepatiitti, virus, ihminen
- Enterovirusinfektiot
- Picornaviridae-infektiot
- Ihonalainen emfyseema
- Emfyseema
- Hepatiitti A
- Hepatiitti
- Alfa 1-antitrypsiinin puutos
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Proteaasin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Seriiniproteinaasin estäjät
- Trypsiinin estäjät
- Alfa 1-antitrypsiini
- Proteiini C:n estäjä
Muut tutkimustunnusnumerot
- EARTH-2024
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .