Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinek suplementace alfa-1 antitrypsinu na hepatitidu spojenou s alkoholem (EARTH)

5. března 2025 aktualizováno: Medical University Innsbruck

Vliv suplementace alfa-1 antitrypsinem na hepatitidu spojenou s alkoholem – prospektivní pilotní studie

Studie je navržena jako prospektivní, jednocentrová, otevřená, randomizovaná kontrolovaná pilotní studie hodnotící účinek A1AT (Alpha 1 Antitrypsin) na zánět u pacientů s těžkou AAH (hepatitida spojená s alkoholem).

Cílem je zhodnotit bezpečnost a účinek intravenózního A1AT na systémový zánět u pacientů s těžkou AAH. Cíle také zahrnují hodnocení A1AT na klinické výsledky včetně výskytu nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE) a cytokinu.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Asi 5–7 % pacientů s chronickým jaterním onemocněním spojeným s alkoholem se ročně přemění na akutní chronické onemocnění jater (ACLF). U pacientů se základním onemocněním jater souvisejícím s alkoholem (ALD) a aktivním pitím alkoholu se může vyvinout náhlý nástup žloutenky, malátnosti, dekompenzovaného onemocnění jater a koagulopatie, tj. hepatitidy související s alkoholem (AAH). Ve své těžké formě je AAH spojena s rozvojem ACLF a bakteriálních infekcí a toto onemocnění vykazuje vysokou krátkodobou mortalitu 20 až 50 % během 3 měsíců. Možnosti léčby jsou v současnosti omezené, například užívání kortikosteroidů.

Alfa-1 antitrypsin (A1AT) působí jako protizánětlivý protein tím, že inhibuje tvorbu prozánětlivých cytokinů. Výzkumníci nedávno prokázali ochranné účinky A1AT v preklinickém experimentálním modelu ALD, což mělo za následek snížené hladiny prozánětlivých cytokinů, menší steatózu a poškození jater. Výzkumníci také nedávno zjistili, že cirhotičtí pacienti s koncentracemi A1AT nižšími než 120 mg/dl měli významně zvýšené riziko úmrtí/transplantace jater v kohortě 130 pacientů s cirhózou ALD. Toto zjištění bylo nejen významné, ale také nezávislé na skóre MELD-Na, což ukazuje, že u ALD není A1AT pouze markerem snížené syntetické funkce jater. Dále významně vyšší feritin a nižší transferin v kohortě pacientů s nízkým A1AT také indikují závažnější zánět. Intervenční analýza na zavedeném myším modelu ALD ukázala, že suplementace A1AT zmírnila zánět a histologické změny, což dále ukazuje, že nízká hladina AAT (Alpha 1 antitrypsin) je hnacím motorem a nikoli důsledkem poškození tkáně u ALD. Tato data podporují použití A1AT u lidí s těžkou AAH.

Jako pilotní studie si studie také klade za cíl získat důležitá předběžná data pro budoucí studie a návrh větších studií zaměřených na formální hodnocení účinku A1AT na klinické koncové body.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

16

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Rakousko
      • Innsbruck, Rakousko
        • Medical University Innsbruck

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  1. Mužský nebo ženský pacient ve věku ≥18 let v době souhlasu.
  2. Závažná AAH (skóre diskriminační funkce Maddrey ≥ 32) při screeningu.
  3. Žádné ACLF nebo ACLF Grade 1 při screeningu.
  4. Průměrný denní příjem >80 g (muži)/>60 g (ženy) etanolu během posledních 3 měsíců (uvedeno pacientem).
  5. Rozumí a souhlasí s dodržováním studijních postupů a poskytuje písemný informovaný souhlas zdokumentovaný podpisem.

  6. Ambulantní nebo hospitalizovaný pacient není při screeningu na jednotce intenzivní péče (JIP).

    Kritérium začlenění 7 se vztahuje pouze na ženy ve fertilním věku (WOCBP)

  7. Negativní těhotenský test z moči, nekojení a souhlas s používáním vysoce účinných prostředků antikoncepce během studie. Povolena je sexuální abstinence, vasektomie partnerů (~3 měsíce předtím – vazektomie musí být potvrzena dvěma negativními analýzami spermatu) nebo důsledné a správné používání schválené antikoncepční metody v souladu s etiketou produktu, například: Bariérová metoda (jako např. kondomy, diafragma nebo cervikální čepice) používané ve spojení se spermicidem; nitroděložní tělísko; hormonální antikoncepce na předpis užívaná nebo podávaná perorálně (pilulky), transdermálně (náplast), subdermálně nebo intramuskulárně (IM) Kritérium zařazení 8 se vztahuje pouze na pacienty mužského pohlaví
  8. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkami ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním kondomu se spermicidem a používáním jedné další schválené metody vysoce účinné antikoncepce od okamžiku podání hodnoceného přípravku po dobu nejméně 90 dnů po dávce hodnoceného přípravku a se musí zdržet dárcovství spermatu ze screeningu alespoň 90 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku.
  9. Schopnost mluvit a číst německy na úrovni, která umožňuje plně pochopit význam všeho, co je řečeno a napsáno.

Kritéria vyloučení:

  1. Nekontrolovaný diabetes mellitus 1. nebo 2. typu (definovaný HbA1c > 10 %).
  2. Použití kortikosteroidů je kontraindikováno.
  3. Virová hepatitida, autoimunitní hepatitida, HIV infekce, Wilsonova choroba, hemochromatóza, toxické poškození jater, primární biliární cholangitida (PBC), primární sklerotizující cholangitida (PSC).
  4. Účast v jiné intervenční klinické studii během 6 měsíců před screeningem a/nebo během účasti ve studii.
  5. Přítomnost jakékoli aktivní malignity (jiné než nemelanomový karcinom kůže), která vyžadovala léčbu během posledních 12 měsíců.
  6. Chronické onemocnění ledvin na dialýze.
  7. Zaveďte příkaz k nepokoušení se o resuscitaci (DNAR).
  8. Nedostatek IgA (hladina IgA <7 mg/dl) nebo známá intolerance k A1AT.
  9. Transplantace jater v anamnéze nebo v současné době zařazen k transplantaci jater.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Žádný zásah: standard péče
Standard péče prednisolon 40 mg bude podáván po dobu 4 týdnů
Experimentální: Standard péče + alfa 1 antititrypsin
V experimentálním paži dostanou účastníci prolastin 120 mg/kg tělesné hmotnosti a prednisolon 40 mg po dobu 4 týdnů
Lék: ALFA1 Antititrypsin
Účastníci budou intravenózně léčeni s tělesnou hmotností 120 mg/kg jednou týdně po dobu 4 týdnů (celkem 4 infuze).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Sérová koncentrace IL-6 (interleukin-6) hodnocená při návštěvě 2 (den 8+/-1) v intervenční (A1AT v kombinaci se standardem péče) a kontrolní skupině (standardní péče).
Časové okno: při návštěvě 2
Účinek na koncentraci IL-6 v séru hodnocený po 1 týdnu bude hodnocen při návštěvě 2 (den 8+/-1) v intervenční (A1AT v kombinaci se standardem péče) a kontrolní skupině (standardní péče ).
při návštěvě 2

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Koncentrace A1AT v séru hodnocená při návštěvě 5 (den 29+/-3)
Časové okno: při návštěvě 5 (den 29+/-3)
při návštěvě 5 (den 29+/-3)
Výskyt nežádoucích příhod (AE) od základní návštěvy (1. den) do konce studijní návštěvy (90+/-7 den)
Časové okno: až 3 měsíce
až 3 měsíce
Výskyt závažných nežádoucích příhod (SAE) od základní návštěvy (1. den) do konce studijní návštěvy (90+/-7 den)
Časové okno: až 3 měsíce
až 3 měsíce
Dotazník chronického onemocnění jater (CLDQ) celkové a dílčí skóre.
Časové okno: až 3 měsíce
Odezva CLDQ má za následek 1 až 7 stupnic, v rozsahu od „vždy“ po „nikdy“. Vyšší skóre značí minimální frekvenci symptomů a tedy lepší HRQL
až 3 měsíce
Celkové a dílčí skóre CLDQ-D
Časové okno: až 3 měsíce
Odezva CLDQ má za následek 1 až 7 stupnic, v rozsahu od „vždy“ po „nikdy“. Vyšší skóre značí minimální frekvenci symptomů a tedy lepší HRQL.
až 3 měsíce

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Model pro konečné stadium onemocnění jater (MELD)
Časové okno: až 3 měsíce
Model pro konečné stádium jaterního onemocnění (MELD) je numerická stupnice v rozsahu od 6 (jste méně nemocní) do 40 (jste vážně nemocní), používaná pro kandidáty na transplantaci jater.
až 3 měsíce
MELD-sodík (MELD-Na)
Časové okno: až 3 měsíce
Skóre MELD-Na přidává sodík do modelu MELD pro jaterní cirhózu. Model pro konečné stádium jaterního onemocnění (MELD) je numerická stupnice v rozsahu od 6 (jste méně nemocní) do 40 (jste vážně nemocní), která se používá pro transplantaci jater.
až 3 měsíce
Child-Pugh-Turcotte
Časové okno: až 3 měsíce
Skóre využívá pět klinických měření onemocnění jater. Každé měření je hodnoceno 1-3, přičemž 3 označuje nejzávažnější poruchu. Chronické onemocnění jater je klasifikováno do Child-Pugh třídy A až C s využitím přidaného skóre shora. 5-6 bodů třída A, 79 bodů třída B, 10-15 bodů třída C. Třída A s nejlepším výsledkem, třída C s nejtěžším.
až 3 měsíce
CLIF (chronické selhání jater)-C-AD (akutní dekompenzace)
Časové okno: až 3 měsíce
Skóre akutní dekompenzace (AD) CLIF-C se používá k predikci prognózy pacientů s akutní dekompenzací cirhózy, kteří nemají akutní chronické selhání jater (ACLF).
až 3 měsíce
CLIF-C-OF (funkce orgánů)
Časové okno: až 3 měsíce
Každý orgánový systém je hodnocen na stupnici, aby se vytvořilo celkové skóre CLIF-C OF, v rozsahu od 0 do 18. Vyšší skóre CLIF-C OF se promítá do vyššího stupně ACLF.
až 3 měsíce
Skóre CLIF-SOFA (Sequential Organ Failure Assessment).
Časové okno: až 3 měsíce
Skóre CLIF-SOFA se vypočítává na stupnici od 0 do 4, přičemž 4 znamená nejhorší výsledek
až 3 měsíce
Maddreyina diskriminační funkce
Časové okno: až 3 měsíce
Prospektivní studie ukázaly, že je užitečný při predikci krátkodobé prognózy, zejména úmrtnosti do 30 dnů. Hodnota vyšší než 32 znamená špatný výsledek
až 3 měsíce
Čas do propuštění z nemocnice
Časové okno: až 3 měsíce
až 3 měsíce
Čas na opětovnou hospitalizaci
Časové okno: až 3 měsíce
až 3 měsíce
Čas přijetí na JIP
Časové okno: až 3 měsíce
až 3 měsíce
Jaterně specifické přežití a přežití bez transplantace na konci studijní návštěvy
Časové okno: až 3 měsíce
až 3 měsíce
Sérové ​​koncentrace IL-6
Časové okno: až 3 měsíce
až 3 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Medical University Innsbruck

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. dubna 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. července 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. července 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. srpna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

3. září 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. března 2025

Naposledy ověřeno

1. srpna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EARTH-2024

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hepatitida spojená s alkoholem

Klinické studie na ALFA1 Antititrypsin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Paraguay

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit