Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние добавок альфа-1-антитрипсина на алкоголь-ассоциированный гепатит (EARTH)

5 марта 2025 г. обновлено: Medical University Innsbruck

Влияние добавок альфа-1-антитрипсина на алкоголь-ассоциированный гепатит – проспективное пилотное исследование

Исследование задумано как проспективное, одноцентровое, открытое, рандомизированное контролируемое пилотное исследование, оценивающее влияние A1AT (альфа-1-антитрипсина) на воспаление у пациентов с тяжелой ААГ (алкогольным гепатитом).

Цель — оценить безопасность и влияние внутривенного введения А1АТ на системное воспаление у пациентов с тяжелой ОАГ. Цели также включают оценку A1AT клинических исходов, включая частоту нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ), а также цитокина.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Около 5-7 % больных алкоголь-ассоциированной хронической болезнью печени трансформируются в острую хроническую болезнь печени (ХПНП) в год. У пациентов с сопутствующим алкогольным заболеванием печени (АБП) и активным употреблением алкоголя может развиться внезапное появление желтухи, недомогания, декомпенсированного заболевания печени и коагулопатии, то есть алкоголь-ассоциированного гепатита (ААГ). В своей тяжелой форме ААГ связана с развитием ACLF и бактериальных инфекций, и это заболевание характеризуется высокой краткосрочной смертностью от 20 до 50% в течение 3 месяцев. Варианты лечения в настоящее время ограничены, например, использование кортикостероидов.

Альфа-1-антитрипсин (А1АТ) действует как противовоспалительный белок, ингибируя выработку провоспалительных цитокинов. Недавно исследователи продемонстрировали защитные эффекты A1AT на доклинической экспериментальной модели АЛД, что привело к снижению уровня провоспалительных цитокинов, уменьшению стеатоза и повреждения печени. Исследователи также недавно обнаружили, что пациенты с циррозом печени с концентрацией A1AT менее 120 мг/дл имели значительно повышенный риск смерти/трансплантации печени в когорте из 130 пациентов с циррозом ALD. Этот результат был не только значимым, но и независимым от оценки MELD-Na, указывая на то, что при АЛД A1AT является не только маркером снижения синтетической функции печени. Кроме того, значительно более высокий ферритин и более низкий трансферрин в когорте пациентов с низким уровнем A1AT также указывают на более тяжелое воспаление. Интервенционный анализ на установленной модели АЛД на мышах показал, что добавление A1AT смягчает воспаление и гистологические изменения, что дополнительно указывает на то, что низкий уровень ААТ (альфа-1-антитрипсина) является движущей силой, а не следствием повреждения тканей при АЛД. Эти данные подтверждают возможность использования A1AT у людей с тяжелой формой артериальной гипертензии.

В качестве пилотного исследования исследование также направлено на получение важных предварительных данных для будущих исследований и разработку более крупных исследований, направленных на формальную оценку влияния A1AT на клинические конечные точки.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

16

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Innsbruck, Австрия
        • Medical University Innsbruck

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациент мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет на момент согласия.
  2. Тяжелая степень артериальной гипертензии (оценка дискриминантной функции Мэддри ≥ 32) при скрининге.
  3. Отсутствие ACLF или ACLF 1 степени при скрининге.
  4. Среднесуточное потребление этанола >80 г (мужчины)/>60 г (женщины) в течение последних 3 месяцев (сообщения пациентов).
  5. Понимает и соглашается соблюдать процедуры исследования и предоставляет письменное информированное согласие, подтвержденное подписью.

  6. Амбулаторный или госпитализированный пациент не находится в отделении интенсивной терапии (ОИТ) во время скрининга.

    Критерий включения 7 применим только к женщинам детородного возраста (WOCBP)

  7. Отрицательный тест мочи на беременность, отказ от грудного вскармливания и согласие на использование высокоэффективных средств контрацепции во время исследования. Разрешены сексуальное воздержание, вазэктомия партнеров (вазэктомия примерно за 3 месяца до этого должна быть подтверждена двумя отрицательными анализами спермы) или последовательное и правильное использование утвержденного метода контрацепции в соответствии с этикеткой продукта, например: Барьерный метод (например, презервативы, диафрагма или цервикальный колпачок), используемые в сочетании со спермицидами; внутриматочная спираль; рецептурные гормональные контрацептивы, принимаемые или вводимые перорально (таблетки), трансдермально (пластырь), подкожно или внутримышечно (в/м) способом. Критерий включения 8 применяется только к пациентам мужского пола.
  8. Пациенты мужского пола, ведущие половую жизнь с партнершами-женщинами детородного возраста, должны согласиться на использование презервативов со спермицидами и на использование еще одного утвержденного метода высокоэффективной контрацепции с момента введения исследуемого продукта в течение как минимум 90 дней после приема дозы исследуемого продукта и должен воздерживаться от донорства спермы в ходе скрининга в течение как минимум 90 дней после приема последней дозы исследуемого продукта.
  9. Умение говорить и читать по-немецки на уровне, позволяющем полностью понимать смысл всего, что говорится и пишется.

Критерии исключения:

  1. Неконтролируемый сахарный диабет 1 или 2 типа (определяется при уровне HbA1c > 10%).
  2. Применение кортикостероидов противопоказано.
  3. Вирусный гепатит, аутоиммунный гепатит, ВИЧ-инфекция, болезнь Вильсона, гемохроматоз, токсическое поражение печени, первичный билиарный холангит (ПБХ), первичный склерозирующий холангит (ПСХ).
  4. Участие в другом интервенционном клиническом исследовании в течение 6 месяцев до скрининга и/или во время участия в исследовании.
  5. Наличие любого активного злокачественного новообразования (кроме немеланомного рака кожи), потребовавшего лечения в течение последних 12 месяцев.
  6. Хроническая болезнь почек, получающих диализ.
  7. Действует приказ «Не пытаться реанимировать» (DNAR).
  8. Дефицит IgA (уровень IgA <7 мг/дл) или известная непереносимость A1AT.
  9. Пересадка печени в анамнезе или в настоящее время в списке кандидатов на трансплантацию печени.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Без вмешательства: Стандарт ухода
Стандарт медицинской помощи преднизолон 40 мг будет введен в течение 4 недель
Экспериментальный: Стандарт медицинской помощи + альфа 1 антитрипсин
В экспериментальном руке участники получат проластин 120 мг/кг веса тела и преднизолон 40 мг в течение 4 недель
Лекарство: ALFA1 Антитрипсин
Участники будут лечить внутривенно с A1AT 120 мг/кг весом тела один раз в неделю в течение 4 недель (4 общих инфузии).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Концентрация IL-6 (интерлейкина-6) в сыворотке крови оценивалась во время визита 2 (день 8+/-1) в группе вмешательства (A1AT в сочетании со стандартным лечением) и контрольной группе (стандартное лечение).
Временное ограничение: при посещении 2
Влияние на концентрацию IL-6 в сыворотке, оцененное через 1 неделю, будет оцениваться во время визита 2 (день 8+/-1) в группе вмешательства (A1AT в сочетании со стандартным лечением) и контрольной группе (стандартное лечение). ).
при посещении 2

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Концентрация A1AT в сыворотке оценивалась на 5-м визите (29+/-3 день).
Временное ограничение: при визите 5 (День 29+/-3)
при визите 5 (День 29+/-3)
Частота нежелательных явлений (НЯ) от исходного визита (день 1) до конца исследовательского визита (день 90+/-7)
Временное ограничение: до 3 месяцев
до 3 месяцев
Частота серьезных нежелательных явлений (СНЯ) с момента исходного визита (день 1) до окончания исследовательского визита (день 90+/-7)
Временное ограничение: до 3 месяцев
до 3 месяцев
Опросник по хроническим заболеваниям печени (CLDQ) — общие и субшкальные оценки.
Временное ограничение: до 3 месяцев
Ответ CLDQ оценивается по шкале от 1 до 7 в диапазоне от «все время» до «никогда». Более высокие баллы указывают на минимальную частоту симптомов и, следовательно, на лучший HRQL.
до 3 месяцев
Общий балл и балл по субшкале CLDQ-D
Временное ограничение: до 3 месяцев
Ответ CLDQ оценивается по шкале от 1 до 7 в диапазоне от «все время» до «никогда». Более высокие баллы указывают на минимальную частоту симптомов и, следовательно, на лучший HRQL.
до 3 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Модель терминальной стадии заболевания печени (MELD)
Временное ограничение: до 3 месяцев
Модель терминальной стадии заболевания печени (MELD) представляет собой числовую шкалу от 6 (вы менее больны) до 40 (вы серьезно больны), используемую для кандидатов на трансплантацию печени.
до 3 месяцев
МЭЛД-натрий (МЭЛД-Na)
Временное ограничение: до 3 месяцев
MELD-Na Score добавляет натрий к модели MELD для цирроза печени. Модель терминальной стадии заболевания печени (MELD) представляет собой числовую шкалу от 6 (вы менее больны) до 40 (вы серьезно больны), используемую для трансплантации печени.
до 3 месяцев
Чайлд-Пью-Тёркотт
Временное ограничение: до 3 месяцев
В шкале используются пять клинических показателей заболевания печени. Каждая мера оценивается от 1 до 3 баллов, где 3 указывают на наиболее серьезное нарушение. Хроническое заболевание печени классифицируется по классам от А до С по Чайлд-Пью, используя добавленную оценку, указанную выше. 5-6 баллов класс А, 79 баллов класс Б, 10-15 баллов класс С. Класс А с лучшим исходом, класс С с самым тяжелым.
до 3 месяцев
CLIF (хроническая печеночная недостаточность)-C-AD (острая декомпенсация)
Временное ограничение: до 3 месяцев
Шкала острой декомпенсации (AD) CLIF-C используется для прогнозирования прогноза пациентов с острой декомпенсацией цирроза печени, у которых нет острой-хронической печеночной недостаточности (ACLF).
до 3 месяцев
CLIF-C-OF (функция органа)
Временное ограничение: до 3 месяцев
Каждая система органов оценивается по шкале для получения общего балла CLIF-C OF в диапазоне от 0 до 18. Более высокий балл CLIF-C OF означает более высокую оценку ACLF.
до 3 месяцев
Оценка CLIF-SOFA (последовательная оценка органной недостаточности)
Временное ограничение: до 3 месяцев
Оценка CLIF-SOFA рассчитывается по шкале от 0 до 4, где 4 означает худший результат.
до 3 месяцев
Дискриминантная функция Мэддри
Временное ограничение: до 3 месяцев
Проспективные исследования показали, что это полезно для прогнозирования краткосрочного прогноза, особенно смертности в течение 30 дней. Значение более 32 означает плохой результат.
до 3 месяцев
Время до выписки из больницы
Временное ограничение: до 3 месяцев
до 3 месяцев
Время повторной госпитализации
Временное ограничение: до 3 месяцев
до 3 месяцев
Время госпитализации в отделение интенсивной терапии
Временное ограничение: до 3 месяцев
до 3 месяцев
Выживаемость, специфичная для печени, и выживаемость без трансплантации в конце исследовательского визита
Временное ограничение: до 3 месяцев
до 3 месяцев
Концентрации IL-6 в сыворотке
Временное ограничение: до 3 месяцев
до 3 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Medical University Innsbruck

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 апреля 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июля 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 июля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 августа 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 сентября 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 марта 2025 г.

Последняя проверка

1 августа 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EARTH-2024

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться