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Effetto della supplementazione di alfa-1 antitripsina sull'epatite associata all'alcol (EARTH)

5 marzo 2025 aggiornato da: Medical University Innsbruck

Effetto della supplementazione di alfa-1 antitripsina sull'epatite associata all'alcol: uno studio pilota prospettico

Lo studio è concepito come uno studio pilota prospettico, monocentrico, in aperto, randomizzato e controllato che valuta l'effetto di A1AT (Alfa 1 Antitripsina) sull'infiammazione in pazienti con grave AAH (epatite associata all'alcol).

L'obiettivo è valutare la sicurezza e l'effetto dell'A1AT per via endovenosa sull'infiammazione sistemica nei pazienti con AAH grave. Gli obiettivi includono anche la valutazione dell'A1AT sugli esiti clinici, compresa l'incidenza di eventi avversi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE) e delle citochine.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Ogni anno circa il 5-7% dei pazienti con malattia epatica cronica associata all'alcol si trasforma in malattia epatica cronica acuta (ACLF). Nei pazienti con malattia epatica associata all'alcol (ALD) e consumo attivo, potrebbe svilupparsi un'improvvisa insorgenza di ittero, malessere, malattia epatica scompensata e coagulopatia, ovvero epatite associata all'alcol (AAH). Nella sua forma grave, l'AAH è associata allo sviluppo di ACLF e infezioni batteriche e questa malattia presenta un'elevata mortalità a breve termine compresa tra il 20 e il 50% entro 3 mesi. Le opzioni terapeutiche sono attualmente limitate, ad esempio l’uso di corticosteroidi.

L'Alfa-1 Antitripsina (A1AT) agisce come una proteina antinfiammatoria inibendo la generazione di citochine proinfiammatorie. I ricercatori hanno recentemente dimostrato gli effetti protettivi dell’A1AT in un modello sperimentale preclinico di ALD, con conseguente riduzione dei livelli di citochine proinfiammatorie, riduzione della steatosi e del danno epatico. I ricercatori hanno inoltre recentemente scoperto che i pazienti cirrotici con concentrazioni di A1AT inferiori a 120 mg/dl avevano un rischio significativamente aumentato di morte/trapianto di fegato in una coorte di 130 pazienti con cirrosi ALD. Questo risultato non è stato solo significativo, ma anche indipendente dal punteggio MELD-Na, indicando che nell'ALD l'A1AT non è solo un indicatore di ridotta funzionalità sintetica epatica. Inoltre, ferritina significativamente più alta e transferrina più bassa nella coorte di pazienti con A1AT bassa indicano anche un’infiammazione più grave. Un’analisi interventistica in un modello murino consolidato di ALD ha mostrato che l’integrazione di A1AT ha mitigato l’infiammazione e i cambiamenti istologici, indicando ulteriormente che bassi AAT (alfa 1 antitripsina) sono un fattore e non una conseguenza del danno tissutale nell’ALD. Questi dati supportano l’uso dell’A1AT negli esseri umani con AAH grave.

Come studio pilota, lo studio mira anche a stabilire importanti dati preliminari per studi futuri e la progettazione di studi più ampi volti alla valutazione formale dell'effetto dell'A1AT sugli endpoint clinici.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

16

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Austria
      • Innsbruck, Austria
        • Medical University Innsbruck

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Paziente maschio o femmina di età ≥ 18 anni al momento del consenso.
  2. AAH grave (punteggio della funzione discriminante di Maddrey ≥ 32) allo screening.
  3. Nessun ACLF o ACLF Grado 1 allo screening.
  4. Assunzione media giornaliera di >80 g (uomini)/>60 g (donne) di etanolo negli ultimi 3 mesi (riferito dal paziente).
  5. Comprende e accetta di rispettare le procedure dello studio e fornisce il consenso informato scritto documentato mediante firma.

  6. Paziente ambulatoriale o ricoverato non ricoverato nell'unità di terapia intensiva (ICU) allo screening.

    Il criterio di inclusione 7 si applica solo alle donne in età fertile (WOCBP)

  7. Test di gravidanza sulle urine negativo, mancato allattamento al seno e consenso all'uso di mezzi contraccettivi altamente efficaci durante lo studio. Sono ammessi l'astinenza sessuale, i partner vasectomizzati (˃3 mesi prima la vasectomia deve essere confermata da due analisi negative dello sperma) o l'uso coerente e corretto di un metodo contraccettivo approvato in conformità con l'etichetta del prodotto, ad esempio: metodo di barriera (come preservativi, diaframma o cappuccio cervicale) utilizzati insieme allo spermicida; dispositivo intrauterino; contraccettivo ormonale su prescrizione assunto o somministrato per via orale (pillola), transdermico (cerotto), sottocutaneo o intramuscolare (IM) Il criterio di inclusione 8 si applica solo ai pazienti di sesso maschile
  8. I pazienti di sesso maschile sessualmente attivi con partner di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un preservativo con spermicida e di utilizzare un altro metodo contraccettivo altamente efficace approvato dal momento della somministrazione del prodotto in studio per almeno 90 giorni dopo la dose del prodotto in studio e deve astenersi dalla donazione di sperma dallo screening per almeno 90 giorni successivi all'ultima dose del prodotto sperimentale.
  9. Capacità di parlare e leggere il tedesco ad un livello tale da consentire di comprendere appieno il significato di tutto ciò che viene detto e scritto.

Criteri di esclusione:

  1. Diabete mellito non controllato di tipo 1 o 2 (definito da HbA1c > 10%).
  2. Controindicato l’uso dei corticosteroidi.
  3. Epatite virale, epatite autoimmune, infezione da HIV, malattia di Wilson, emocromatosi, danno epatico tossico, colangite biliare primitiva (PBC), colangite sclerosante primitiva (PSC).
  4. Partecipazione ad un altro studio clinico interventistico entro 6 mesi prima dello screening e/o durante la partecipazione allo studio.
  5. Presenza di qualsiasi tumore maligno attivo (diverso dal cancro della pelle non melanoma) che ha richiesto un trattamento negli ultimi 12 mesi.
  6. Malattia renale cronica in dialisi.
  7. Ordine di non tentare la rianimazione (DNAR) in atto.
  8. Carenza di IgA (livello di IgA <7 mg/dL) o intolleranza nota all'A1AT.
  9. Storia di trapianto di fegato o attualmente in lista per il trapianto di fegato.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Nessun intervento: Standard di cura
Standard of Care Prednisolon 40mg verrà somministrato per 4 settimane
Sperimentale: Standard of Care + Alpha 1 Antitrypsin
Nel braccio sperimentale i partecipanti riceveranno la prolastina 120 mg/kg di peso corporeo e prednisolon 40 mg per un periodo di tempo di 4 settimane
Droga: Alfa1 Antitrypsin
I partecipanti saranno trattati per via endovenosa con il peso corporeo A1AT 120 mg/kg una volta alla settimana per 4 settimane (4 infusioni totali).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione sierica di IL-6 (interleuchina-6) valutata alla Visita 2 (Giorno 8+/-1) nel gruppo di intervento (A1AT in combinazione con standard di cura) e di controllo (standard di cura).
Lasso di tempo: alla visita 2
L'effetto sulla concentrazione sierica di IL-6 valutata dopo 1 settimana sarà valutato alla Visita 2 (Giorno 8+/-1) nel gruppo di intervento (A1AT in combinazione con standard di cura) e di controllo (standard di cura ).
alla visita 2

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione sierica di A1AT valutata alla visita 5 (giorno 29+/-3)
Lasso di tempo: alla visita 5 (giorno 29+/-3)
alla visita 5 (giorno 29+/-3)
Incidenza di eventi avversi (EA) dalla visita di base (giorno 1) alla fine della visita di studio (giorno 90+/-7)
Lasso di tempo: fino a 3 mesi
fino a 3 mesi
Incidenza di eventi avversi gravi (SAE) dalla visita di riferimento (giorno 1) fino alla visita finale dello studio (giorno 90+/-7)
Lasso di tempo: fino a 3 mesi
fino a 3 mesi
Punteggi complessivi e delle sottoscale del Chronic Liver Disease Questionnaire (CLDQ).
Lasso di tempo: fino a 3 mesi
La risposta del CLDQ risulta in scale da 1 a 7, che vanno da "sempre" a "nessuna volta". Punteggi più alti indicano la frequenza minima dei sintomi e quindi un HRQL migliore
fino a 3 mesi
Punteggi complessivi e delle sottoscale CLDQ-D
Lasso di tempo: fino a 3 mesi
La risposta del CLDQ risulta in scale da 1 a 7, che vanno da "sempre" a "nessuna volta". Punteggi più alti indicano la frequenza minima dei sintomi e quindi un HRQL migliore.
fino a 3 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modello per la malattia epatica allo stadio terminale (MELD)
Lasso di tempo: fino a 3 mesi
Il modello per la malattia epatica allo stadio terminale (MELD) è una scala numerica, che va da 6 (sei meno malato) a 40 (sei gravemente malato), utilizzata per i candidati al trapianto di fegato
fino a 3 mesi
Il sodio MELD (MELD-Na)
Lasso di tempo: fino a 3 mesi
Il punteggio MELD-Na aggiunge sodio al modello MELD per la cirrosi epatica. Il modello per la malattia epatica allo stadio terminale (MELD) è una scala numerica, che va da 6 (sei meno malato) a 40 (sei gravemente malato), utilizzata per il trapianto di fegato
fino a 3 mesi
Child-Pugh-Turcotte
Lasso di tempo: fino a 3 mesi
Il punteggio utilizza cinque misure cliniche della malattia epatica. Ad ogni misura viene assegnato un punteggio da 1 a 3, dove 3 indica il disturbo più grave. La malattia epatica cronica è classificata nelle classi Child-Pugh da A a C, utilizzando il punteggio aggiunto sopra. 5-6 punti classe A, 79 punti classe B, 10-15 punti classe C. Classe A con il miglior risultato, classe C con il più severo.
fino a 3 mesi
CLIF (insufficienza epatica cronica)-C-AD (scompenso acuto)
Lasso di tempo: fino a 3 mesi
Il punteggio CLIF-C per lo scompenso acuto (AD) viene utilizzato per prevedere la prognosi dei pazienti con scompenso acuto della cirrosi che non presentano insufficienza epatica acuta su cronica (ACLF).
fino a 3 mesi
CLIF-C-OF (funzione d'organo)
Lasso di tempo: fino a 3 mesi
A ciascun sistema di organi viene assegnato un punteggio su una scala per generare il punteggio CLIF-C OF complessivo, che va da 0 a 18. Un punteggio CLIF-C OF più alto si traduce in un grado ACLF più alto.
fino a 3 mesi
Punteggio CLIF-SOFA (Sequential Organ Failure Assessment).
Lasso di tempo: fino a 3 mesi
Il punteggio CLIF-SOFA è calcolato su una scala da 0 a 4, dove 4 indica il risultato peggiore
fino a 3 mesi
Funzione discriminante di Maddrey
Lasso di tempo: fino a 3 mesi
Studi prospettici hanno dimostrato che è utile nel predire la prognosi a breve termine, in particolare la mortalità entro 30 giorni. Un valore superiore a 32 implica un risultato scarso
fino a 3 mesi
Tempo di dimissione dall'ospedale
Lasso di tempo: fino a 3 mesi
fino a 3 mesi
È tempo di ri-ospedalizzazione
Lasso di tempo: fino a 3 mesi
fino a 3 mesi
È il momento del ricovero in terapia intensiva
Lasso di tempo: fino a 3 mesi
fino a 3 mesi
Sopravvivenza fegato-specifica e sopravvivenza libera da trapianto alla visita di fine studio
Lasso di tempo: fino a 3 mesi
fino a 3 mesi
Concentrazioni sieriche di IL-6
Lasso di tempo: fino a 3 mesi
fino a 3 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Medical University Innsbruck

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 aprile 2025

Completamento primario (Stimato)

1 luglio 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

31 luglio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 agosto 2024

Primo Inserito (Effettivo)

3 settembre 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 marzo 2025

Ultimo verificato

1 agosto 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • EARTH-2024

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Epatite associata all'alcol

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