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Effet de la supplémentation en alpha-1 antitrypsine sur l'hépatite associée à l'alcool (EARTH)

5 mars 2025 mis à jour par: Medical University Innsbruck

Effet de la supplémentation en alpha-1 antitrypsine sur l'hépatite associée à l'alcool - une étude pilote prospective

L'essai est conçu comme une étude pilote prospective, monocentrique, ouverte et contrôlée randomisée évaluant l'effet de l'A1AT (Alpha 1 Antitrypsin) sur l'inflammation chez les patients atteints d'AAH sévère (hépatite associée à l'alcool).

L'objectif est d'évaluer la sécurité et l'effet de l'A1AT intraveineuse sur l'inflammation systémique chez les patients atteints d'AAH sévère. Les objectifs comprennent également l'évaluation de l'A1AT sur les résultats cliniques, notamment l'incidence des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) et la cytokine.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Environ 5 à 7 % des patients atteints d'une maladie hépatique chronique associée à l'alcool se transforment chaque année en maladie hépatique chronique aiguë (ACLF). Chez les patients présentant une maladie hépatique sous-jacente associée à l'alcool (ALD) et une consommation active d'alcool, l'apparition soudaine d'un ictère, d'un malaise, d'une maladie hépatique décompensée et d'une coagulopathie, c'est-à-dire une hépatite associée à l'alcool (AAH), peut se développer. Dans sa forme sévère, l'AAH est associée au développement d'ACLF et d'infections bactériennes et cette maladie présente une mortalité élevée à court terme de 20 à 50 % en 3 mois. Les options de traitement sont actuellement limitées, par exemple l'utilisation de corticostéroïdes.

L'alpha-1 antitrypsine (A1AT) agit comme une protéine anti-inflammatoire en inhibant la génération de cytokines pro-inflammatoires. Les enquêteurs ont récemment montré les effets protecteurs de l'A1AT dans un modèle expérimental préclinique d'ALD, entraînant une diminution des niveaux de cytokines pro-inflammatoires, moins de stéatose et de lésions hépatiques. Les enquêteurs ont également récemment découvert que les patients cirrhotiques présentant des concentrations d'A1AT inférieures à 120 mg/dL présentaient un risque significativement accru de décès/de transplantation hépatique dans une cohorte de 130 patients atteints de cirrhose ALD. Ce résultat était non seulement significatif, mais également indépendant du score MELD-Na, indiquant que dans l'ALD, A1AT n'est pas seulement un marqueur d'une fonction synthétique hépatique réduite. De plus, une ferritine significativement plus élevée et une transferrine plus faible dans la cohorte de patients présentant un faible A1AT indiquent également une inflammation plus sévère. Une analyse interventionnelle dans un modèle murin établi d'ALD a montré que la supplémentation en A1AT atténuait l'inflammation et les changements histologiques, indiquant en outre qu'un faible AAT (Alpha 1 Antitrypsine) est un facteur et non la conséquence de lésions tissulaires dans l'ALD. Ces données soutiennent l'utilisation de l'A1AT chez les humains atteints d'AAH sévère.

En tant qu'essai pilote, l'étude vise également à établir des données préliminaires importantes pour de futures études et la conception d'essais plus vastes visant à une évaluation formelle de l'effet de l'A1AT sur les paramètres cliniques.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

16

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • L'Autriche
      • Innsbruck, L'Autriche
        • Medical University Innsbruck

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  1. Patient de sexe masculin ou féminin âgé de ≥ 18 ans au moment du consentement.
  2. AAH sévère (score de fonction discriminante de Maddrey ≥ 32) lors du dépistage.
  3. Pas d'ACLF ou d'ACLF Grade 1 lors de la sélection.
  4. Apport quotidien moyen de > 80 g (hommes) /> 60 g (femmes) d'éthanol au cours des 3 derniers mois (rapporté par le patient).
  5. Comprend et accepte de se conformer aux procédures de l'étude et fournit un consentement éclairé écrit tel que documenté par la signature.

  6. Patient ambulatoire ou hospitalisé ne se trouvant pas dans l'unité de soins intensifs (USI) lors du dépistage.

    Le critère d'inclusion 7 s'applique uniquement aux femmes en âge de procréer (WOCBP)

  7. Test de grossesse urinaire négatif, pas d'allaitement et accord pour utiliser des moyens de contraception très efficaces pendant l'étude. Sont autorisés l'abstinence sexuelle, les partenaires vasectomisés (environ 3 mois avant la vasectomie doivent être confirmés par deux analyses de sperme négatives) ou l'utilisation cohérente et correcte d'une méthode contraceptive approuvée conformément à l'étiquette du produit, par exemple : Méthode barrière (telle que préservatifs, diaphragme ou cape cervicale) utilisés conjointement avec un spermicide ; dispositif intra-utérin; contraceptif hormonal sur ordonnance pris ou administré par voie orale (pilule), transdermique (patch), sous-cutanée ou intramusculaire (IM) Le critère d'inclusion 8 s'applique uniquement aux patients de sexe masculin.
  8. Les patients de sexe masculin qui sont sexuellement actifs avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser un préservatif avec un spermicide et d'utiliser une autre méthode approuvée de contraception hautement efficace à partir du moment de l'administration du produit expérimental pendant au moins 90 jours après la dose du produit expérimental et doit s'abstenir de tout don de sperme lors du dépistage pendant au moins 90 jours après la dernière dose du produit expérimental.
  9. Capacité à parler et à lire l'allemand à un niveau permettant de comprendre pleinement le sens de tout ce qui est dit et écrit.

Critères d'exclusion :

  1. Diabète sucré non contrôlé de type 1 ou 2 (défini par une HbA1c > 10 %).
  2. Utilisation de corticostéroïdes contre-indiquée.
  3. Hépatite virale, hépatite auto-immune, infection par le VIH, maladie de Wilson, hémochromatose, lésion hépatique toxique, cholangite biliaire primitive (CBP), cholangite sclérosante primitive (CPS).
  4. Participation à une autre étude clinique interventionnelle dans les 6 mois précédant le dépistage et/ou pendant la participation à l'essai.
  5. Présence de toute tumeur maligne active (autre qu'un cancer de la peau autre que le mélanome) ayant nécessité un traitement au cours des 12 derniers mois.
  6. Maladie rénale chronique sous dialyse.
  7. Ordonnance de ne pas tenter de réanimation (DNAR) en place.
  8. Déficit en IgA (taux d’IgA <7 mg/dL) ou intolérance connue à l’A1AT.
  9. Antécédents de transplantation hépatique ou actuellement répertorié pour une transplantation hépatique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Aucune intervention: norme de soins
Standard de soins Le prednisolon 40mg sera administré sur 4 semaines
Expérimental: Norme de soins + antitrypsine alpha 1
Dans le bras expérimental, les participants recevront un poids corporel de 120 mg / kg de prolastine et de prednisolon 40 mg sur une période de 4 semaines
Médicament: ALFA1 ANTIRYPSINE
Les participants seront traités par voie intraveineuse avec A1at 120 mg / kg de poids corporel une fois par semaine pendant 4 semaines (4 perfusions totales).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration sérique d'IL-6 (interleukine-6) évaluée lors de la visite 2 (jour 8+/-1) dans l'intervention (A1AT en association avec la norme de soins) et le groupe témoin (norme de soins).
Délai: à la visite 2
L'effet sur la concentration sérique d'IL-6 évaluée après 1 semaine sera évalué lors de la visite 2 (jour 8+/-1) dans l'intervention (A1AT en association avec le traitement standard) et le groupe témoin (traitement standard ).
à la visite 2

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration sérique d'A1AT évaluée lors de la visite 5 (jour 29+/-3)
Délai: à la visite 5 (Jour 29+/-3)
à la visite 5 (Jour 29+/-3)
Incidence des événements indésirables (EI) depuis la visite de référence (jour 1) jusqu'à la visite de fin de l'étude (jour 90+/-7)
Délai: jusqu'à 3 mois
jusqu'à 3 mois
Incidence des événements indésirables graves (EIG) depuis la visite de référence (jour 1) jusqu'à la visite de fin d'étude (jour 90+/-7)
Délai: jusqu'à 3 mois
jusqu'à 3 mois
Scores globaux et sous-échelles du questionnaire sur les maladies hépatiques chroniques (CLDQ).
Délai: jusqu'à 3 mois
La réponse du CLDQ se traduit par des échelles de 1 à 7, allant de « tout le temps » à « jamais ». Des scores plus élevés indiquent la fréquence minimale des symptômes et donc un meilleur HRQL
jusqu'à 3 mois
Scores globaux et sous-échelles du CLDQ-D
Délai: jusqu'à 3 mois
La réponse du CLDQ se traduit par des échelles de 1 à 7, allant de « tout le temps » à « jamais ». Des scores plus élevés indiquent la fréquence minimale des symptômes et donc un meilleur HRQL.
jusqu'à 3 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modèle pour la maladie hépatique terminale (MELD)
Délai: jusqu'à 3 mois
Le Model for End-Stage Liver Disease (MELD) est une échelle numérique allant de 6 (vous êtes moins malade) à 40 (vous êtes gravement malade), utilisée pour les candidats à une transplantation hépatique.
jusqu'à 3 mois
Le MELD-sodium (MELD-Na)
Délai: jusqu'à 3 mois
MELD-Na Score ajoute du sodium au modèle MELD pour la cirrhose du foie. Le Model for End-Stage Liver Disease (MELD) est une échelle numérique allant de 6 (vous êtes moins malade) à 40 (vous êtes gravement malade), utilisée pour la transplantation hépatique.
jusqu'à 3 mois
Child-Pugh-Turcotte
Délai: jusqu'à 3 mois
Le score utilise cinq mesures cliniques de la maladie du foie. Chaque mesure est notée de 1 à 3, 3 indiquant le dérangement le plus grave. La maladie hépatique chronique est classée dans les classes Child-Pugh A à C, en utilisant le score ajouté ci-dessus. 5-6 points classe A, 79 points classe B, 10-15 points classe C. Classe A avec le meilleur résultat, classe C avec le plus sévère.
jusqu'à 3 mois
CLIF (Insuffisance hépatique chronique)-C-AD (décompensation aiguë)
Délai: jusqu'à 3 mois
Le score de décompensation aiguë (AD) CLIF-C est utilisé pour prédire le pronostic des patients présentant une décompensation aiguë de la cirrhose qui ne souffrent pas d'insuffisance hépatique aiguë ou chronique (ACLF).
jusqu'à 3 mois
CLIF-C-OF (fonction d'organe)
Délai: jusqu'à 3 mois
Chaque système organique est noté sur une échelle pour générer le score global CLIF-C OF, allant de 0 à 18. Un score CLIF-C OF plus élevé se traduit par une note ACLF plus élevée.
jusqu'à 3 mois
Score CLIF-SOFA (évaluation séquentielle des défaillances d'organes)
Délai: jusqu'à 3 mois
Le score CLIF-SOFA est calculé sur une échelle de 0 à 4, 4 signifiant le pire résultat
jusqu'à 3 mois
La fonction discriminante de Maddrey
Délai: jusqu'à 3 mois
Des études prospectives ont montré son utilité pour prédire le pronostic à court terme, notamment la mortalité dans les 30 jours. Une valeur supérieure à 32 implique un mauvais résultat
jusqu'à 3 mois
Délai jusqu'à la sortie de l'hôpital
Délai: jusqu'à 3 mois
jusqu'à 3 mois
Il est temps de ré-hospitalisation
Délai: jusqu'à 3 mois
jusqu'à 3 mois
Délai d'admission aux soins intensifs
Délai: jusqu'à 3 mois
jusqu'à 3 mois
Survie spécifique au foie et survie sans greffe lors de la visite de fin d'étude
Délai: jusqu'à 3 mois
jusqu'à 3 mois
Concentrations sériques d'IL-6
Délai: jusqu'à 3 mois
jusqu'à 3 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Medical University Innsbruck

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 avril 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 juillet 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 juillet 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 août 2024

Première publication (Réel)

3 septembre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 mars 2025

Dernière vérification

1 août 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EARTH-2024

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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