Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van Alpha-1 Antitrypsine-suppletie op alcoholgerelateerde hepatitis (EARTH)

5 maart 2025 bijgewerkt door: Medical University Innsbruck

Effect van alfa-1 antitrypsine-suppletie op alcoholgerelateerde hepatitis - een prospectieve pilotstudie

Het onderzoek is opgezet als een prospectieve, single-center, open-label, gerandomiseerde, gecontroleerde pilotstudie waarin het effect van A1AT (Alfa 1 Antitrypsine) op ontstekingen wordt geëvalueerd bij patiënten met ernstige AAH (alcoholgeassocieerde hepatitis).

Het doel is om de veiligheid en het effect van intraveneuze A1AT op de systemische ontsteking bij patiënten met ernstige AAH te evalueren. De doelstellingen omvatten ook de beoordeling van A1AT op de klinische uitkomsten, waaronder de incidentie van bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) en het cytokine.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ongeveer 5-7% van de patiënten met alcohol-geassocieerde chronische leverziekte verandert per jaar in een acute chronische leverziekte (ACLF). Bij patiënten met een onderliggende alcoholgeassocieerde leverziekte (ALD) en actief drinken kan zich een plotseling begin van geelzucht, malaise, gedecompenseerde leverziekte en coagulopathie, d.w.z. alcoholgeassocieerde hepatitis (AAH), ontwikkelen. In zijn ernstige vorm wordt AAH geassocieerd met de ontwikkeling van ACLF en bacteriële infecties en deze ziekte vertoont een hoge kortetermijnsterfte van 20 tot 50% binnen 3 maanden. De behandelingsmogelijkheden zijn momenteel beperkt, bijvoorbeeld het gebruik van corticosteroïden.

Alpha-1 Antitrypsine (A1AT) werkt als een ontstekingsremmend eiwit door de aanmaak van pro-inflammatoire cytokines te remmen. De onderzoekers hebben onlangs beschermende effecten van A1AT aangetoond in een preklinisch experimenteel model van ALD, resulterend in verlaagde niveaus van pro-inflammatoire cytokines, minder steatose en leverbeschadiging. De onderzoekers hebben onlangs ook ontdekt dat cirrotische patiënten met A1AT-concentraties van minder dan 120 mg/dl een significant verhoogd risico hadden op overlijden/levertransplantatie in een cohort van 130 patiënten met ALD-cirrose. Deze bevinding was niet alleen significant, maar ook onafhankelijk van de MELD-Na-score, wat aangeeft dat A1AT bij ALD niet alleen een marker is voor een verminderde synthetische leverfunctie. Verder duiden significant hogere ferritine en lagere transferrine in het cohort van patiënten met lage A1AT ook op een ernstigere ontsteking. Een interventionele analyse in een bestaand muismodel van ALD toonde aan dat A1AT-suppletie ontstekingen en histologische veranderingen verzachtte, hetgeen verder aangeeft dat lage AAT (Alfa 1 Antitrypsine) een drijvende kracht is en niet het gevolg van weefselschade bij ALD. Deze gegevens ondersteunen het gebruik van A1AT bij mensen met ernstige AAH.

Als pilotstudie heeft de studie ook tot doel belangrijke voorlopige gegevens vast te stellen voor toekomstige studies en het ontwerpen van grotere studies gericht op de formele evaluatie van het effect van A1AT op klinische eindpunten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

16

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Oostenrijk
      • Innsbruck, Oostenrijk
        • Medical University Innsbruck

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannelijke of vrouwelijke patiënt ≥18 jaar oud op het moment van toestemming.
  2. Ernstige AAH (Maddrey's discriminante functiescore ≥ 32) bij screening.
  3. Geen ACLF of ACLF graad 1 bij screening.
  4. Dagelijkse gemiddelde inname van >80 g (mannen)/>60 g (vrouwen) ethanol gedurende de afgelopen 3 maanden (door de patiënt gerapporteerd).
  5. Begrijpt en stemt ermee in de onderzoeksprocedures na te leven en geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming zoals gedocumenteerd door handtekening.

  6. Poliklinische of gehospitaliseerde patiënt die tijdens de screening niet op de intensive care (ICU) ligt.

    Inclusiecriterium 7 is alleen van toepassing op vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP)

  7. Negatieve urine-zwangerschapstest, geen borstvoeding en toestemming om zeer effectieve anticonceptiemiddelen te gebruiken tijdens het onderzoek. Toegestaan ​​zijn seksuele onthouding, vasectomie van partners (˃3 maanden eerder-vasectomie moet worden bevestigd door twee negatieve spermaanalyses) of het consistente en correcte gebruik van een goedgekeurde anticonceptiemethode in overeenstemming met het productlabel, bijvoorbeeld: Barrièremethode (zoals condooms, pessarium of pessarium) gebruikt in combinatie met zaaddodend middel; spiraaltje; een hormonaal anticonceptivum op recept, ingenomen of toegediend via orale (pil), transdermale (pleister), subdermale of intramusculaire (IM) route Inclusiecriterium 8 is alleen van toepassing op mannelijke patiënten
  8. Mannelijke patiënten die seksueel actief zijn met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een condoom met zaaddodend middel te gebruiken en een andere goedgekeurde methode van zeer effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van toediening van het onderzoeksproduct tot ten minste 90 dagen na de dosis van het onderzoeksproduct en moeten afzien van spermadonatie van screening tot ten minste 90 dagen na de laatste dosis onderzoeksproduct.
  9. Vermogen om Duits te spreken en lezen op een niveau dat het mogelijk maakt de betekenis van alles wat er wordt gezegd en geschreven volledig te begrijpen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Ongecontroleerde diabetes mellitus type 1 of 2 (gedefinieerd als HbA1c > 10%).
  2. Gebruik van corticosteroïden is gecontra-indiceerd.
  3. Virale hepatitis, auto-immuunhepatitis, HIV-infectie, de ziekte van Wilson, hemochromatose, toxisch leverletsel, primaire biliaire cholangitis (PBC), primaire scleroserende cholangitis (PSC).
  4. Deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening en/of tijdens deelname aan het onderzoek.
  5. Aanwezigheid van een actieve maligniteit (anders dan niet-melanome huidkanker) waarvoor behandeling in de afgelopen 12 maanden nodig was.
  6. Chronische nierziekte die dialyse ondergaat.
  7. Het bevel om geen reanimatie uit te voeren (DNAR) is van kracht.
  8. IgA-tekort (IgA-niveau <7 mg/dl) of bekende intolerantie voor A1AT.
  9. Geschiedenis van levertransplantatie of momenteel vermeld voor levertransplantatie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Geen tussenkomst: zorgstandaard
Standaard van zorg prednisolon 40 mg wordt gedurende 4 weken toegediend
Experimenteel: Standaard van zorg + Alpha 1 antitrypsine
In de experimentele arm ontvangen de deelnemers prolastine 120 mg/kg lichaamsgewicht en prednisolon 40 mg gedurende een periode van 4 weken
Geneesmiddel: Alfa1 antitrypsine
Deelnemers worden intraveneus behandeld met A1AT 120 mg/kg lichaamsgewicht eenmaal per week gedurende 4 weken (4 totale infusies).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Serumconcentratie van IL-6 (interleukine-6) beoordeeld tijdens bezoek 2 (dag 8+/-1) in de interventiegroep (A1AT in combinatie met standaardzorg) en controlegroep (standaardzorg).
Tijdsspanne: bij bezoek 2
Het effect op de serum-IL-6-concentratie die na 1 week wordt beoordeeld, zal worden beoordeeld tijdens bezoek 2 (dag 8+/-1) in de interventiegroep (A1AT in combinatie met standaardzorg) en de controlegroep (standaardzorg). ).
bij bezoek 2

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Serum A1AT-concentratie beoordeeld bij bezoek 5 (dag 29+/-3)
Tijdsspanne: bij bezoek 5 (dag 29+/-3)
bij bezoek 5 (dag 29+/-3)
Incidentie van bijwerkingen (AE's) vanaf het basisbezoek (dag 1) tot het einde van het studiebezoek (dag 90+/-7)
Tijdsspanne: tot 3 maanden
tot 3 maanden
Incidentie van ernstige bijwerkingen (SAE's) vanaf het basisbezoek (dag 1) tot het einde van het studiebezoek (dag 90+/-7)
Tijdsspanne: tot 3 maanden
tot 3 maanden
Chronische leverziektevragenlijst (CLDQ) algemene en subschaalscores.
Tijdsspanne: tot 3 maanden
De respons van CLDQ resulteert in schalen van 1 tot 7, variërend van "altijd" tot "nooit". Hogere scores duiden op de minimale frequentie van symptomen en dus op een betere kwaliteit van leven
tot 3 maanden
CLDQ-D algemene en subschaalscores
Tijdsspanne: tot 3 maanden
De respons van CLDQ resulteert in schalen van 1 tot 7, variërend van "altijd" tot "nooit". Hogere scores duiden op de minimale frequentie van symptomen en dus op een betere kwaliteit van leven.
tot 3 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Model voor eindstadium leverziekte (MELD)
Tijdsspanne: tot 3 maanden
Het Model voor End-Stage Liver Disease (MELD) is een numerieke schaal, variërend van 6 (u bent minder ziek) tot 40 (u bent ernstig ziek), gebruikt voor levertransplantatiekandidaten
tot 3 maanden
Het MELD-natrium (MELD-Na)
Tijdsspanne: tot 3 maanden
MELD-Na Score voegt natrium toe aan het MELD-model voor levercirrose. Het Model voor End-Stage Liver Disease (MELD) is een numerieke schaal, variërend van 6 (u bent minder ziek) tot 40 (u bent ernstig ziek), gebruikt voor levertransplantatie
tot 3 maanden
Kind-Pugh-Turcotte
Tijdsspanne: tot 3 maanden
De score maakt gebruik van vijf klinische metingen van leverziekte. Elke maatregel krijgt een score van 1-3, waarbij 3 de meest ernstige verstoring aangeeft. Chronische leverziekte wordt geclassificeerd in Child-Pugh-klasse A tot en met C, waarbij de toegevoegde score van bovenaf wordt gebruikt. 5-6 punten klasse A, 79 punten klasse B, 10-15 punten klasse C. Klasse A met de beste uitkomst, klasse C met de zwaarste.
tot 3 maanden
CLIF (chronisch leverfalen)-C-AD (acute decompensatie)
Tijdsspanne: tot 3 maanden
De CLIF-C acute decompensatie (AD)-score wordt gebruikt om de prognose te voorspellen van patiënten met acute decompensatie van cirrose die geen acuut op chronisch leverfalen (ACLF) hebben.
tot 3 maanden
CLIF-C-OF (orgelfunctie)
Tijdsspanne: tot 3 maanden
Elk orgaansysteem wordt gescoord op een schaal om de algehele CLIF-C OF-score te genereren, variërend van 0 tot 18. Een hogere CLIF-C OF-score vertaalt zich in een hoger ACLF-cijfer.
tot 3 maanden
CLIF-SOFA-score (Sequential Organ Failure Assessment).
Tijdsspanne: tot 3 maanden
De CLIF-SOFA-score wordt berekend op een schaal van 0 tot 4, waarbij 4 de slechtste uitkomst betekent
tot 3 maanden
De discriminerende functie van Maddrey
Tijdsspanne: tot 3 maanden
Prospectieve studies hebben aangetoond dat het nuttig is bij het voorspellen van de prognose op korte termijn, vooral de sterfte binnen 30 dagen. Een waarde hoger dan 32 duidt op een slecht resultaat
tot 3 maanden
Tijd voor ontslag uit het ziekenhuis
Tijdsspanne: tot 3 maanden
tot 3 maanden
Tijd voor een heropname in het ziekenhuis
Tijdsspanne: tot 3 maanden
tot 3 maanden
Tijd voor opname op de IC
Tijdsspanne: tot 3 maanden
tot 3 maanden
Leverspecifieke overleving en transplantatievrije overleving aan het einde van het studiebezoek
Tijdsspanne: tot 3 maanden
tot 3 maanden
Serumconcentraties van IL-6
Tijdsspanne: tot 3 maanden
tot 3 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Medical University Innsbruck

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 april 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juli 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 juli 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 augustus 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 september 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 maart 2025

Laatst geverifieerd

1 augustus 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EARTH-2024

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren