Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt af Alpha-1-antitrypsintilskud på alkohol-associeret hepatitis (EARTH)

5. marts 2025 opdateret af: Medical University Innsbruck

Effekt af alfa-1 antitrypsin tilskud på alkohol-associeret hepatitis - en prospektiv pilotundersøgelse

Forsøget er designet som et prospektivt, enkeltcenter, åbent, randomiseret kontrolleret pilotstudie, der evaluerer effekten af ​​A1AT (Alpha 1 Antitrypsin) på inflammation hos patienter med svær AAH (alkoholassocieret hepatitis).

Formålet er at evaluere sikkerheden og effekten af ​​intravenøs A1AT på den systemiske inflammation hos patienter med svær AAH. Målene omfatter også vurdering af A1AT på kliniske resultater, herunder forekomsten af ​​uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) og cytokinet.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Omkring 5-7 % af patienter med alkohol-associeret kronisk leversygdom omdannes til akut på kronisk leversygdom (ACLF) om året. Hos patienter med underliggende alkohol-associeret leversygdom (ALD) og aktivt drikkeri kan en pludselig opstået gulsot, utilpashed, dekompenseret leversygdom og koagulopati, dvs. alkohol-associeret hepatitis (AAH), udvikle sig. I sin alvorlige form er AAH forbundet med udvikling af ACLF og bakterielle infektioner, og denne sygdom udviser en høj korttidsdødelighed på 20 til 50 % inden for 3 måneder. Behandlingsmulighederne er begrænsede i øjeblikket, for eksempel brugen af ​​kortikosteroider.

Alpha-1 Antitrypsin (A1AT) virker som et antiinflammatorisk protein ved at hæmme dannelsen af ​​pro-inflammatoriske cytokiner. Forskerne viste for nylig beskyttende virkninger af A1AT i en præ-klinisk eksperimentel model af ALD, hvilket resulterede i nedsatte niveauer af pro-inflammatoriske cytokiner, mindre steatose og leverskade. Forskerne har også for nylig fundet ud af, at cirrosepatienter med A1AT-koncentrationer mindre end 120 mg/dL havde en signifikant øget risiko for død/levertransplantation i en kohorte på 130 patienter med ALD-cirrhose. Dette fund var ikke kun signifikant, men også uafhængigt af MELD-Na-scoren, hvilket indikerer, at i ALD er A1AT ikke kun en markør for reduceret hepatisk syntetisk funktion. Yderligere indikerer signifikant højere ferritin og lavere transferrin i kohorten af ​​patienter med lav A1AT også mere alvorlig inflammation. En interventionsanalyse i en etableret musemodel af ALD viste, at A1AT-tilskud mildnede inflammation og histologiske ændringer, hvilket yderligere indikerer, at lav AAT (Alpha 1 Antitrypsin) er en driver og ikke konsekvensen af ​​vævsskade i ALD. Disse data understøtter brugen af ​​A1AT hos mennesker med svær AAH.

Som et pilotforsøg sigter studiet også på at etablere vigtige foreløbige data til fremtidige studier og design af større forsøg med henblik på formel evaluering af effekten af ​​A1AT på kliniske endepunkter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

16

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Østrig
      • Innsbruck, Østrig
        • Medical University Innsbruck

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mandlig eller kvindelig patient ≥18 år på tidspunktet for samtykke.
  2. Alvorlig AAH (Maddreys diskriminantfunktionsscore ≥ 32) ved screening.
  3. Ingen ACLF eller ACLF Grade 1 ved screening.
  4. Dagligt gennemsnitligt indtag på >80 g (mænd)/>60 g (kvinder) ethanol i løbet af de seneste 3 måneder (patientrapporteret).
  5. Forstår og accepterer at overholde undersøgelsesprocedurerne og giver skriftligt informeret samtykke som dokumenteret ved underskrift.

  6. Ambulant eller indlagt patient er ikke på intensivafdelingen (ICU) ved screening.

    Inklusionskriterium 7 gælder kun for kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP)

  7. Negativ uringraviditetstest, ikke amning og aftale om at bruge højeffektive præventionsmidler under undersøgelsen. Tilladt er seksuel afholdenhed, vasektomierede partnere (˃3 måneder før-vasektomi skal bekræftes ved to negative sædanalyser) eller konsekvent og korrekt brug af en godkendt præventionsmetode i overensstemmelse med produktetiketten, for eksempel: Barrieremetode (f.eks. kondomer, mellemgulv eller cervikal hætte) brugt i forbindelse med sæddræbende middel; intrauterin enhed; receptpligtig hormonprævention taget eller administreret via oral (pille), transdermal (plaster), subdermal eller intramuskulær (IM) vej Inklusionskriterium 8 gælder kun for mandlige patienter
  8. Mandlige patienter, der er seksuelt aktive med kvindelige partnere i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge et kondom med sæddræbende middel og at bruge en anden godkendt metode til højeffektiv prævention fra tidspunktet for administration af forsøgsproduktet i mindst 90 dage efter dosis af forsøgsprodukt og skal afstå fra sæddonation fra screening gennem mindst 90 dage efter den sidste dosis af forsøgsprodukt.
  9. Evne til at tale og læse tysk til et niveau, der gør det muligt fuldt ud at forstå betydningen af ​​alt, hvad der bliver sagt og skrevet.

Ekskluderingskriterier:

  1. Ukontrolleret diabetes mellitus type 1 eller 2 (defineret ved HbA1c > 10%).
  2. Brug af kortikosteroider er kontraindiceret.
  3. Viral hepatitis, autoimmun hepatitis, HIV-infektion, Wilsons sygdom, hæmokromatose, toksisk leverskade, Primær Biliær Cholangitis (PBC), Primær Skleroserende Cholangitis (PSC).
  4. Deltagelse i et andet interventionelt klinisk studie inden for 6 måneder før screening og/eller under forsøgsdeltagelse.
  5. Tilstedeværelse af enhver aktiv malignitet (bortset fra ikke-melanom hudkræft), som krævede behandling inden for de seneste 12 måneder.
  6. Kronisk nyresygdom, der modtager dialyse.
  7. Forsøg ikke genoplivning (DNAR) ordre på plads.
  8. IgA-mangel (IgA-niveau <7mg/dL) eller kendt intolerance over for A1AT.
  9. Anamnese med levertransplantation eller i øjeblikket opført for levertransplantation.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Ingen indgriben: standard for pleje
Standard for pleje Prednisolon 40 mg administreres over 4 uger
Eksperimentel: Standard for pleje + alpha 1 antitrypsin
I den eksperimentelle arm modtager deltagerne prolastin 120 mg/kg kropsvægt og prednisolon 40 mg over en periode på 4 uger
Medicin: ALFA1 Antitrypsin
Deltagerne behandles intravenøst ​​med A1AT 120 mg/kg kropsvægt en gang om ugen i 4 uger (4 samlede infusioner).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Serumkoncentration af IL-6 (interleukin-6) vurderet ved besøg 2 (dag 8+/-1) i interventionen (A1AT i kombination med standard-of-care) og kontrolgruppen (standard-of-care).
Tidsramme: ved besøg 2
Effekten på serum IL-6 koncentrationen vurderet efter 1 uge vil blive vurderet ved besøg 2 (dag 8+/-1) i interventionen (A1AT i kombination med standard-of-care) og kontrolgruppen (standard-of-care) ).
ved besøg 2

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Serum A1AT-koncentration vurderet ved besøg 5 (dag 29+/-3)
Tidsramme: ved besøg 5 (dag 29+/-3)
ved besøg 5 (dag 29+/-3)
Hyppighed af uønskede hændelser (AE'er) fra baseline-besøget (dag 1) til slutningen af ​​studiebesøget (dag 90+/-7)
Tidsramme: op til 3 måneder
op til 3 måneder
Forekomst af alvorlige bivirkninger (SAE) fra baseline-besøget (dag 1) til studiebesøgets afslutning (dag 90+/-7)
Tidsramme: op til 3 måneder
op til 3 måneder
Chronic Liver Disease Questionnaire (CLDQ) overordnede og subskala-score.
Tidsramme: op til 3 måneder
Svaret fra CLDQ resulterer i 1 til 7 skalaer, der spænder fra "hele tiden" til "ingen af ​​tiden". Højere score angiver minimumsfrekvensen af ​​symptomer og derfor en bedre HRQL
op til 3 måneder
CLDQ-D overordnede og subskala scores
Tidsramme: op til 3 måneder
Svaret fra CLDQ resulterer i 1 til 7 skalaer, der spænder fra "hele tiden" til "ingen af ​​tiden". Højere score angiver minimumsfrekvensen af ​​symptomer og derfor en bedre HRQL.
op til 3 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Model for leversygdom i slutstadiet (MELD)
Tidsramme: op til 3 måneder
Model for End-Stage Liver Disease (MELD) er en numerisk skala, der spænder fra 6 (du er mindre syg) til 40 (du er alvorligt syg), brugt til levertransplantationskandidater
op til 3 måneder
MELD-natrium (MELD-Na)
Tidsramme: op til 3 måneder
MELD-Na Score tilføjer natrium til MELD-modellen for levercirrhose. Model for End-Stage Liver Disease (MELD) er en numerisk skala, der spænder fra 6 (du er mindre syg) til 40 (du er alvorligt syg), brugt til levertransplantation
op til 3 måneder
Child-Pugh-Turcotte
Tidsramme: op til 3 måneder
Scoren anvender fem kliniske mål for leversygdom. Hver takt er scoret 1-3, hvor 3 indikerer den mest alvorlige forstyrrelse. Kronisk leversygdom er klassificeret i Child-Pugh klasse A til C, ved at anvende den ekstra score fra oven. 5-6 point klasse A, 79 point klasse B, 10-15 point klasse C. Klasse A med det bedste resultat, klasse C med det sværeste.
op til 3 måneder
CLIF (kronisk leversvigt)-C-AD (akut dekompensation)
Tidsramme: op til 3 måneder
CLIF-C akut dekompensation (AD) score bruges til at forudsige prognose for patienter med akut dekompensation af cirrhose, som ikke har akut-på-kronisk leversvigt (ACLF).
op til 3 måneder
CLIF-C-OF (organfunktion)
Tidsramme: op til 3 måneder
Hvert organsystem bedømmes på en skala for at generere den samlede CLIF-C OF-score, der spænder fra 0 til 18. En højere CLIF-C OF-score udmønter sig i en højere ACLF-grad.
op til 3 måneder
CLIF-SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) score
Tidsramme: op til 3 måneder
CLIF-SOFA-score er beregnet på en skala fra 0 til 4, hvorimod 4 betyder det dårligste resultat
op til 3 måneder
Maddreys diskriminerende funktion
Tidsramme: op til 3 måneder
Prospektive undersøgelser har vist, at det er nyttigt til at forudsige kortsigtede prognoser, især dødelighed inden for 30 dage. En værdi på mere end 32 betyder dårligt resultat
op til 3 måneder
Tid til hospitalsudskrivning
Tidsramme: op til 3 måneder
op til 3 måneder
Tid til genindlæggelse
Tidsramme: op til 3 måneder
op til 3 måneder
Tid til ICU indlæggelse
Tidsramme: op til 3 måneder
op til 3 måneder
Leverspecifik overlevelse og transplantationsfri overlevelse ved afslutning af studiebesøg
Tidsramme: op til 3 måneder
op til 3 måneder
Serumkoncentrationer af IL-6
Tidsramme: op til 3 måneder
op til 3 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Medical University Innsbruck

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. april 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juli 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. juli 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. august 2024

Først opslået (Faktiske)

3. september 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. marts 2025

Sidst verificeret

1. august 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EARTH-2024

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Alkohol-associeret hepatitis

Kliniske forsøg med ALFA1 Antitrypsin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Pakistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner