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Wirkung der Alpha-1-Antitrypsin-Supplementierung auf alkoholbedingte Hepatitis (EARTH)

5. März 2025 aktualisiert von: Medical University Innsbruck

Wirkung einer Alpha-1-Antitrypsin-Supplementierung auf alkoholbedingte Hepatitis – eine prospektive Pilotstudie

Die Studie ist als prospektive, offene, randomisierte, kontrollierte Pilotstudie mit einem Zentrum konzipiert, die die Wirkung von A1AT (Alpha-1-Antitrypsin) auf Entzündungen bei Patienten mit schwerer AAH (alkoholassoziierte Hepatitis) untersucht.

Ziel ist es, die Sicherheit und Wirkung von intravenösem A1AT auf die systemische Entzündung bei Patienten mit schwerer AAH zu bewerten. Zu den Zielen gehört auch die Bewertung von A1AT in Bezug auf klinische Ergebnisse, einschließlich der Häufigkeit unerwünschter Ereignisse (AEs) und schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAEs) sowie des Zytokins.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Etwa 5-7 % der Patienten mit einer alkoholbedingten chronischen Lebererkrankung entwickeln sich pro Jahr zu einer akuten chronischen Lebererkrankung (ACLF). Bei Patienten mit einer zugrunde liegenden alkoholbedingten Lebererkrankung (ALD) und aktivem Alkoholkonsum kann es zu einem plötzlichen Auftreten von Gelbsucht, Unwohlsein, einer dekompensierten Lebererkrankung und einer Koagulopathie, d. h. einer alkoholbedingten Hepatitis (AAH), kommen. In ihrer schweren Form ist AAH mit der Entwicklung von ACLF und bakteriellen Infektionen verbunden und diese Krankheit weist eine hohe Kurzzeitmortalität von 20 bis 50 % innerhalb von 3 Monaten auf. Die Behandlungsmöglichkeiten sind derzeit begrenzt, beispielsweise der Einsatz von Kortikosteroiden.

Alpha-1-Antitrypsin (A1AT) wirkt als entzündungshemmendes Protein, indem es die Bildung entzündungsfördernder Zytokine hemmt. Die Forscher zeigten kürzlich in einem präklinischen experimentellen ALD-Modell eine schützende Wirkung von A1AT, die zu verringerten Spiegeln entzündungsfördernder Zytokine, weniger Steatose und Leberschäden führte. Die Forscher haben außerdem kürzlich herausgefunden, dass Patienten mit Leberzirrhose mit A1AT-Konzentrationen unter 120 mg/dl in einer Kohorte von 130 Patienten mit ALD-Zirrhose ein deutlich erhöhtes Risiko für Tod/Lebertransplantation hatten. Dieser Befund war nicht nur signifikant, sondern auch unabhängig vom MELD-Na-Score, was darauf hindeutet, dass A1AT bei ALD nicht nur ein Marker für eine verminderte hepatische Synthesefunktion ist. Darüber hinaus deuten deutlich höhere Ferritinwerte und niedrigere Transferrinwerte in der Kohorte von Patienten mit niedrigem A1AT auch auf eine schwerere Entzündung hin. Eine interventionelle Analyse in einem etablierten Mausmodell von ALD zeigte, dass eine A1AT-Supplementierung Entzündungen und histologische Veränderungen linderte. Dies deutet weiter darauf hin, dass ein niedriger AAT (Alpha-1-Antitrypsin) ein Treiber und nicht die Folge von Gewebeschäden bei ALD ist. Diese Daten unterstützen die Verwendung von A1AT bei Menschen mit schwerer AAH.

Als Pilotversuch zielt die Studie auch darauf ab, wichtige vorläufige Daten für zukünftige Studien und die Gestaltung größerer Studien zu ermitteln, die auf eine formelle Bewertung der Wirkung von A1AT auf klinische Endpunkte abzielen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

16

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Österreich
      • Innsbruck, Österreich
        • Medical University Innsbruck

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männlicher oder weiblicher Patient, der zum Zeitpunkt der Einwilligung ≥ 18 Jahre alt war.
  2. Schwere AAH (Maddrey-Diskriminanzfunktionswert ≥ 32) beim Screening.
  3. Kein ACLF oder ACLF Grad 1 beim Screening.
  4. Tägliche durchschnittliche Aufnahme von >80 g (Männer)/>60 g (Frauen) Ethanol während der letzten 3 Monate (Patient berichtet).
  5. Versteht und stimmt der Einhaltung der Studienverfahren zu und gibt eine schriftliche Einverständniserklärung ab, die durch Unterschrift dokumentiert wird.

  6. Ambulanter oder stationärer Patient, der sich zum Zeitpunkt des Screenings nicht auf der Intensivstation (ICU) befindet.

    Einschlusskriterium 7 gilt nur für Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP)

  7. Negativer Urin-Schwangerschaftstest, kein Stillen und Zustimmung zur Anwendung hochwirksamer Verhütungsmittel während der Studie. Erlaubt sind sexuelle Abstinenz, die Vasektomie des Partners (3 Monate zuvor muss die Vasektomie durch zwei negative Samenanalysen bestätigt werden) oder die konsequente und korrekte Anwendung einer zugelassenen Verhütungsmethode gemäß Produktetikett, zum Beispiel: Barrieremethode (z. B Kondome, Diaphragma oder Gebärmutterhalskappe), die in Verbindung mit Spermiziden verwendet werden; Intrauterinpessar; Verschreibungspflichtiges hormonelles Kontrazeptivum, das oral (Pille), transdermal (Pflaster), subdermal oder intramuskulär (IM) eingenommen oder verabreicht wird. Einschlusskriterium 8 gilt nur für männliche Patienten
  8. Männliche Patienten, die mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen der Verwendung eines Kondoms mit Spermizid und der Anwendung einer anderen zugelassenen hochwirksamen Verhütungsmethode ab dem Zeitpunkt der Verabreichung des Prüfpräparats für mindestens 90 Tage nach der Dosis des Prüfpräparats zustimmen müssen mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats auf eine Samenspende vor dem Screening verzichten.
  9. Die Fähigkeit, Deutsch auf einem Niveau zu sprechen und zu lesen, das es ermöglicht, die Bedeutung von allem, was gesagt und geschrieben wird, vollständig zu verstehen.

Ausschlusskriterien:

  1. Unkontrollierter Diabetes mellitus Typ 1 oder 2 (definiert durch HbA1c > 10 %).
  2. Die Verwendung von Kortikosteroiden ist kontraindiziert.
  3. Virushepatitis, Autoimmunhepatitis, HIV-Infektion, Wilson-Krankheit, Hämochromatose, toxische Leberschädigung, primäre biliäre Cholangitis (PBC), primär sklerosierende Cholangitis (PSC).
  4. Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening und/oder während der Studienteilnahme.
  5. Vorliegen einer aktiven bösartigen Erkrankung (außer nicht-melanozytärem Hautkrebs), die innerhalb der letzten 12 Monate behandelt werden musste.
  6. Chronische Nierenerkrankung, die eine Dialyse benötigt.
  7. Anordnung zur Unterlassung eines Wiederbelebungsversuchs (DNAR) vorliegt.
  8. IgA-Mangel (IgA-Spiegel <7 mg/dl) oder bekannte Unverträglichkeit gegenüber A1AT.
  9. Vorgeschichte einer Lebertransplantation oder derzeit für eine Lebertransplantation gelistet.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Kein Eingriff: Sorgfalt
Der Standard für Pflegeprednisolon 40 mg wird über 4 Wochen verabreicht
Experimental: Pflegestandard + Alpha 1 Antitrypsin
Im experimentellen Arm erhalten die Teilnehmer über einen Zeitraum von 4 Wochen ein Prolastin 120 mg/kg Körpergewicht und Prednisolon 40 mg
Arzneimittel: Alfa1 Antitrypsin
Die Teilnehmer werden 4 Wochen lang intravenös mit A1AT 120 mg/kg Körpergewicht behandelt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Serumkonzentration von IL-6 (Interleukin-6), bestimmt bei Besuch 2 (Tag 8+/-1) in der Interventions- (A1AT in Kombination mit Standardbehandlung) und Kontrollgruppe (Standardbehandlung).
Zeitfenster: bei Besuch 2
Die Wirkung auf die Serum-IL-6-Konzentration nach einer Woche wird bei Besuch 2 (Tag 8+/-1) in der Interventions- (A1AT in Kombination mit Standardbehandlung) und Kontrollgruppe (Standardbehandlung) beurteilt ).
bei Besuch 2

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Serum-A1AT-Konzentration bestimmt bei Besuch 5 (Tag 29+/-3)
Zeitfenster: bei Besuch 5 (Tag 29+/-3)
bei Besuch 5 (Tag 29+/-3)
Inzidenz unerwünschter Ereignisse (UE) vom Basisbesuch (Tag 1) bis zum Ende des Studienbesuchs (Tag 90+/-7)
Zeitfenster: bis zu 3 Monate
bis zu 3 Monate
Inzidenz schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAEs) vom Basisbesuch (Tag 1) bis zum Ende des Studienbesuchs (Tag 90+/-7)
Zeitfenster: bis zu 3 Monate
bis zu 3 Monate
Gesamt- und Subskalenwerte des Fragebogens zur chronischen Lebererkrankung (CLDQ).
Zeitfenster: bis zu 3 Monate
Die Reaktion des CLDQ erfolgt auf einer Skala von 1 bis 7, die von „immer“ bis „keine Zeit“ reicht. Höhere Werte weisen auf die minimale Häufigkeit von Symptomen und damit auf eine bessere HRQL hin
bis zu 3 Monate
CLDQ-D-Gesamt- und Subskalenwerte
Zeitfenster: bis zu 3 Monate
Die Reaktion des CLDQ erfolgt auf einer Skala von 1 bis 7, die von „immer“ bis „keine Zeit“ reicht. Höhere Werte weisen auf die minimale Häufigkeit von Symptomen und damit auf eine bessere HRQL hin.
bis zu 3 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Modell für Lebererkrankungen im Endstadium (MELD)
Zeitfenster: bis zu 3 Monate
Das Modell für Lebererkrankungen im Endstadium (MELD) ist eine numerische Skala, die von 6 (Sie sind weniger krank) bis 40 (Sie sind schwer krank) reicht und für Lebertransplantationskandidaten verwendet wird
bis zu 3 Monate
Das MELD-Natrium (MELD-Na)
Zeitfenster: bis zu 3 Monate
Der MELD-Na-Score fügt dem MELD-Modell für Leberzirrhose Natrium hinzu. Das Modell für Lebererkrankungen im Endstadium (MELD) ist eine numerische Skala, die von 6 (Sie sind weniger krank) bis 40 (Sie sind schwer krank) reicht und für Lebertransplantationen verwendet wird
bis zu 3 Monate
Child-Pugh-Turcotte
Zeitfenster: bis zu 3 Monate
Der Score verwendet fünf klinische Maßstäbe für Lebererkrankungen. Jede Maßnahme wird mit 1–3 bewertet, wobei 3 die schwerwiegendste Störung anzeigt. Chronische Lebererkrankungen werden in die Child-Pugh-Klassen A bis C eingeteilt, wobei der oben angegebene zusätzliche Score verwendet wird. 5-6 Punkte Klasse A, 79 Punkte Klasse B, 10-15 Punkte Klasse C. Klasse A mit dem besten Ergebnis, Klasse C mit dem schwersten.
bis zu 3 Monate
CLIF (Chronisches Leberversagen)-C-AD (akute Dekompensation)
Zeitfenster: bis zu 3 Monate
Der CLIF-C-Score für akute Dekompensation (AD) wird verwendet, um die Prognose von Patienten mit akuter Dekompensation einer Leberzirrhose vorherzusagen, die kein akutes chronisches Leberversagen (ACLF) haben.
bis zu 3 Monate
CLIF-C-OF (Organfunktion)
Zeitfenster: bis zu 3 Monate
Jedes Organsystem wird auf einer Skala bewertet, um den CLIF-C OF-Gesamtwert zu ermitteln, der von 0 bis 18 reicht. Ein höherer CLIF-C OF-Score führt zu einer höheren ACLF-Note.
bis zu 3 Monate
CLIF-SOFA-Score (Sequential Organ Failure Assessment).
Zeitfenster: bis zu 3 Monate
Der CLIF-SOFA-Score wird auf einer Skala von 0 bis 4 berechnet, wobei 4 das schlechteste Ergebnis bedeutet
bis zu 3 Monate
Maddreys Diskriminanzfunktion
Zeitfenster: bis zu 3 Monate
Prospektive Studien haben gezeigt, dass es bei der Vorhersage kurzfristiger Prognosen, insbesondere der Mortalität innerhalb von 30 Tagen, hilfreich ist. Ein Wert über 32 deutet auf ein schlechtes Ergebnis hin
bis zu 3 Monate
Zeit bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus
Zeitfenster: bis zu 3 Monate
bis zu 3 Monate
Zeit für einen erneuten Krankenhausaufenthalt
Zeitfenster: bis zu 3 Monate
bis zu 3 Monate
Zeit bis zur Aufnahme auf die Intensivstation
Zeitfenster: bis zu 3 Monate
bis zu 3 Monate
Leberspezifisches Überleben und transplantationsfreies Überleben am Ende des Studienbesuchs
Zeitfenster: bis zu 3 Monate
bis zu 3 Monate
Serumkonzentrationen von IL-6
Zeitfenster: bis zu 3 Monate
bis zu 3 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Medical University Innsbruck

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. April 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juli 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

31. Juli 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. August 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

3. September 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. März 2025

Zuletzt verifiziert

1. August 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • EARTH-2024

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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