Effekt av Alpha-1 Antitrypsin-tilskudd på alkoholassosiert hepatitt (EARTH)
Effekt av alfa-1 antitrypsin-tilskudd på alkoholassosiert hepatitt - en prospektiv pilotstudie
Studien er designet som en prospektiv, enkeltsenter, åpen, randomisert kontrollert pilotstudie som evaluerer effekten av A1AT (Alpha 1 Antitrypsin) på betennelse hos pasienter med alvorlig AAH (alkoholassosiert hepatitt).
Målet er å evaluere sikkerheten og effekten av intravenøs A1AT på systemisk betennelse hos pasienter med alvorlig AAH. Målene inkluderer også vurdering av A1AT på kliniske utfall, inkludert forekomst av uønskede hendelser (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) og cytokin.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Omtrent 5-7 % av pasientene med alkoholassosiert kronisk leversykdom forvandles til akutt på kronisk leversykdom (ACLF) per år. Hos pasienter med underliggende alkohol-assosiert leversykdom (ALD) og aktiv drikking, kan en plutselig begynnelse av gulsott, ubehag, dekompensert leversykdom og koagulopati, dvs. alkoholassosiert hepatitt (AAH) utvikles. I sin alvorlige form er AAH assosiert med utvikling av ACLF og bakterielle infeksjoner, og denne sykdommen viser en høy korttidsdødelighet på 20 til 50 % innen 3 måneder. Behandlingsmuligheter er begrenset for tiden, for eksempel bruk av kortikosteroider.
Alpha-1 Antitrypsin (A1AT) fungerer som et antiinflammatorisk protein ved å hemme dannelsen av pro-inflammatoriske cytokiner. Etterforskerne viste nylig beskyttende effekter av A1AT i en pre-klinisk eksperimentell modell av ALD, noe som resulterte i reduserte nivåer av pro-inflammatoriske cytokiner, mindre steatose og leverskade. Etterforskerne har også nylig funnet at cirrhotiske pasienter med A1AT-konsentrasjoner mindre enn 120 mg/dL hadde en betydelig økt risiko for død/levertransplantasjon i en kohort på 130 pasienter med ALD-cirrhose. Dette funnet var ikke bare signifikant, men også uavhengig av MELD-Na-skåren, noe som indikerer at i ALD er A1AT ikke bare en markør for redusert hepatisk syntetisk funksjon. Videre indikerer signifikant høyere ferritin og lavere transferrin i kohorten av pasienter med lav A1AT også mer alvorlig betennelse. En intervensjonsanalyse i en etablert musemodell av ALD viste at A1AT-tilskudd dempet inflammasjon og histologiske endringer, noe som ytterligere indikerer at lav AAT (Alpha 1 Antitrypsin) er en driver og ikke konsekvensen av vevsskade ved ALD. Disse dataene støtter bruken av A1AT hos mennesker med alvorlig AAH.
Som en pilotstudie har studien også som mål å etablere viktige foreløpige data for fremtidige studier og design av større studier rettet mot formell evaluering av effekten av A1AT på kliniske endepunkter.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Innsbruck, Østerrike
- Medical University Innsbruck
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Mannlig eller kvinnelig pasient ≥18 år på tidspunktet for samtykke.
- Alvorlig AAH (Maddreys diskriminantfunksjonsscore ≥ 32) ved screening.
- Ingen ACLF eller ACLF Grade 1 ved screening.
- Daglig gjennomsnittlig inntak på >80 g (menn)/>60 g (kvinner) etanol i løpet av de siste 3 månedene (pasientrapportert).
- Forstår og godtar å følge studieprosedyrene og gir skriftlig informert samtykke som dokumentert med signatur.
Poliklinisk eller innlagt pasient som ikke er på intensivavdelingen (ICU) ved screening.
Inkluderingskriterium 7 gjelder kun kvinner i fertil alder (WOCBP)
- Negativ uringraviditetstest, ikke amming og avtale om å bruke svært effektive prevensjonsmidler under studien. Tillatt er seksuell avholdenhet, vasektomiserte partnere (˃3 måneder før vasektomi må bekreftes med to negative sædanalyser) eller konsekvent og korrekt bruk av en godkjent prevensjonsmetode i samsvar med produktetiketten, for eksempel: Barrieremetode (som f.eks. kondomer, membran eller livmorhalshette) brukt i forbindelse med sæddrepende middel; intrauterin enhet; reseptbelagte hormonelle prevensjonsmidler tatt eller administrert via oral (pille), transdermal (plaster), subdermal eller intramuskulær (IM) vei Inklusjonskriterium 8 gjelder kun for mannlige pasienter
- Mannlige pasienter som er seksuelt aktive med kvinnelige partnere i fertil alder, må samtykke i å bruke kondom med sæddrepende middel og å bruke en annen godkjent metode for svært effektiv prevensjon fra tidspunktet for administrasjon av undersøkelsesproduktet i minst 90 dager etter dosen av undersøkelsesproduktet og må avstå fra sæddonasjon fra screening i minst 90 dager etter siste dose av forsøksproduktet.
- Evne til å snakke og lese tysk til et nivå som gjør det mulig å forstå betydningen av alt som blir sagt og skrevet.
Ekskluderingskriterier:
- Ukontrollert diabetes mellitus type 1 eller 2 (definert av HbA1c > 10%).
- Bruk av kortikosteroider er kontraindisert.
- Viral hepatitt, autoimmun hepatitt, HIV-infeksjon, Wilson sykdom, hemokromatose, giftig leverskade, Primær biliær kolangitt (PBC), Primær skleroserende kolangitt (PSC).
- Deltakelse i en annen klinisk intervensjonsstudie innen 6 måneder før screening og/eller under studiedeltakelse.
- Tilstedeværelse av aktiv malignitet (annet enn ikke-melanom hudkreft) som krevde behandling i løpet av de siste 12 månedene.
- Kronisk nyresykdom som får dialyse.
- Ikke forsøk på gjenopplivning (DNAR)-ordre på plass.
- IgA-mangel (IgA-nivå <7mg/dL) eller kjent intoleranse mot A1AT.
- Historie med levertransplantasjon eller for øyeblikket oppført for levertransplantasjon.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: standard for omsorg
Standard of Care Prednisolon 40 mg vil bli administrert over 4 uker
|
|
|
Eksperimentell: Standard of Care + Alpha 1 Antitrypsin
I den eksperimentelle armen vil deltakerne motta prolastin 120 mg/kg kroppsvekt og prednisolon 40 mg over en tidsperiode på 4 uker
|
Deltakerne vil bli behandlet intravenøst med A1AT 120 mg/kg kroppsvekt en gang i uken i 4 uker (4 totale infusjoner).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Serumkonsentrasjon av IL-6 (interleukin-6) vurdert ved besøk 2 (dag 8+/-1) i intervensjonen (A1AT i kombinasjon med standard-of-care) og kontrollgruppen (standard-of-care).
Tidsramme: ved besøk 2
|
Effekten på serum IL-6-konsentrasjonen vurdert etter 1 uke vil bli vurdert ved besøk 2 (dag 8+/-1) i intervensjonen (A1AT i kombinasjon med standard-of-care) og kontrollgruppen (standard-of-care) ).
|
ved besøk 2
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Serum A1AT-konsentrasjon vurdert ved besøk 5 (dag 29+/-3)
Tidsramme: ved besøk 5 (dag 29+/-3)
|
ved besøk 5 (dag 29+/-3)
|
|
|
Forekomst av uønskede hendelser (AE) fra baseline-besøket (dag 1) til slutten av studiebesøket (dag 90+/-7)
Tidsramme: opptil 3 måneder
|
opptil 3 måneder
|
|
|
Forekomst av alvorlige bivirkninger (SAE) fra baseline-besøket (dag 1) til slutten av studiebesøket (dag 90+/-7)
Tidsramme: opptil 3 måneder
|
opptil 3 måneder
|
|
|
Chronic Liver Disease Questionnaire (CLDQ) samlet og subskala score.
Tidsramme: opptil 3 måneder
|
Responsen til CLDQ resulterer i skalaer fra 1 til 7, fra "hele tiden" til "ingen av tiden".
Høyere score indikerer minimumsfrekvensen av symptomer og derfor en bedre HRQL
|
opptil 3 måneder
|
|
CLDQ-D total- og subskala-score
Tidsramme: opptil 3 måneder
|
Responsen til CLDQ resulterer i skalaer fra 1 til 7, fra "hele tiden" til "ingen av tiden".
Høyere score indikerer minimumsfrekvensen av symptomer og derfor en bedre HRQL.
|
opptil 3 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Modell for sluttstadium leversykdom (MELD)
Tidsramme: opptil 3 måneder
|
Model for End-Stage Liver Disease (MELD) er en numerisk skala, som strekker seg fra 6 (du er mindre syk) til 40 (du er alvorlig syk), brukt for levertransplantasjonskandidater
|
opptil 3 måneder
|
|
MELD-natrium (MELD-Na)
Tidsramme: opptil 3 måneder
|
MELD-Na Score tilfører natrium til MELD-modellen for levercirrhose.
Model for End-Stage Liver Disease (MELD) er en numerisk skala, som strekker seg fra 6 (du er mindre syk) til 40 (du er alvorlig syk), brukt til levertransplantasjon
|
opptil 3 måneder
|
|
Child-Pugh-Turcotte
Tidsramme: opptil 3 måneder
|
Poengsummen bruker fem kliniske mål på leversykdom.
Hvert mål er scoret 1-3, med 3 som indikerer mest alvorlig forstyrrelse.
Kronisk leversykdom er klassifisert i Child-Pugh klasse A til C, ved å bruke den ekstra poengsummen ovenfra.
5-6 poeng klasse A, 79 poeng klasse B, 10-15 poeng klasse C. Klasse A med best resultat, klasse C med mest alvorlig.
|
opptil 3 måneder
|
|
CLIF (kronisk leversvikt)-C-AD (akutt dekompensasjon)
Tidsramme: opptil 3 måneder
|
CLIF-C akutt dekompensasjon (AD) score brukes til å forutsi prognose for pasienter med akutt dekompensasjon av cirrhose som ikke har akutt-på-kronisk leversvikt (ACLF).
|
opptil 3 måneder
|
|
CLIF-C-OF (organfunksjon)
Tidsramme: opptil 3 måneder
|
Hvert organsystem skåres på en skala for å generere den samlede CLIF-C OF-skåren, fra 0 til 18.
En høyere CLIF-C OF-poengsum betyr en høyere ACLF-karakter.
|
opptil 3 måneder
|
|
CLIF-SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) poengsum
Tidsramme: opptil 3 måneder
|
CLIF-SOFA-poengsummen beregnes på en skala fra 0 til 4, mens 4 betyr det dårligste resultatet
|
opptil 3 måneder
|
|
Maddreys diskriminerende funksjon
Tidsramme: opptil 3 måneder
|
Prospektive studier har vist at det er nyttig for å forutsi kortsiktig prognose, spesielt dødelighet innen 30 dager.
En verdi over 32 betyr dårlig resultat
|
opptil 3 måneder
|
|
Tid til utskrivning fra sykehus
Tidsramme: opptil 3 måneder
|
opptil 3 måneder
|
|
|
Tid for ny sykehusinnleggelse
Tidsramme: opptil 3 måneder
|
opptil 3 måneder
|
|
|
Tid til ICU-innleggelse
Tidsramme: opptil 3 måneder
|
opptil 3 måneder
|
|
|
Leverspesifikk overlevelse og transplantasjonsfri overlevelse ved slutten av studiebesøket
Tidsramme: opptil 3 måneder
|
opptil 3 måneder
|
|
|
Serumkonsentrasjoner av IL-6
Tidsramme: opptil 3 måneder
|
opptil 3 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Sykdommer i luftveiene
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Lungesykdommer
- Leversykdommer
- Hepatitt, viral, menneskelig
- Enterovirusinfeksjoner
- Picornaviridae-infeksjoner
- Subkutant emfysem
- Emfysem
- Hepatitt A-virus
- Hepatitt
- Alpha 1-antitrypsin mangel
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Proteasehemmere
- Enzymhemmere
- Serinproteinasehemmere
- Trypsinhemmere
- Alfa 1-Antitrypsin
- Protein C-hemmer
Andre studie-ID-numre
- EARTH-2024
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .