Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ suplementacji alfa-1-antytrypsyną na alkoholowe zapalenie wątroby (EARTH)

5 marca 2025 zaktualizowane przez: Medical University Innsbruck

Wpływ suplementacji alfa-1-antytrypsyną na alkoholowe zapalenie wątroby – prospektywne badanie pilotażowe

Badanie zaprojektowano jako prospektywne, jednoośrodkowe, otwarte, randomizowane, kontrolowane badanie pilotażowe oceniające wpływ A1AT (alfa 1 antytrypsyny) na stan zapalny u pacjentów z ciężkim AAH (zapalenie wątroby związane z alkoholem).

Celem jest ocena bezpieczeństwa i wpływu dożylnego podawania A1AT na ogólnoustrojowy stan zapalny u pacjentów z ciężkim AAH. Cele obejmują także ocenę A1AT pod kątem wyników klinicznych, w tym częstości występowania zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) oraz cytokin.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Każdego roku około 5–7% pacjentów z przewlekłą chorobą wątroby związaną z alkoholem przekształca się w ostrą lub przewlekłą chorobę wątroby (ACLF). U pacjentów z chorobą wątroby związaną z alkoholem (ALD) i aktywnym piciem może wystąpić nagłe wystąpienie żółtaczki, złego samopoczucia, niewyrównanej choroby wątroby i koagulopatii, tj. alkoholowego zapalenia wątroby (AAH). W ciężkiej postaci AAH wiąże się z rozwojem ACLF i infekcjami bakteryjnymi, a choroba ta charakteryzuje się wysoką śmiertelnością krótkoterminową wynoszącą od 20 do 50% w ciągu 3 miesięcy. Możliwości leczenia są obecnie ograniczone, na przykład stosowanie kortykosteroidów.

Alfa-1-antytrypsyna (A1AT) działa jako białko przeciwzapalne, hamując wytwarzanie cytokin prozapalnych. Badacze wykazali niedawno ochronne działanie A1AT w przedklinicznym, eksperymentalnym modelu ALD, skutkujące obniżonym poziomem cytokin prozapalnych, mniejszym stłuszczeniem i uszkodzeniem wątroby. Badacze odkryli również niedawno, że u pacjentów z marskością wątroby i stężeniem A1AT poniżej 120 mg/dl w kohorcie 130 pacjentów z marskością ALD występowało znacznie zwiększone ryzyko zgonu/przeszczepienia wątroby. Odkrycie to było nie tylko istotne, ale także niezależne od wyniku MELD-Na, wskazując, że w ALD A1AT jest nie tylko markerem zmniejszonej syntetycznej funkcji wątroby. Co więcej, znacznie wyższa ferrytyna i niższa transferyna w kohorcie pacjentów z niskim poziomem HbA1AT również wskazują na cięższy stan zapalny. Analiza interwencyjna w ustalonym mysim modelu ALD wykazała, że ​​suplementacja A1AT łagodzi stan zapalny i zmiany histologiczne, co dodatkowo wskazuje, że niski poziom AAT (alfa 1-antytrypsyna) jest przyczyną, a nie konsekwencją uszkodzenia tkanek w ALD. Dane te potwierdzają stosowanie A1AT u ludzi z ciężkim AAH.

Jako badanie pilotażowe, badanie ma również na celu ustalenie ważnych wstępnych danych do przyszłych badań i zaprojektowanie większych badań mających na celu formalną ocenę wpływu A1AT na kliniczne punkty końcowe.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

16

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Austria
      • Innsbruck, Austria
        • Medical University Innsbruck

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  1. Pacjent płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥18 lat w momencie wyrażenia zgody.
  2. Ciężkie AAH (wskaźnik funkcji dyskryminacyjnej Maddreya ≥ 32) podczas badania przesiewowego.
  3. Brak ACLF lub ACLF stopnia 1 podczas badania przesiewowego.
  4. Średnie dzienne spożycie >80 g (mężczyźni)/>60 g (kobiety) etanolu w ciągu ostatnich 3 miesięcy (zgłoszone przez pacjenta).
  5. Rozumie i zgadza się przestrzegać procedur badania oraz wyraża pisemną świadomą zgodę potwierdzoną podpisem.

  6. Pacjent ambulatoryjny lub hospitalizowany, który nie przebywa na oddziale intensywnej terapii (OIOM) w czasie badania przesiewowego.

    Kryterium włączenia 7 ma zastosowanie wyłącznie do kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP)

  7. Ujemny test ciążowy z moczu, brak karmienia piersią i zgoda na stosowanie wysoce skutecznych środków antykoncepcji podczas badania. Dozwolona jest abstynencja seksualna, partnerzy poddani wazektomii (do 3 miesięcy wcześniej wazektomia musi zostać potwierdzona dwoma negatywnymi wynikami badania nasienia) lub konsekwentne i prawidłowe stosowanie zatwierdzonej metody antykoncepcji zgodnie z etykietą produktu, np.: Metoda barierowa (np. prezerwatywy, diafragma lub kapturek na szyjkę macicy) stosowane w połączeniu ze środkami plemnikobójczymi; urządzenie wewnątrzmaciczne; Hormonalny środek antykoncepcyjny na receptę przyjmowany lub podawany doustnie (tabletka), przezskórnie (plaster), podskórnie lub domięśniowo (IM) Kryterium włączenia 8 dotyczy wyłącznie pacjentów płci męskiej
  8. Pacjenci płci męskiej utrzymujący kontakty seksualne z partnerkami w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym oraz na stosowanie jednej innej zatwierdzonej metody wysoce skutecznej antykoncepcji od momentu podania badanego produktu przez co najmniej 90 dni po podaniu dawki badanego produktu oraz muszą powstrzymać się od dawstwa nasienia na potrzeby badań przesiewowych przez co najmniej 90 dni od ostatniej dawki badanego produktu.
  9. Umiejętność mówienia i czytania po niemiecku na poziomie pozwalającym w pełni zrozumieć znaczenie wszystkiego, co się mówi i pisze.

Kryteria wykluczenia:

  1. Niekontrolowana cukrzyca typu 1 lub 2 (definiowana na podstawie HbA1c > 10%).
  2. Przeciwwskazane stosowanie kortykosteroidów.
  3. Wirusowe zapalenie wątroby, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, zakażenie wirusem HIV, choroba Wilsona, hemochromatoza, toksyczne uszkodzenie wątroby, pierwotne żółciowe zapalenie dróg żółciowych (PBC), pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych (PSC).
  4. Udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym i/lub w trakcie udziału w badaniu.
  5. Obecność jakiegokolwiek aktywnego nowotworu złośliwego (innego niż czerniak, rak skóry), który wymagał leczenia w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
  6. Przewlekła choroba nerek poddawana dializie.
  7. Obowiązuje nakaz nie podejmować próby resuscytacji (DNAR).
  8. Niedobór IgA (poziom IgA <7mg/dl) lub znana nietolerancja A1AT.
  9. Historia przeszczepiania wątroby lub obecnie zakwalifikowany do przeszczepienia wątroby.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Brak interwencji: Standard opieki
Standard opieki prednisolon 40 mg będzie podawany przez 4 tygodnie
Eksperymentalny: Standard opieki + alfa 1 antyitrytyna
W ramieniu eksperymentalnym uczestnicy otrzymają prolastin 120 mg/kg masy ciała i prednizolon 40 mg w okresie 4 tygodni
Lek: ALFA1 Antytrytrypsyna
Uczestnicy będą leczeni dożylnie za pomocą masy ciała A1AT 120 mg/kg raz w tygodniu przez 4 tygodnie (4 całkowitą infuzje).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stężenie IL-6 (interleukiny-6) w surowicy oceniane podczas wizyty 2 (dzień 8+/-1) w grupie interwencyjnej (A1AT w połączeniu ze standardową opieką) i grupie kontrolnej (opieka standardowa).
Ramy czasowe: podczas wizyty 2
Wpływ na stężenie IL-6 w surowicy oceniane po 1 tygodniu zostanie oceniony podczas wizyty 2 (dzień 8+/-1) w grupie interwencyjnej (A1AT w połączeniu ze standardowym leczeniem) i w grupie kontrolnej (standardowe leczenie ).
podczas wizyty 2

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stężenie A1AT w surowicy oceniane podczas wizyty 5 (dzień 29+/-3)
Ramy czasowe: podczas wizyty 5 (Dzień 29+/-3)
podczas wizyty 5 (Dzień 29+/-3)
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE) od wizyty początkowej (dzień 1) do wizyty kończącej badanie (dzień 90+/-7)
Ramy czasowe: do 3 miesięcy
do 3 miesięcy
Częstość występowania poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) od wizyty początkowej (dzień 1) do wizyty końcowej w ramach badania (dzień 90+/-7)
Ramy czasowe: do 3 miesięcy
do 3 miesięcy
Wyniki ogólne i podskali kwestionariusza przewlekłej choroby wątroby (CLDQ).
Ramy czasowe: do 3 miesięcy
Odpowiedź CLDQ daje od 1 do 7 skal, od „cały czas” do „ani razu”. Wyższe wyniki wskazują na minimalną częstotliwość występowania objawów, a tym samym na lepszą HRQL
do 3 miesięcy
Wyniki ogólne i podskali CLDQ-D
Ramy czasowe: do 3 miesięcy
Odpowiedź CLDQ daje od 1 do 7 skal, od „cały czas” do „ani razu”. Wyższe wyniki wskazują na minimalną częstotliwość występowania objawów, a tym samym na lepszą HRQL.
do 3 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Model schyłkowej niewydolności wątroby (MELD)
Ramy czasowe: do 3 miesięcy
Model schyłkowej choroby wątroby (MELD) to skala numeryczna od 6 (jesteś mniej chory) do 40 (jesteś poważnie chory), stosowaną w przypadku kandydatów do przeszczepienia wątroby
do 3 miesięcy
MELD-sód (MELD-Na)
Ramy czasowe: do 3 miesięcy
MELD-Na Score dodaje sód do modelu MELD marskości wątroby. Model schyłkowej choroby wątroby (MELD) to skala numeryczna od 6 (jesteś mniej chory) do 40 (jesteś poważnie chory), stosowaną w przypadku przeszczepu wątroby
do 3 miesięcy
Child-Pugh-Turcotte
Ramy czasowe: do 3 miesięcy
W punktacji wykorzystano pięć klinicznych miar choroby wątroby. Każdy pomiar jest oceniany w skali 1-3, gdzie 3 oznacza najpoważniejsze zaburzenie. Przewlekłą chorobę wątroby klasyfikuje się w klasie od A do C w skali Childa-Pugha, stosując dodaną punktację z powyższego. 5-6 punktów klasa A, 79 punktów klasa B, 10-15 punktów klasa C. Klasa A z najlepszym wynikiem, klasa C z najcięższym.
do 3 miesięcy
CLIF (przewlekła niewydolność wątroby)-C-AD (ostra dekompensacja)
Ramy czasowe: do 3 miesięcy
Skala ostrej dekompensacji (AD) CLIF-C służy do przewidywania rokowania u pacjentów z ostrą dekompensacją marskości wątroby, u których nie występuje ostra lub przewlekła niewydolność wątroby (ACLF).
do 3 miesięcy
CLIF-C-OF (funkcja narządu)
Ramy czasowe: do 3 miesięcy
Każdy układ narządów ocenia się w skali umożliwiającej wygenerowanie ogólnego wyniku CLIF-C OF w zakresie od 0 do 18. Wyższy wynik CLIF-C OF przekłada się na wyższą ocenę ACLF.
do 3 miesięcy
Wynik CLIF-SOFA (sekwencyjna ocena niewydolności narządów).
Ramy czasowe: do 3 miesięcy
Wynik CLIF-SOFA obliczany jest w skali od 0 do 4, gdzie 4 oznacza najgorszy wynik
do 3 miesięcy
Funkcja dyskryminacyjna Maddreya
Ramy czasowe: do 3 miesięcy
Badania prospektywne wykazały, że jest przydatna w przewidywaniu krótkoterminowego rokowania, zwłaszcza śmiertelności w ciągu 30 dni. Wartość większa niż 32 oznacza słaby wynik
do 3 miesięcy
Czas do wypisu ze szpitala
Ramy czasowe: do 3 miesięcy
do 3 miesięcy
Czas na ponowną hospitalizację
Ramy czasowe: do 3 miesięcy
do 3 miesięcy
Czas na przyjęcie na OIOM
Ramy czasowe: do 3 miesięcy
do 3 miesięcy
Przeżycie specyficzne dla wątroby i przeżycie bez przeszczepu podczas wizyty końcowej w ramach badania
Ramy czasowe: do 3 miesięcy
do 3 miesięcy
Stężenia IL-6 w surowicy
Ramy czasowe: do 3 miesięcy
do 3 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Medical University Innsbruck

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 kwietnia 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 lipca 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 lipca 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 sierpnia 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

3 września 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 marca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • EARTH-2024

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj