Efeito da suplementação de alfa-1 antitripsina na hepatite associada ao álcool (EARTH)
Efeito da suplementação de alfa-1 antitripsina na hepatite associada ao álcool - um estudo piloto prospectivo
O ensaio foi concebido como um estudo piloto prospectivo, de centro único, aberto, randomizado e controlado, avaliando o efeito da A1AT (Alfa 1 Antitripsina) na inflamação em pacientes com AAH grave (hepatite associada ao álcool).
O objetivo é avaliar a segurança e o efeito da A1AT intravenosa na inflamação sistêmica em pacientes com AAH grave. Os objetivos também incluem a avaliação da A1AT nos resultados clínicos, incluindo a incidência de eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (EAGs) e a citocina.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Cerca de 5-7% dos pacientes com doença hepática crónica associada ao álcool transformam-se em doença hepática crónica aguda (ACLF) por ano. Em pacientes com doença hepática associada ao álcool (DHA) subjacente e consumo ativo de álcool, pode ocorrer um início súbito de icterícia, mal-estar, doença hepática descompensada e coagulopatia, ou seja, hepatite associada ao álcool (HAA). Na sua forma grave, a AAH está associada ao desenvolvimento de ACLF e infecções bacterianas e esta doença apresenta uma elevada mortalidade a curto prazo de 20 a 50% em 3 meses. As opções de tratamento são limitadas atualmente, por exemplo, o uso de corticosteróides.
A Alfa-1 Antitripsina (A1AT) atua como uma proteína antiinflamatória, inibindo a geração de citocinas pró-inflamatórias. Os investigadores demonstraram recentemente efeitos protetores da A1AT num modelo experimental pré-clínico de ALD, resultando na diminuição dos níveis de citocinas pró-inflamatórias, menos esteatose e lesão hepática. Os investigadores também descobriram recentemente que pacientes cirróticos com concentrações de A1AT inferiores a 120 mg/dL tiveram um risco significativamente aumentado de morte/transplante de fígado em uma coorte de 130 pacientes com cirrose ALD. Este achado não foi apenas significativo, mas também independente do escore MELD-Na, indicando que na ALD A1AT não é apenas um marcador de redução da função sintética hepática. Além disso, ferritina significativamente mais alta e transferrina mais baixa na coorte de pacientes com A1AT baixa também indicam inflamação mais grave. Uma análise intervencionista em um modelo estabelecido de ALD em camundongos mostrou que a suplementação de A1AT mitigou a inflamação e as alterações histológicas, indicando ainda que a baixa AAT (alfa 1 antitripsina) é um fator e não a consequência de danos teciduais na ALD. Estes dados apoiam o uso de A1AT em humanos com AAH grave.
Como um ensaio piloto, o estudo também visa estabelecer dados preliminares importantes para estudos futuros e desenho de ensaios maiores destinados à avaliação formal do efeito da A1AT nos desfechos clínicos.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Innsbruck, Áustria
- Medical University Innsbruck
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Paciente do sexo masculino ou feminino ≥18 anos de idade no momento do consentimento.
- AAH grave (pontuação de função discriminante de Maddrey ≥ 32) na triagem.
- Sem ACLF ou ACLF Grau 1 na triagem.
- Ingestão média diária de >80 g (homens)/>60 g (mulheres) de etanol durante os últimos 3 meses (relatado pelo paciente).
- Compreende e concorda em cumprir os procedimentos do estudo e fornece consentimento informado por escrito, conforme documentado por assinatura.
Paciente ambulatorial ou hospitalizado que não estivesse na Unidade de Terapia Intensiva (UTI) no momento da triagem.
O critério de inclusão 7 aplica-se apenas a mulheres com potencial para engravidar (WOCBP)
- Teste de gravidez de urina negativo, não amamentação e concordância em usar meios contraceptivos altamente eficazes durante o estudo. São permitidos a abstinência sexual, parceiros vasectomizados (˃3 meses antes - a vasectomia deve ser confirmada por duas análises de sêmen negativas) ou o uso consistente e correto de um método contraceptivo aprovado de acordo com o rótulo do produto, por exemplo: Método de barreira (como preservativos, diafragma ou capuz cervical) usados em conjunto com espermicida; dispositivo intrauterino; contraceptivo hormonal prescrito tomado ou administrado por via oral (pílula), transdérmica (adesivo), subdérmica ou intramuscular (IM) O critério de inclusão 8 se aplica apenas a pacientes do sexo masculino
- Pacientes do sexo masculino que são sexualmente ativos com parceiras femininas com potencial para engravidar devem concordar em usar preservativo com espermicida e usar outro método aprovado de contracepção altamente eficaz a partir do momento da administração do produto sob investigação por pelo menos 90 dias após a dose do produto sob investigação e deve abster-se de doar esperma na triagem por pelo menos 90 dias após a última dose do produto sob investigação.
- Capacidade de falar e ler alemão a um nível que permita compreender plenamente o significado de tudo o que é dito e escrito.
Critérios de exclusão:
- Diabetes Mellitus tipo 1 ou 2 não controlada (definida por HbA1c > 10%).
- Uso de corticosteroide contraindicado.
- Hepatite viral, hepatite autoimune, infecção por HIV, doença de Wilson, hemocromatose, lesão hepática tóxica, colangite biliar primária (CBP), colangite esclerosante primária (CEP).
- Participação em outro estudo clínico intervencionista nos 6 meses anteriores à triagem e/ou durante a participação no estudo.
- Presença de qualquer malignidade ativa (exceto câncer de pele não melanoma) que necessitou de tratamento nos últimos 12 meses.
- Doença renal crônica em diálise.
- Ordem de Não Tentativa de Reanimação (DNAR) em vigor.
- Deficiência de IgA (nível de IgA <7mg/dL) ou intolerância conhecida à A1AT.
- História de transplante de fígado ou atualmente listado para transplante de fígado.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Sem intervenção: padrão de atendimento
O padrão de atendimento Prednisolon 40mg será administrado em 4 semanas
|
|
|
Experimental: Padrão de cuidados + antitripsina alfa 1
No braço experimental, os participantes receberão prolastina 120 mg/kg de peso corporal e prednisolon 40 mg por um período de tempo de 4 semanas
|
Os participantes serão tratados por via intravenosa com A1AT 120 mg/kg de peso corporal uma vez por semana durante 4 semanas (4 infusões totais).
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Concentração sérica de IL-6 (interleucina-6) avaliada na Visita 2 (Dia 8+/-1) na intervenção (A1AT em combinação com tratamento padrão) e grupo controle (atendimento padrão).
Prazo: na visita 2
|
O efeito na concentração sérica de IL-6 avaliada após 1 semana será avaliado na Visita 2 (Dia 8+/-1) na intervenção (A1AT em combinação com tratamento padrão) e grupo controle (atendimento padrão ).
|
na visita 2
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Concentração sérica de A1AT avaliada na visita 5 (Dia 29+/-3)
Prazo: na visita 5 (Dia 29+/-3)
|
na visita 5 (Dia 29+/-3)
|
|
|
Incidência de eventos adversos (EAs) desde a visita inicial (Dia 1) até a visita final do estudo (Dia 90+/-7)
Prazo: até 3 meses
|
até 3 meses
|
|
|
Incidência de eventos adversos graves (SAEs) desde a visita inicial (Dia 1) até a visita final do estudo (Dia 90+/-7)
Prazo: até 3 meses
|
até 3 meses
|
|
|
Pontuações gerais e por subescala do Questionário de Doença Hepática Crônica (CLDQ).
Prazo: até 3 meses
|
A resposta do CLDQ resulta em escalas de 1 a 7, variando de “sempre” a “nenhuma vez”.
Pontuações mais altas indicam frequência mínima de sintomas e, portanto, melhor QVRS
|
até 3 meses
|
|
Pontuações gerais e subescalas do CLDQ-D
Prazo: até 3 meses
|
A resposta do CLDQ resulta em escalas de 1 a 7, variando de “sempre” a “nenhuma vez”.
Pontuações mais altas indicam frequência mínima de sintomas e, portanto, melhor QVRS.
|
até 3 meses
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Modelo para doença hepática terminal (MELD)
Prazo: até 3 meses
|
O Modelo para Doença Hepática em Estágio Final (MELD) é uma escala numérica, que varia de 6 (você está menos doente) a 40 (você está gravemente doente), usada para candidatos a transplante de fígado.
|
até 3 meses
|
|
O MELD-sódio (MELD-Na)
Prazo: até 3 meses
|
O escore MELD-Na adiciona sódio ao modelo MELD para cirrose hepática.
O Modelo para Doença Hepática em Estágio Final (MELD) é uma escala numérica, que varia de 6 (você está menos doente) a 40 (você está gravemente doente), usada para transplante de fígado.
|
até 3 meses
|
|
Child-Pugh-Turcotte
Prazo: até 3 meses
|
A pontuação emprega cinco medidas clínicas de doença hepática.
Cada medida é pontuada de 1 a 3, sendo que 3 indica perturbação mais grave.
A doença hepática crônica é classificada nas classes A a C de Child-Pugh, empregando a pontuação adicionada acima.
5-6 pontos classe A, 79 pontos classe B, 10-15 pontos classe C. Classe A com melhor resultado, classe C com o mais grave.
|
até 3 meses
|
|
CLIF (insuficiência hepática crônica)-C-AD (descompensação aguda)
Prazo: até 3 meses
|
O escore de descompensação aguda (AD) CLIF-C é usado para prever o prognóstico de pacientes com descompensação aguda de cirrose que não apresentam insuficiência hepática aguda sobre crônica (ACLF).
|
até 3 meses
|
|
CLIF-C-OF (função de órgão)
Prazo: até 3 meses
|
Cada sistema orgânico é pontuado em uma escala para gerar a pontuação CLIF-C OF geral, variando de 0 a 18.
Uma pontuação CLIF-C OF mais alta se traduz em uma nota ACLF mais alta.
|
até 3 meses
|
|
Pontuação CLIF-SOFA (Avaliação Sequencial de Falha de Órgãos)
Prazo: até 3 meses
|
A pontuação CLIF-SOFA é calculada em uma escala de 0 a 4, enquanto 4 significa o pior resultado
|
até 3 meses
|
|
Função discriminante de Maddrey
Prazo: até 3 meses
|
Estudos prospectivos demonstraram que é útil na previsão do prognóstico em curto prazo, especialmente na mortalidade em 30 dias.
Um valor superior a 32 implica um resultado ruim
|
até 3 meses
|
|
Hora da alta hospitalar
Prazo: até 3 meses
|
até 3 meses
|
|
|
Hora de re-hospitalização
Prazo: até 3 meses
|
até 3 meses
|
|
|
Hora de internação na UTI
Prazo: até 3 meses
|
até 3 meses
|
|
|
Sobrevivência específica do fígado e sobrevivência livre de transplante na visita de final de estudo
Prazo: até 3 meses
|
até 3 meses
|
|
|
Concentrações séricas de IL-6
Prazo: até 3 meses
|
até 3 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Infecções
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Doenças Respiratórias
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças pulmonares
- Doenças do Fígado
- Hepatite, Viral, Humana
- Infecções por Enterovírus
- Infecções por Picornaviridae
- Enfisema subcutâneo
- Enfisema
- Hepatite A
- Hepatite
- Deficiência de alfa 1-antitripsina
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores de Protease
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores de serina proteinase
- Inibidores de tripsina
- Alfa 1-Antitripsina
- Inibidor de Proteína C
Outros números de identificação do estudo
- EARTH-2024
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .