LAMA2 유전자 교정
2024년 8월 30일 업데이트: Maastricht University
메로신 결핍 선천성 근이영양증 1a형(MDC1a) 환자의 근원성 줄기 세포에서 LAMA2 돌연변이의 생체외 유전적 교정
메로신 결핍 선천성 근이영양증 1a형(MDC1a) 또는 LAMA2 근이영양증(LAMA2-MD)은 라미닌 알파 2(LAMA-2) 유전자의 동형접합성 또는 복합 이형접합성 돌연변이로 인해 발생하는 심각한 상염색체 열성 근이영양증입니다. .
다양한 LAMA-2 돌연변이가 보고되었습니다.
대부분의 경우 MDC1a는 생후 1년 이내에 진단되며 저긴장증, 운동 발달 지연 및 백질 이상을 특징으로 합니다.
현재 이 환자군에는 효율적인 치료법이 없습니다.
일반적으로 조기 정지 코돈을 유발하는 돌연변이가 있는 MDC1a 환자는 가장 심각한 영향을 받고(조기 발병 LAMA2-MD), 과오 돌연변이가 있는 환자는 일반적으로 더 경미한 영향을 받고 더 늦은 발병(후기 발병 LAMA2-MD)에 영향을 받습니다.
그러나 동일한 돌연변이(예: 네덜란드 MDC1a 환자에서 자주 관찰되는 LAMA2 c.5562+5G>C 돌연변이.
이 연구는 성인 LAMA2 돌연변이 보인자의 피부 및 근육 생검에서 섬유아세포와 메조혈관모세포라고 불리는 근원성 줄기세포를 분리하고 배양하여 CRISPR-Cas9를 사용하여 LAMA2 돌연변이의 유전적 교정이 달성될 수 있는지 탐구하고 이후 시험관 내에서 효과를 평가하는 것을 목표로 합니다. 치료제 개발을 위한 첫걸음.
연구 개요
상태
완전한
정황
연구 유형
관찰
등록 (실제)
7
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
이 연구에는 네덜란드에 거주하는 환자/대조군만 포함됩니다.
설명
포함 기준:
- LAMA2 돌연변이 운반체:
- 연령 >18세
- 이형접합성 또는 동형접합성 LAMA2 c.5562+5G>C 돌연변이
- 서면 동의
통제 수단:
- 서면 동의
- 연령 >18세
- 근육 형태나 기능에 영향을 미치는 것으로 알려진 근이영양증이나 기타 질병이 없습니다.
제외 기준:
- MDC1a 환자 및 대조군:
- 고지된 동의 없음
- 항응고제, 항혈전제 및 응고에 영향을 미치는 기타 약물의 사용
- 주간 알코올 섭취량이 ≥ 35단위(남성) 또는 ≥ 24단위(여성)입니다.
- 현재 약물 남용 이력
- 뇌졸중의 역사
- 심각한 동시 질병
- 다른 임상시험에도 지속적으로 참여
- 방문 후 4주 이내에 대수술
- 임신 또는 수유 중인 여성
- 치료 및 연구 지침을 준수할 수 없거나 준수할 의사가 없는 환자
- 연구자의 의견으로 환자를 연구에서 제외시키는 기타 요인
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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수정된 DNA와 수정되지 않은 DNA의 RNA 전사 비교
기간: 1일
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qPCR
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1일
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LAMA2 돌연변이가 근육 단백질 양(LAMA2 양)에 미치는 영향을 평가합니다.
기간: 1일
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LAMA2 면역염색
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1일
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근육 단백질 품질에 대한 LAMA2 돌연변이의 영향 평가(LAMA2의 국소화)
기간: 1일
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LAMA2 면역염색
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1일
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근육 단백질 양(LAMA2 전체 수준)에 대한 LAMA2 돌연변이의 영향을 평가합니다.
기간: 1일
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LAMA2 웨스턴 블롯
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1일
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LAMA2 돌연변이가 근육 단백질 품질(섬유증)에 미치는 영향을 평가합니다.
기간: 1일
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LAMA2 HE 염색
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1일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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LAMA2 돌연변이 확인 또는 대조군에서 LAMA2 돌연변이 배제
기간: 1일
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DNA 분석
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1일
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MDC1a 환자의 근육 염증, 손상 및 재생 수준을 평가하기 위한 혈액 지표: CK
기간: 1일
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ELISA 분석
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1일
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MDC1a 환자의 근육 염증, 손상 및 재생 수준을 평가하기 위한 혈액 지표: TNFa
기간: 1일
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ELISA 분석
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1일
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MDC1a 환자의 근육 염증, 손상 및 재생 수준을 평가하기 위한 혈액 지표: IL-6
기간: 1일
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ELISA 분석
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1일
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MDC1a 환자의 근육 염증, 손상 및 재생 수준을 평가하기 위한 혈액 지표: SDF1
기간: 1일
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ELISA 분석
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1일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 7월 1일
기본 완료 (실제)
2024년 7월 18일
연구 완료 (실제)
2024년 7월 18일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 1월 11일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 8월 30일
처음 게시됨 (실제)
2024년 9월 3일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 9월 3일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 8월 30일
마지막으로 확인됨
2024년 7월 1일
추가 정보
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