Correction génétique LAMA2

La dystrophie musculaire congénitale de type 1a (MDC1a) ou dystrophie musculaire LAMA2 (LAMA2-MD) est une forme grave de dystrophie musculaire autosomique récessive causée par des mutations homozygotes ou hétérozygotes composées du gène de la laminine alpha 2 (LAMA-2). . De nombreuses mutations différentes de LAMA-2 ont été rapportées. Dans la plupart des cas, MDC1a est diagnostiqué au cours de la première année de vie et se caractérise par une hypotonie, un retard du développement moteur et des anomalies de la substance blanche. Actuellement, aucun traitement efficace n’est disponible pour ce groupe de patients. Généralement, les patients MDC1a présentant des mutations provoquant un codon d'arrêt prématuré sont les plus gravement touchés (LAMA2-MD à apparition précoce) et les patients présentant des mutations faux-sens sont généralement affectés de manière plus légère et à apparition plus tardive (LAMA2-MD à apparition tardive). Cependant, de grandes variations dans la gravité de la maladie et dans son évolution clinique sont observées, même entre individus porteurs de la même mutation, par ex. la mutation LAMA2 c.5562+5G>C, fréquemment observée chez les patients néerlandais MDC1a. Cette étude vise à isoler et à cultiver des fibroblastes et des cellules souches myogéniques appelées mésoangioblastes à partir de biopsies cutanées et musculaires de porteurs adultes de la mutation LAMA2 pour explorer si la correction génétique des mutations LAMA2 à l'aide de CRISPR-Cas9 peut être obtenue et ensuite évaluer l'effet in vitro, en tant que premier pas vers le développement d’une thérapie.