Korekta genetyczna LAMA2

Wrodzona dystrofia mięśni z niedoborem meozyny typu 1a (MDC1a) lub dystrofia mięśniowa LAMA2 (LAMA2-MD) to ciężka autosomalna recesywna postać dystrofii mięśniowej spowodowana homozygotycznymi lub złożonymi heterozygotycznymi mutacjami w genie lamininy alfa 2 (LAMA-2) . Donoszono o wielu różnych mutacjach LAMA-2. W większości przypadków MDC1a diagnozuje się w pierwszym roku życia i charakteryzuje się hipotonią, opóźnionym rozwojem motorycznym i nieprawidłowościami w istocie białej. Obecnie nie ma skutecznego leczenia tej grupy pacjentów. Ogólnie rzecz biorąc, pacjenci z MDC1a z mutacjami powodującymi przedwczesny kodon stop są dotknięci najpoważniej ( LAMA2-MD o wczesnym początku), a pacjenci z mutacjami zmiany sensu są na ogół dotknięci chorobą łagodniejszą i o bardziej późnym początku ( LAMA2-MD o późnym początku). Obserwuje się jednak duże różnice w nasileniu choroby i przebiegu klinicznym, nawet pomiędzy osobami z tą samą mutacją, np. mutacja LAMA2 c.5562+5G>C, którą często obserwuje się u holenderskich pacjentów z MDC1a. Celem tego badania jest wyizolowanie i hodowanie fibroblastów i miogennych komórek macierzystych zwanych mezoangioblastami z biopsji skóry i mięśni dorosłych nosicieli mutacji LAMA2 w celu sprawdzenia, czy można osiągnąć korekcję genetyczną mutacji LAMA2 przy użyciu CRISPR-Cas9, a następnie oceny efektu in vitro, jako pierwszy krok w kierunku rozwoju terapii.