LAMA2 Genetische correctie

Merosine-deficiënte congenitale spierdystrofie type 1a (MDC1a) of LAMA2 spierdystrofie (LAMA2-MD) is een ernstige autosomaal recessieve vorm van spierdystrofie die wordt veroorzaakt door homozygote of samengestelde heterozygote mutaties in het laminine alfa 2 (LAMA-2) gen . Er zijn veel verschillende LAMA-2-mutaties gerapporteerd. In de meeste gevallen wordt MDC1a binnen het eerste levensjaar gediagnosticeerd en wordt deze gekenmerkt door hypotonie, vertraagde motorische ontwikkeling en afwijkingen in de witte stof. Momenteel is er geen efficiënte behandeling beschikbaar voor deze patiëntengroep. Over het algemeen worden MDC1a-patiënten met mutaties die een voortijdig stopcodon veroorzaken het ernstigst getroffen (LAMA2-MD met vroege aanvang) en worden patiënten met missense-mutaties over het algemeen milder getroffen en met meer late aanvang (LAMA2-MD met late aanvang). Er wordt echter een grote variatie in de ernst van de ziekte en het klinische beloop waargenomen, zelfs tussen individuen met dezelfde mutatie, b.v. de LAMA2 c.5562+5G>C-mutatie, die veelvuldig wordt waargenomen bij Nederlandse MDC1a-patiënten. Deze studie heeft tot doel fibroblasten en myogene stamcellen, mesoangioblasten genaamd, te isoleren en te kweken uit de huid- en spierbiopten van volwassen LAMA2-mutatiedragers om te onderzoeken of genetische correctie van LAMA2-mutaties met behulp van CRISPR-Cas9 kan worden bereikt en vervolgens het effect in vitro te beoordelen, als een eerste stap op weg naar therapieontwikkeling.