LAMA2 genetisk korreksjon

Merosin-mangelfull medfødt muskeldystrofi type 1a (MDC1a), eller LAMA2 muskeldystrofi (LAMA2-MD) er en alvorlig autosomal recessiv form for muskeldystrofi som er forårsaket av homozygote eller sammensatte heterozygote mutasjoner i laminin alfa 2 (LAMA-2) genet . Mange forskjellige LAMA-2-mutasjoner er rapportert. I de fleste tilfeller diagnostiseres MDC1a innen det første leveåret, og er preget av hypotoni, forsinket motorisk utvikling og abnormiteter i hvit substans. Foreløpig er det ingen effektiv behandling tilgjengelig for denne pasientgruppen. Generelt er MDC1a-pasienter med mutasjoner som forårsaker et prematurt stoppkodon mest alvorlig rammet (tidlig debut LAMA2-MD), og pasienter med missense-mutasjoner påvirkes generelt mer mildt påvirket og mer sent debuterende (sen-debut LAMA2-MD). Imidlertid observeres stor variasjon i sykdomsgrad og klinisk forløp, selv mellom individer med samme mutasjon, f.eks. LAMA2 c.5562+5G>C-mutasjonen, som ofte observeres hos nederlandske MDC1a-pasienter. Denne studien tar sikte på å isolere og dyrke fibroblaster og myogene stamceller kalt mesoangioblaster fra hud- og muskelbiopsier av voksne LAMA2-mutasjonsbærere for å undersøke om genetisk korreksjon av LAMA2-mutasjoner ved bruk av CRISPR-Cas9 kan oppnås og deretter vurdere effekten in vitro, som en første skritt mot terapiutvikling.