Correção Genética LAMA2

A distrofia muscular congênita com deficiência de merosina tipo 1a (MDC1a), ou distrofia muscular LAMA2 (LAMA2-MD) é uma forma autossômica recessiva grave de distrofia muscular causada por mutações homozigóticas ou heterozigóticas compostas no gene da laminina alfa 2 (LAMA-2). . Muitas mutações diferentes de LAMA-2 foram relatadas. Na maioria dos casos, o MDC1a é diagnosticado no primeiro ano de vida e é caracterizado por hipotonia, atraso no desenvolvimento motor e anomalias na substância branca. Atualmente, nenhum tratamento eficiente está disponível para este grupo de pacientes. Geralmente, os pacientes MDC1a com mutações que causam um códon de parada prematuro são mais gravemente afetados (lama2-MD de início precoce) e os pacientes com mutações missense são geralmente afetados de forma mais leve e de início mais tardio (lama2-MD de início tardio). No entanto, observa-se uma grande variação na gravidade da doença e no curso clínico, mesmo entre indivíduos com a mesma mutação, por ex. a mutação LAMA2 c.5562+5G>C, que é frequentemente observada em pacientes holandeses com MDC1a. Este estudo tem como objetivo isolar e cultivar fibroblastos e células-tronco miogênicas chamadas mesoangioblastos de biópsias de pele e músculos de adultos portadores de mutação LAMA2 para explorar se a correção genética de mutações LAMA2 usando CRISPR-Cas9 pode ser alcançada e posteriormente avaliar o efeito in vitro, como um primeiro passo para o desenvolvimento da terapia.