Genetická korekce LAMA2

Merosin-deficientní kongenitální svalová dystrofie typu 1a (MDC1a) nebo LAMA2 svalová dystrofie (LAMA2-MD) je závažná autozomálně recesivní forma svalové dystrofie, která je způsobena homozygotními nebo složenými heterozygotními mutacemi v genu lamininu alfa 2 (LAMA-2). . Bylo hlášeno mnoho různých mutací LAMA-2. Ve většině případů je MDC1a diagnostikován během prvního roku života a je charakterizován hypotonií, opožděným motorickým vývojem a abnormalitami bílé hmoty. V současné době není pro tuto skupinu pacientů dostupná žádná účinná léčba. Obecně jsou nejvážněji postiženi pacienti s MDC1a s mutacemi způsobujícími předčasný stop kodon (časný nástup LAMA2-MD) a pacienti s missense mutacemi jsou obecně postiženi spíše mírněji a více s pozdním nástupem (pozdní nástup LAMA2-MD). Jsou však pozorovány velké rozdíly v závažnosti onemocnění a klinickém průběhu, a to i mezi jednotlivci se stejnou mutací, např. mutace LAMA2 c.5562+5G>C, která je často pozorována u holandských pacientů s MDC1a. Tato studie si klade za cíl izolovat a kultivovat fibroblasty a myogenní kmenové buňky zvané mezoangioblasty z kožních a svalových biopsií dospělých nositelů mutace LAMA2, aby bylo možné prozkoumat, zda lze dosáhnout genetické korekce mutací LAMA2 pomocí CRISPR-Cas9 a následně posoudit účinek in vitro, jako první krok k rozvoji terapie.