LAMA2 geneettinen korjaus

Merosiinipuutteinen synnynnäinen lihasdystrofia tyyppi 1a (MDC1a) tai LAMA2-lihasdystrofia (LAMA2-MD) on vakava autosomaalinen resessiivinen lihasdystrofian muoto, joka johtuu laminiini alfa 2 (LAMA-2) -geenin homotsygoottisista tai heterotsygoottisista yhdisteistä. . Monia erilaisia ​​LAMA-2-mutaatioita on raportoitu. Useimmissa tapauksissa MDC1a diagnosoidaan ensimmäisen elinvuoden aikana, ja sille on ominaista hypotonia, viivästynyt motorinen kehitys ja valkoisen aineen poikkeavuudet. Tällä potilasryhmällä ei ole tällä hetkellä saatavilla tehokasta hoitoa. Yleensä MDC1a-potilaat, joilla on ennenaikaisen lopetuskodonin aiheuttavia mutaatioita, ovat vakavimpia (varhaisen alkamisen LAMA2-MD), ja potilailla, joilla on missense-mutaatiot, sairaus on yleensä lievempi ja myöhäisempi (myöhäinen LAMA2-MD). Kuitenkin havaitaan suurta vaihtelua taudin vakavuudessa ja kliinisessä kulussa, jopa yksilöiden välillä, joilla on sama mutaatio, esim. LAMA2 c.5562+5G>C -mutaatio, jota havaitaan usein hollantilaisilla MDC1a-potilailla. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on eristää ja viljellä fibroblasteja ja myogeenisiä kantasoluja, joita kutsutaan mesoangioblasteiksi aikuisten LAMA2-mutaation kantajien iho- ja lihasbiopsioista selvittääkseen, voidaanko LAMA2-mutaatioiden geneettinen korjaus saada aikaan CRISPR-Cas9:n avulla ja arvioida sen jälkeen vaikutusta in vitro. ensimmäinen askel kohti terapian kehittämistä.