Correzione genetica LAMA2

La distrofia muscolare congenita di tipo 1a da deficit di merosina (MDC1a), o distrofia muscolare LAMA2 (LAMA2-MD), è una grave forma autosomica recessiva di distrofia muscolare causata da mutazioni omozigoti o eterozigoti composte nel gene della laminina alfa 2 (LAMA-2). . Sono state segnalate molte diverse mutazioni LAMA-2. Nella maggior parte dei casi, la MDC1a viene diagnosticata entro il primo anno di vita ed è caratterizzata da ipotonia, ritardo nello sviluppo motorio e anomalie della sostanza bianca. Attualmente non è disponibile alcun trattamento efficace per questo gruppo di pazienti. Generalmente, i pazienti con mutazioni MDC1a che causano un codone di stop prematuro sono colpiti più gravemente (LAMA2-MD a esordio precoce) mentre i pazienti con mutazioni missenso sono generalmente colpiti in modo più lieve e a esordio più tardivo (LAMA2-MD a esordio tardivo). Tuttavia, si osserva un'ampia variazione nella gravità della malattia e nel decorso clinico, anche tra individui con la stessa mutazione, ad es. la mutazione LAMA2 c.5562+5G>C, che è frequentemente osservata nei pazienti olandesi con MDC1a. Questo studio mira a isolare e coltivare fibroblasti e cellule staminali miogeniche chiamate mesoangioblasti dalle biopsie cutanee e muscolari di portatori adulti di mutazione LAMA2 per esplorare se è possibile ottenere la correzione genetica delle mutazioni LAMA2 utilizzando CRISPR-Cas9 e successivamente valutare l'effetto in vitro, come un primo passo verso lo sviluppo della terapia.