Corrección genética LAMA2
30 de agosto de 2024 actualizado por: Maastricht University
Corrección genética ex vivo de mutaciones de LAMA2 en células madre miogénicas de pacientes con distrofia muscular congénita tipo 1a por deficiencia de merosina (MDC1a)
La distrofia muscular congénita por deficiencia de merosina tipo 1a (MDC1a) o distrofia muscular LAMA2 (LAMA2-MD) es una forma autosómica recesiva grave de distrofia muscular causada por mutaciones homocigotas o heterocigotas compuestas en el gen de la laminina alfa 2 (LAMA-2). .
Se han informado muchas mutaciones diferentes de LAMA-2.
En la mayoría de los casos, MDC1a se diagnostica dentro del primer año de vida y se caracteriza por hipotonía, retraso en el desarrollo motor y anomalías de la sustancia blanca.
Actualmente, no hay ningún tratamiento eficaz disponible para este grupo de pacientes.
Generalmente, los pacientes de MDC1a con mutaciones que causan un codón de parada prematuro son los más gravemente afectados (LAMA2-MD de inicio temprano) y los pacientes con mutaciones sin sentido generalmente se ven afectados de forma más leve y de inicio más tardío (LAMA2-MD de inicio tardío).
Sin embargo, se observa una gran variación en la gravedad de la enfermedad y el curso clínico, incluso entre individuos con la misma mutación, p. la mutación LAMA2 c.5562+5G>C, que se observa con frecuencia en pacientes holandeses con MDC1a.
Este estudio tiene como objetivo aislar y cultivar fibroblastos y células madre miogénicas llamadas mesoangioblastos de biopsias de piel y músculos de adultos portadores de la mutación LAMA2 para explorar si se puede lograr la corrección genética de las mutaciones de LAMA2 utilizando CRISPR-Cas9 y posteriormente evaluar el efecto in vitro, como un primer paso hacia el desarrollo de la terapia.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
7
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
El estudio solo incluirá pacientes/controles que vivan en los Países Bajos.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Portadores de mutación LAMA2:
- Edad >18 años
- Mutación heterocigótica u homocigótica LAMA2 c.5562+5G>C
- Consentimiento informado por escrito
Controles:
- Consentimiento informado por escrito
- Edad >18 años
- No se sabe que haya distrofia muscular u otra enfermedad que afecte la morfología o función muscular.
Criterios de exclusión:
- Pacientes y controles con MDC1a:
- Sin consentimiento informado
- Uso de anticoagulantes, antitrombóticos y otros medicamentos que influyen en la coagulación.
- Tener una ingesta semanal de alcohol de ≥ 35 unidades (hombres) o ≥ 24 unidades (mujeres)
- Historia actual del abuso de drogas.
- Una historia de accidentes cerebrovasculares
- Enfermedad concurrente significativa
- Participación en curso en otros ensayos clínicos.
- Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la visita.
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Pacientes que no pueden o no quieren cumplir con el tratamiento y las instrucciones del estudio.
- Cualquier otro factor que a juicio del investigador excluya al paciente del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Compare la transcripción de ARN de ADN corregido y no corregido
Periodo de tiempo: 1 dia
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qPCR
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1 dia
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Evaluar el efecto de las mutaciones de LAMA2 sobre la cantidad de proteína muscular (cantidad de LAMA2)
Periodo de tiempo: 1 dia
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Inmunotinción LAMA2
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1 dia
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Evaluar el efecto de las mutaciones de LAMA2 sobre la calidad de la proteína muscular (localización de LAMA2)
Periodo de tiempo: 1 dia
|
Inmunotinción LAMA2
|
1 dia
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Evaluar el efecto de las mutaciones de LAMA2 sobre la cantidad de proteína muscular (niveles generales de LAMA2)
Periodo de tiempo: 1 dia
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Transferencia Western LAMA2
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1 dia
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Evaluar el efecto de las mutaciones de LAMA2 sobre la calidad de la proteína muscular (fibrosis)
Periodo de tiempo: 1 dia
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Tinción LAMA2 HE
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1 dia
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Verificación de las mutaciones LAMA2 o exclusión de mutaciones LAMA2 en controles
Periodo de tiempo: 1 dia
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Análisis de ADN
|
1 dia
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Marcadores sanguíneos para evaluar el nivel de inflamación, daño y regeneración muscular en pacientes con MDC1a: CK
Periodo de tiempo: 1 dia
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Ensayo ELISA
|
1 dia
|
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Marcadores sanguíneos para evaluar el nivel de inflamación, daño y regeneración muscular en pacientes con MDC1a: TNFa
Periodo de tiempo: 1 dia
|
Ensayo ELISA
|
1 dia
|
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Marcadores sanguíneos para evaluar el nivel de inflamación, daño y regeneración muscular en pacientes con MDC1a: IL-6
Periodo de tiempo: 1 dia
|
Ensayo ELISA
|
1 dia
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Marcadores sanguíneos para evaluar el nivel de inflamación, daño y regeneración muscular en pacientes con MDC1a: SDF1
Periodo de tiempo: 1 dia
|
Ensayo ELISA
|
1 dia
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de julio de 2020
Finalización primaria (Actual)
18 de julio de 2024
Finalización del estudio (Actual)
18 de julio de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de enero de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de agosto de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
3 de septiembre de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
3 de septiembre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de agosto de 2024
Última verificación
1 de julio de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- MABS03
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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