LAMA2 Генетическая коррекция

Врожденная мышечная дистрофия с дефицитом мерозина типа 1а (MDC1a), или мышечная дистрофия LAMA2 (LAMA2-MD), представляет собой тяжелую аутосомно-рецессивную форму мышечной дистрофии, вызванную гомозиготными или сложными гетерозиготными мутациями в гене ламинина альфа 2 (LAMA-2). . Сообщалось о многих различных мутациях LAMA-2. В большинстве случаев MDC1a диагностируется в течение первого года жизни и характеризуется гипотонией, задержкой моторного развития и аномалиями белого вещества. В настоящее время эффективного лечения этой группы пациентов не существует. Как правило, пациенты с MDC1a с мутациями, вызывающими преждевременный стоп-кодон, поражаются наиболее тяжело (раннее начало LAMA2-MD), а пациенты с миссенс-мутациями обычно страдают более легко и с более поздним началом (позднее начало LAMA2-MD). Однако наблюдаются большие различия в тяжести заболевания и клиническом течении даже между людьми с одной и той же мутацией, например. мутация LAMA2 c.5562+5G>C, которая часто наблюдается у голландских пациентов с MDC1a. Целью этого исследования является выделение и культивирование фибробластов и миогенных стволовых клеток, называемых мезоангиобластами, из биопсий кожи и мышц взрослых носителей мутации LAMA2, чтобы выяснить, можно ли добиться генетической коррекции мутаций LAMA2 с использованием CRISPR-Cas9, и впоследствии оценить эффект in vitro, в качестве первый шаг к развитию терапии.