알츠하이머병(AD)에 대한 설전의 심부 반복 경두개 자기 자극(rTMS) (PROMIS-AD)
알츠하이머병의 정신 상태 유지 및 개선을 위한 프로토콜(PROMIS-AD): 알츠하이머병에 대한 설전의 반복적 경두개 자기 자극에 대한 예비 연구
이 임상 시험의 목표는 설전을 대상으로 하는 심부 반복 경두개 자기 자극(rTMS)을 사용하는 것이 알츠하이머 치매 가능성이 있는 환자의 기억력에 대해 실행 가능하고, 견딜 수 있으며, 잠재적으로 효과적인지 알아보는 것입니다. 알츠하이머병에서 rTMS를 연구하는 이전 연구는 혼합되어 있지만, 설전의 rTMS를 연구하는 최근 연구는 단기 및 장기 효과 모두에 대해 고무적입니다. 본 연구가 답하고자 하는 주요 질문은 다음과 같습니다.
- 알츠하이머병에서 설전의 심부 rTMS가 가능하고 견딜 수 있습니까?
- Deep rTMS에 대한 반응으로 긍정적인 뇌 변화의 징후가 있습니까?
- Deep rTMS가 알츠하이머병의 기억력에 잠재적으로 효과적입니까? 연구자들은 기억력 테스트와 뇌 측정(영상 촬영, 두피 전극 측정, 혈액검사)을 하면서 능동 자극과 위약 자극을 비교하여 능동 치료가 경증에서 중등도의 알츠하이머 치매 치료에 효과가 있는지 확인할 것입니다.
참가자는 다음을 수행합니다.
- 종합적인 평가가 진행되는 동안 기억력 테스트, 뇌 스캔, 혈액 검사에 참여하세요.
- 통합 rTMS 세션 12회를 위해 클리닉을 3회 방문하고, 주 1회 유지 관리 세션을 4회 방문합니다.
- 처음에 위약군에 속한 경우 치료 과정을 마친 후 완전한 공개 라벨 활성 치료 과정을 제공받아야 합니다.
연구 개요
상태
정황
개입 / 치료
상세 설명
이 연구는 특정 뇌 영역에 대한 비침습적 전자기 자극이 알츠하이머병(AD)의 단기 기억력 향상에 도움이 될 수 있는지 여부를 조사하기 위해 고안되었습니다. AD는 인지(예: 기억, 실행 기능), 행동(예: 방황, 충동 조절의 어려움, 과민성), 감정적(예: 불안, 우울증), 기능적(예: 독립적으로 생활하고 일상 생활 활동을 완료하는 능력) 영역. 또한 간병인의 부담이 증가하여 간병인의 건강에 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다.
AD의 질병 진행에 점점 더 명백하게 기여하는 요인 중 하나는 특히 기본 모드 네트워크 내에서 뇌 네트워크 조절 장애입니다. 반복적 경두개 자기 자극(rTMS)은 기본 모드 네트워크의 핵심 노드인 설전을 자극하고 기본 모드 네트워크 내에서 신호 기능을 유지하는 데 사용할 수 있는 비침습적 치료 방식입니다. 이전 연구에 따르면 rTMS로 설전을 표적으로 삼으면 단기적으로 기억력이 향상되고 장기간에 걸쳐 AD의 질병 진행 및 기능 저하가 지연될 수 있는 것으로 나타났습니다. 치료 지연에 대한 가능성을 입증한 rTMS 프로토콜은 먼저 기억, 특히 최근 및 과거 사건에 대한 기억에 단기적인 영향을 미치는 것으로 나타났습니다.
우리는 주로 안전성과 실현 가능성을 결정하는 데 초점을 맞추고 두 번째로 기억에 대한 단기 효능을 결정하는 데 초점을 맞춘 경증 내지 중등도의 가능성 있는 AD 환자의 설전을 대상으로 하는 rTMS의 2단계 시험을 수행할 것입니다. 참가자는 전단지, 소셜 미디어, 인쇄물, 웹 광고뿐만 아니라 다른 UCLA 연구, UCLA 클리닉 및 알려진 지역 사회 클리닉의 추천을 통해 모집됩니다. 첫 번째 단계는 프로토콜을 개선하기 위해 적극적인 치료를 받는 소수의 피험자(5~10명)가 될 것입니다. 개선 후 두 번째 단계는 기억에 대한 안전성과 단기 효능을 모두 검사하는 사후 맹검 교차를 포함하는 무작위 이중 맹검 가짜 대조 임상 시험으로 구성됩니다. 참가자는 1:1 비율로 무작위로 배정되어 설전(precuneus) 또는 가짜 rTMS를 받게 됩니다.
참가자들은 5주에 걸쳐 총 16회의 rTMS 뇌 자극 세션(각 세션은 약 20분)을 받게 됩니다. rTMS(또는 가짜)를 매일 4회 적용하고 치료 사이에 1시간의 휴식을 취하는 초기 유도 3일 집중 코스 이후에 자극이 주 1회 적용되는 4주 유지 코스가 이어질 것입니다.
참가자는 시간이 지남에 따라 설전 및 연결된 영역에서 발생하는 변화를 식별하기 위해 뇌 영상 및 산소 공급, 유전형 분석, 빛에 대한 눈의 반응성 테스트, 뇌 전기 활동 측정 등 다양한 평가를 받게 됩니다. 참가자들은 또한 기준 시점과 후속 조치 중에 포괄적인 신경심리학(기억 및 행동) 테스트를 받게 됩니다. 또한 참가자와 간병인은 연구 기간 동안 각 치료마다 간단한 주간 체크인을 완료합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Griffin Bohman
- 전화번호: (310) 825-4781
- 이메일: TMSResearch@mednet.ucla.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Michael Leuchter, MD, MSc
- 전화번호: (310) 206-0995
- 이메일: TMSResearch@mednet.ucla.edu
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- 모병
- UCLA TMS Clinical and Research Service
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연락하다:
- Cole Matthews, BA
- 전화번호: (310) 825-7797
- 이메일: TMSResearch@mednet.ucla.edu
-
연락하다:
- Doan Ngo, BS
- 전화번호: (310) 825-7797
- 이메일: TMSResearch@mednet.ucla.edu
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수석 연구원:
- Michael Leuchter, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연구 시작 시 연령 60-100세
- 알츠하이머 임상 증후군의 확립된 진단(알츠하이머 치매 진단을 통해서도 충족됨)
- 연구 참여에 동의하고 사전 동의 절차를 완료할 수 있음
- 모든 연구 방문에 동행할 수 있는 간병인/연구 파트너가 있어야 합니다.
- 사전 동의 방문에 동행할 수 있는 알려진 대체 대리 결정권자(필요한 경우)가 있습니다(이 사람은 위에 언급된 연구 파트너일 수 있음).
- 18-26의 MMSE 점수 선별
- GDS 점수 <6 선별
- 1) 최소 2개월 동안 기억력 강화 약물(콜린에스테라제 억제제) 치료를 받았거나, 2) 재시도 계획 없이 임상시험에 실패했거나, 3) 다른 이유로 연구 기간 동안 임상시험이 계획되지 않았습니다.
- 연구 전 2주 동안 우울증, 불안, ADHD 또는 정신병 치료를 위한 향정신성 약물 사용에 변화가 없습니다.
제외 기준:
- 참가자 및/또는 그 대리인이 사전 동의를 제공할 의사가 없거나 제공할 수 없는 경우
- 현재 임신 중이거나 임신 가능성이 있는 경우
- 알츠하이머병 이외의 원인으로 인한 치매 또는 인지장애의 진단
- 연구 시작 시 중증 치매(CDR > 2.0) 진단
- 현재 지속 완화 상태가 아닌 약물 사용 장애의 병력
- 지난 6개월 이내에 약물 남용(니코틴 또는 카페인 제외)
- 뇌졸중, 의식 상실을 동반한 외상성 뇌 손상 또는 기타 주요 신경학적 장애(예: 간질, 헌팅턴병, 파킨슨병)의 병력
- 1차 친척의 발작 장애 병력 또는 발작 장애의 가족력
- 잘 조절되지 않는 고혈압, 심혈관 질환, 뇌혈관 질환
- 인지(인지 장애와 관련됨) 또는 연구에 안전하고 의미 있게 참여할 수 있는 참가자의 능력에 영향을 미치는 기타 주요 활동성 의학적, 신경학적 또는 정신 질환의 병력
- 영어가 유창하지 않음(원어민이 아니거나 기능적으로 모국어가 아님)
- 밀실공포증, MRI와 호환되지 않거나 알 수 없는 체내 금속(알 수 없거나 금속 잉크가 포함된 얼굴 문신 포함), 60일 이내 수술, 특정 임플란트(치과 충전물 제외) 또는 이전에 비정상적인 MRI 결과를 포함한 TMS 또는 MRI에 대한 금기 사항입니다.
- 과거에 TMS 치료 병력이 있음(TMS 경험이 없음)
- 현재 기억력 향상 연구에 등록되어 있습니다.
- 지난 2개월 이내에 인지 강화 약물 용량의 변경 또는 연구 과정 중 용량 변경에 대한 적극적인 계획(이전에 연구 중에 발생하는 계획되지 않은 변경은 사례별로 검토됩니다)
- 알츠하이머병에 대한 레카네맙, 아두카누맙, 도나네맙 또는 기타 단클론 항체 치료 치료 이력(이러한 치료의 영향에 대한 지식 부족으로 인해)
현재 또는 지난 2주 이내에 다음 종류의 약물을 복용하고 있는 경우:
- 항콜린제(예: 톨테로딘, 벤즈트로핀)
- 진정 항히스타민제(예: 디펜히드라민)
- 심각한 항콜린성 또는 항히스타민성 부작용이 있는 모든 약물(예: 삼환계 항우울제, 미르타자핀).
- 벤조디아제핀. 엄격한 배제는 아니지만 사례별로 결정됩니다.
- 항간질제. 엄격한 배제는 아니지만 사례별로 결정됩니다.
- 항정신병제. 엄격한 배제는 아니지만 사례별로 결정됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Open-Label Active deep rTMS (First Study Stage)
The first stage of the study will consist of protocol refinement. In this first stage of 5-10 participants, all participants will receive open-label active treatment. Treatment will consist of 16 sessions of deep rTMS spread over 5 weeks. The induction phase of treatment will be 4 sessions per day for 3 consecutive days (with 60 minutes between sessions), followed by 1 session per week for 4 weeks. Individual sessions will consist of 1600 pulses of 20Hz rTMS delivered in 40 pulse trains to the precuneus (using MRI structural neuronavigation) at 100% of depth-corrected motor-threshold with a 28 second intertrain interval (roughly 20 minutes per session). |
rTMS Stimulation Parameters Pulse count: 1600 pulses Frequency: 20Hz Pules per train: 40 pulses Inter-train interval: 20 seconds (28s originally) Intensity: 100% Motor Threshold (depth-corrected from MRI) Target: Precuneus using structural MRI navigation with MNI coordinates
다른 이름들:
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실험적: Randomized Active deep precuneus rTMS
The second stage of the study will consist of both active and sham treatment groups.
Treatment will consist of 28 sessions of deep rTMS spread over 9 weeks.
The induction phase of treatment will be 4 sessions per day for 3 consecutive days (with 30-60 minutes between sessions), followed by 1 visit per week (with two sessions per visit separated by 30-60 minutes) for 8 weeks.
Individual sessions will consist of 1600 pulses of 20Hz rTMS delivered in 40 pulse trains to the precuneus (using MRI structural neuronavigation) at 100% of depth-corrected motor-threshold with a 20 second intertrain interval (roughly 15-20 minutes per session).
The active group will receive this protocol using an active treatment coil delivering real rTMS.
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rTMS Stimulation Parameters Pulse count: 1600 pulses Frequency: 20Hz Pules per train: 40 pulses Inter-train interval: 20 seconds (28s originally) Intensity: 100% Motor Threshold (depth-corrected from MRI) Target: Precuneus using structural MRI navigation with MNI coordinates
다른 이름들:
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가짜 비교기: Randomized Sham deep precuneus rTMS
The second stage of the study will consist of both active and sham treatment groups. Treatment will consist of 28 sessions of deep rTMS spread over 9 weeks. The induction phase of treatment will be 4 sessions per day for 3 consecutive days (with 30-60 minutes between sessions), followed by 1 visit per week (with two sessions per visit separated by 30-60 minutes) for 8 weeks. Individual sessions will consist of 1600 pulses of 20Hz rTMS delivered in 40 pulse trains to the precuneus (using MRI structural neuronavigation) at 100% of depth-corrected motor-threshold with a 20 second intertrain interval (roughly 15-20 minutes per session). The placebo group will receive this protocol using a sham TMS coil delivering inactive rTMS. Participants in the sham/placebo group will be offered a full open-label extension treatment course of active rTMS on completion of the randomized phase. |
가짜 코일은 동일한 위치에 배치되고 활성 치료 코일과 동일한 매개변수로 설정됩니다.
그러나 이 장치는 활성 치료를 출력하지 않으며 두피 전극은 참가자의 rTMS 감각을 모방합니다.
rTMS Stimulation Parameters Pulse count: 1600 pulses Frequency: 20Hz Pules per train: 40 pulses Inter-train interval: 20 seconds (28s originally) Intensity: 100% Motor Threshold (depth-corrected from MRI) Target: Precuneus using structural MRI navigation with MNI coordinates
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Completion Rate
기간: From enrollment to the end of treatment after 9 weeks
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The percentage/fraction of participants who complete the full course of study treatment
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From enrollment to the end of treatment after 9 weeks
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Adverse Events
기간: From enrollment until the end of treatment at 9 weeks
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The incidence of adverse events/side effects during the course of study treatment.
Known common side effects of rTMS for other indications include discomfort/pain at the site of stimulation and mild transient headaches.
Known rare though serious side effects include seizure (generally 1 in 30,000)
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From enrollment until the end of treatment at 9 weeks
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Gray Matter Volume
기간: From pre-treatment baseline structural MRI to post-treatment structural MRI after 9 weeks.
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There are indications rTMS may preserve gray matter volume in neurodegenerative disease near the site of stimulation and connected areas.
Volume of the precuneus, stimulated areas, and connected areas will be studied before and after treatment.
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From pre-treatment baseline structural MRI to post-treatment structural MRI after 9 weeks.
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White Matter Volume
기간: From pre-treatment baseline structural MRI to post-treatment structural MRI after 9 weeks.
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There are indications rTMS may preserve white matter volume in neurodegenerative disease near the site of stimulation and connected areas.
Volume of the precuneus, stimulated areas, and connected areas will be studied before and after treatment.
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From pre-treatment baseline structural MRI to post-treatment structural MRI after 9 weeks.
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EEG
기간: From pre-treatment EEG to post-treatment EEG after 9 weeks
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Beta and Gamma Oscillatory power, as well as Beta/Theta periodic power ratios will be examined.
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From pre-treatment EEG to post-treatment EEG after 9 weeks
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NIH Cognitive Toolbox
기간: Enrollment to end of 9 weeks of treatment
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The NIH Cognitive Toolbox consists of a battery of tests well-validated for memory testing.
Participants will undergo testing with the executive functioning tasks from this tool before and after completing treatment.
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Enrollment to end of 9 weeks of treatment
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resting-state functional MRI connectivity
기간: from enrollment to the end of treatment at 9 weeks
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Participants will undergo resting-state functional blood-oxygen-level dependent (BOLD) MRI (rs-fMRI) to examine functional connectivity between the precuneus and other areas of the brain, particularly within the default mode network
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from enrollment to the end of treatment at 9 weeks
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Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status Update (RBANS Update)
기간: From pre-treatment to post-induction pre-maintenance to end-of-treatment after 9 weeks.
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The RBANS Update is a well-established neuropsychological test for memory.
Participants will undergo testing with the RBANS before treatment, between induction and maintenance treatment, and after completing treatment.
Scores range from 40 to 160, with higher scores indicating better performance and lower scores indicating worse performance.
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From pre-treatment to post-induction pre-maintenance to end-of-treatment after 9 weeks.
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Clinical Dementia Rating Scale (CDR)
기간: From enrollment to the end of treatment at 9 weeks
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CDR score and CDR-SB (sum of boxes score) are gathered from the CDR, an interview-based measure of global dementia severity.
Participants and caregivers engage in interview.
Global scores range from 0 to 3 with higher scores indicating greater severity of dementia.
Sum of boxes scores range from 0 to 18 with higher scores indicating greater severity of dementia.
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From enrollment to the end of treatment at 9 weeks
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Neuropsychiatric Inventory (NPI)
기간: From enrollment to the end of treatment at 9 weeks
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Participants and caregivers engage in comprehensive interview to assess the presence and severity of ten behavioral and two neurovegetative symptoms common in AD.
This will aid in assessment of behavioral and emotional domains
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From enrollment to the end of treatment at 9 weeks
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ADL/IADL
기간: From enrollment to the end of treatment at 9 weeks
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Participants and caregivers engage in a discussion of participant's ability to complete and/or level of assistance needed to complete everyday tasks.
This will aid in assessment of everyday function and overall dependence on others.
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From enrollment to the end of treatment at 9 weeks
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Peripheral Tau and Amyloid levels
기간: from enrollment to end of treatment at 9 weeks
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Participants will undergo a blood draw for the purpose of determining peripheral Tau and Amyloid burden as a potential marker of AD pathology and allow researchers to explore potential changes with treatment.
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from enrollment to end of treatment at 9 weeks
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Michael Leuchter, MD, MSc, University of California, Los Angeles
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- 24-000811
- K23AG097987 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
인구통계, 신경심리학적 결과, 동공 반응성, 맹검 검증, 타우 및 아밀로이드 수준, APOE 상태, EEG, MRI.
EEG 및 영상 데이터에는 원시 EEG 또는 영상 데이터가 포함되지 않을 수 있지만 대신 EEG 및 MRI에서 추출된 데이터로 구성될 가능성이 높습니다.
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 수액
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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