Hluboká repetitivní transkraniální magnetická stimulace (rTMS) precunea pro Alzheimerovu chorobu (AD) (PROMIS-AD)
Protokol pro udržení a zlepšení duševního stavu u Alzheimerovy choroby (PROMIS-AD): Pilotní studie opakované transkraniální magnetické stimulace prekunea Alzheimerovy choroby
Cílem této klinické studie je zjistit, zda je použití hluboké repetitivní transkraniální magnetické stimulace (rTMS) zaměřené na precuneus proveditelné, tolerovatelné a potenciálně účinné pro paměť u pravděpodobné Alzheimerovy demence. Předchozí práce studující rTMS u Alzheimerovy choroby jsou smíšené, ale nedávná práce studující rTMS precuneus je povzbudivá pro její krátkodobé i dlouhodobé účinky. Hlavní otázky, na které má tato studie odpovědět, jsou:
- Je hluboká rTMS precuneus proveditelná a tolerovatelná u Alzheimerovy choroby?
- Existují známky pozitivních změn mozku v reakci na hlubokou rTMS?
- Je hluboká rTMS potenciálně účinná pro paměť u Alzheimerovy choroby? Výzkumníci budou porovnávat aktivní stimulaci se stimulací placebem, přičemž získají testování paměti a měření mozku (zobrazování, měření elektrodami na hlavě, krevní obraz), aby zjistili, zda aktivní léčba funguje při léčbě mírné až středně těžké pravděpodobné Alzheimerovy demence.
Účastníci budou:
- Během komplexního hodnocení se zapojte do testování paměti, skenování mozku a krevního obrazu
- Navštivte kliniku 3krát pro 12 konsolidovaných rTMS sezení, po kterých následují 4 udržovací sezení jednou týdně
- Po dokončení léčebného cyklu jim bude nabídnut úplný otevřený léčebný cyklus, pokud jsou zpočátku ve skupině s placebem
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie je navržena tak, aby prozkoumala, zda neinvazivní elektromagnetická stimulace specifické oblasti mozku může pomoci zlepšit paměť v krátkodobém horizontu u Alzheimerovy choroby (AD). AD je progresivní neurodegenerativní onemocnění, které postihuje více domén, včetně kognitivních (např. paměť, exekutivní funkce), behaviorální (např. bloudění, potíže s ovládáním impulsů, podrážděnost), emocionální (např. úzkost, deprese) a funkční (např. schopnost žít samostatně a dokončit činnosti každodenního života). Je také spojena se zvýšenou zátěží pečovatelů, což může nepříznivě ovlivnit zdraví pečujících.
Jedním stále zjevnějším přispěvatelem k progresi onemocnění u AD je dysregulace mozkové sítě, zejména v síti výchozího režimu. Repetitivní transkraniální magnetická stimulace (rTMS) je neinvazivní terapeutická modalita, kterou lze použít ke stimulaci precuneus, klíčového uzlu v síti výchozího režimu, ak udržení signalizační funkce v síti výchozího režimu. Předchozí studie ukázaly, že cílení na precuneus pomocí rTMS může krátkodobě zlepšit paměť a oddálit progresi onemocnění a funkční pokles AD po delší dobu. Protokoly rTMS, které prokázaly slibný odklad léčby, nejprve ukázaly krátkodobé dopady na paměť, zejména paměť na nedávné a minulé události.
Provedeme dvoufázovou studii rTMS zaměřenou na precuneus u pacientů s mírnou až středně těžkou pravděpodobnou AD zaměřenou primárně na stanovení bezpečnosti a proveditelnosti a sekundárně zaměřenou na stanovení krátkodobé účinnosti pro paměť. Účastníci budou získáváni prostřednictvím letáků, sociálních médií, tištěné a webové reklamy, stejně jako doporučení z jiných studií UCLA, klinik UCLA a známých komunitních klinik. První fází bude hrstka subjektů (5-10), kteří budou dostávat aktivní léčbu pouze za účelem upřesnění protokolu. Po upřesnění bude druhá fáze sestávat z randomizované, dvojitě zaslepené, falešně kontrolované klinické studie s post-zaslepeným křížením zkoumajícím bezpečnost i krátkodobou účinnost na paměť. Účastníci budou randomizováni v poměru 1:1, aby buď dostali precuneus nebo falešnou rTMS.
Účastníci absolvují celkem 16 sezení rTMS stimulace mozku (každé sezení trvá asi 20 minut) v průběhu 5 týdnů. Po počátečním indukčním 3denním intenzivním kurzu, ve kterém bude rTMS (neboli simulovaná) aplikována čtyřikrát denně s 1hodinovými přestávkami mezi ošetřeními, bude následovat 4týdenní udržovací kurz, ve kterém bude stimulace aplikována jednou týdně.
Účastníci podstoupí řadu hodnocení včetně zobrazování mozku a okysličení, genotypizace, testování reaktivity oka na světlo a měření elektrické aktivity mozku, aby bylo možné identifikovat změny, ke kterým v průběhu času dochází v precuneu a jeho připojených oblastech. Účastníci také podstoupí komplexní neuropsychologické (paměťové a behaviorální) testování na začátku a během sledování. Kromě toho účastníci a jejich pečovatelé absolvují krátké týdenní kontroly při každé léčbě během studie.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Griffin Bohman
- Telefonní číslo: (310) 825-4781
- E-mail: TMSResearch@mednet.ucla.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Michael Leuchter, MD, MSc
- Telefonní číslo: (310) 206-0995
- E-mail: TMSResearch@mednet.ucla.edu
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- Nábor
- UCLA TMS Clinical and Research Service
-
Kontakt:
- Cole Matthews, BA
- Telefonní číslo: (310) 825-7797
- E-mail: TMSResearch@mednet.ucla.edu
-
Kontakt:
- Doan Ngo, BS
- Telefonní číslo: (310) 825-7797
- E-mail: TMSResearch@mednet.ucla.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Michael Leuchter, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Věk 60–100 let na začátku studie
- Stanovená diagnóza Alzheimerova klinického syndromu (který je také splněn prostřednictvím diagnózy Alzheimerovy demence)
- Souhlas s účastí ve studii a možnost dokončit proces informovaného souhlasu
- Mít pečovatele/studijního partnera, který je může doprovázet na všechny studijní návštěvy
- Mít známého náhradního rozhodovatele (v případě potřeby), který je může doprovázet na návštěvu s informovaným souhlasem (touto osobou může být výše uvedený partner studie)
- Screeningové skóre MMSE 18-26
- Screeningové skóre GDS <6
- Buď 1) léčena léky zlepšujícími paměť (inhibitor cholinesterázy) po dobu alespoň 2 měsíců, 2) neúspěšná studie bez plánu na opětovné testování, nebo 3) žádná studie neplánována v průběhu studie z jiných důvodů
- Žádná změna v užívání psychotropních léků k léčbě deprese, úzkosti, ADHD nebo psychózy po dobu 2 týdnů před studií
Kritéria vyloučení:
- Účastník a/nebo jeho náhradník nejsou ochotni nebo schopni poskytnout informovaný souhlas
- V současné době těhotná nebo potenciálně těhotná
- Diagnóza demence nebo kognitivní poruchy způsobené jinou příčinou než Alzheimerovou chorobou
- Diagnóza těžké demence (CDR > 2,0) na začátku studie
- Anamnéza poruchy užívání návykových látek v současné době není v trvalé remisi
- Zneužívání návykových látek během posledních 6 měsíců (kromě nikotinu nebo kofeinu)
- Anamnéza mrtvice, traumatické poranění mozku se ztrátou vědomí nebo jiná závažná neurologická porucha (např. epilepsie, Huntingtonova choroba, Parkinsonova choroba)
- Anamnéza záchvatové poruchy nebo rodinná anamnéza záchvatové poruchy u příbuzného prvního stupně
- Špatně kontrolovaná hypertenze, kardiovaskulární onemocnění nebo cerebrovaskulární onemocnění
- Anamnéza jakéhokoli jiného závažného aktivního lékařského, neurologického nebo psychiatrického onemocnění ovlivňujícího kognitivní funkce (spojené s kognitivní poruchou) nebo schopnost účastníka bezpečně a smysluplně se účastnit studie
- Nemluví plynně anglicky (není rodilý nebo funkčně rodilý)
- Kontraindikace TMS nebo MRI včetně klaustrofobie, MRI nekompatibilního nebo neznámého kovu v těle (včetně obličejových tetování neznámým nebo kovovým inkoustem), operace do 60 dnů, určité implantáty (kromě zubních výplní) nebo předchozí abnormální výsledky MRI.
- Má předchozí léčbu TMS v minulosti (ne naivní TMS)
- V současné době je zařazena do studie zlepšující paměť
- Změna v dávce léků pro zlepšení kognitivních funkcí během posledních 2 měsíců nebo aktivní plány na změnu dávky v průběhu studie (dříve neplánované změny, ke kterým během studie dojde, budou zkoumány případ od případu)
- Historie léčby Alzheimerovy choroby lecanemabem, aducanumabem, donanemabem nebo jinými monoklonálními protilátkami (kvůli nedostatku znalostí o dopadech těchto léčebných postupů)
V současné době nebo během posledních 2 týdnů užíváte některou z následujících tříd léků:
- Anticholinergika (např. tolterodin, benztropin)
- Sedativní antihistaminika (například difenhydramin)
- jakýkoli lék, který má významné anticholinergní nebo antihistaminické vedlejší účinky (např. tricyklická antidepresiva, mirtazapin).
- Benzodiazepiny. I když to není striktní vyloučení, bude se o tom rozhodovat případ od případu
- Antiepileptika. I když to není striktní vyloučení, bude se o tom rozhodovat případ od případu
- Antipsychotické látky. I když to není striktní vyloučení, bude se o tom rozhodovat případ od případu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Open-Label Active deep rTMS (First Study Stage)
The first stage of the study will consist of protocol refinement. In this first stage of 5-10 participants, all participants will receive open-label active treatment. Treatment will consist of 16 sessions of deep rTMS spread over 5 weeks. The induction phase of treatment will be 4 sessions per day for 3 consecutive days (with 60 minutes between sessions), followed by 1 session per week for 4 weeks. Individual sessions will consist of 1600 pulses of 20Hz rTMS delivered in 40 pulse trains to the precuneus (using MRI structural neuronavigation) at 100% of depth-corrected motor-threshold with a 28 second intertrain interval (roughly 20 minutes per session). |
rTMS Stimulation Parameters Pulse count: 1600 pulses Frequency: 20Hz Pules per train: 40 pulses Inter-train interval: 20 seconds (28s originally) Intensity: 100% Motor Threshold (depth-corrected from MRI) Target: Precuneus using structural MRI navigation with MNI coordinates
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Randomized Active deep precuneus rTMS
The second stage of the study will consist of both active and sham treatment groups.
Treatment will consist of 28 sessions of deep rTMS spread over 9 weeks.
The induction phase of treatment will be 4 sessions per day for 3 consecutive days (with 30-60 minutes between sessions), followed by 1 visit per week (with two sessions per visit separated by 30-60 minutes) for 8 weeks.
Individual sessions will consist of 1600 pulses of 20Hz rTMS delivered in 40 pulse trains to the precuneus (using MRI structural neuronavigation) at 100% of depth-corrected motor-threshold with a 20 second intertrain interval (roughly 15-20 minutes per session).
The active group will receive this protocol using an active treatment coil delivering real rTMS.
|
rTMS Stimulation Parameters Pulse count: 1600 pulses Frequency: 20Hz Pules per train: 40 pulses Inter-train interval: 20 seconds (28s originally) Intensity: 100% Motor Threshold (depth-corrected from MRI) Target: Precuneus using structural MRI navigation with MNI coordinates
Ostatní jména:
|
|
Falešný srovnávač: Randomized Sham deep precuneus rTMS
The second stage of the study will consist of both active and sham treatment groups. Treatment will consist of 28 sessions of deep rTMS spread over 9 weeks. The induction phase of treatment will be 4 sessions per day for 3 consecutive days (with 30-60 minutes between sessions), followed by 1 visit per week (with two sessions per visit separated by 30-60 minutes) for 8 weeks. Individual sessions will consist of 1600 pulses of 20Hz rTMS delivered in 40 pulse trains to the precuneus (using MRI structural neuronavigation) at 100% of depth-corrected motor-threshold with a 20 second intertrain interval (roughly 15-20 minutes per session). The placebo group will receive this protocol using a sham TMS coil delivering inactive rTMS. Participants in the sham/placebo group will be offered a full open-label extension treatment course of active rTMS on completion of the randomized phase. |
Falešná cívka umístěná na stejném místě a nastavená se stejnými parametry jako aktivní léčebná cívka.
Toto zařízení však nebude poskytovat aktivní léčbu a elektrody na hlavě budou napodobovat pocit rTMS pro účastníka.
rTMS Stimulation Parameters Pulse count: 1600 pulses Frequency: 20Hz Pules per train: 40 pulses Inter-train interval: 20 seconds (28s originally) Intensity: 100% Motor Threshold (depth-corrected from MRI) Target: Precuneus using structural MRI navigation with MNI coordinates
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Completion Rate
Časové okno: From enrollment to the end of treatment after 9 weeks
|
The percentage/fraction of participants who complete the full course of study treatment
|
From enrollment to the end of treatment after 9 weeks
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Adverse Events
Časové okno: From enrollment until the end of treatment at 9 weeks
|
The incidence of adverse events/side effects during the course of study treatment.
Known common side effects of rTMS for other indications include discomfort/pain at the site of stimulation and mild transient headaches.
Known rare though serious side effects include seizure (generally 1 in 30,000)
|
From enrollment until the end of treatment at 9 weeks
|
|
Gray Matter Volume
Časové okno: From pre-treatment baseline structural MRI to post-treatment structural MRI after 9 weeks.
|
There are indications rTMS may preserve gray matter volume in neurodegenerative disease near the site of stimulation and connected areas.
Volume of the precuneus, stimulated areas, and connected areas will be studied before and after treatment.
|
From pre-treatment baseline structural MRI to post-treatment structural MRI after 9 weeks.
|
|
White Matter Volume
Časové okno: From pre-treatment baseline structural MRI to post-treatment structural MRI after 9 weeks.
|
There are indications rTMS may preserve white matter volume in neurodegenerative disease near the site of stimulation and connected areas.
Volume of the precuneus, stimulated areas, and connected areas will be studied before and after treatment.
|
From pre-treatment baseline structural MRI to post-treatment structural MRI after 9 weeks.
|
|
EEG
Časové okno: From pre-treatment EEG to post-treatment EEG after 9 weeks
|
Beta and Gamma Oscillatory power, as well as Beta/Theta periodic power ratios will be examined.
|
From pre-treatment EEG to post-treatment EEG after 9 weeks
|
|
NIH Cognitive Toolbox
Časové okno: Enrollment to end of 9 weeks of treatment
|
The NIH Cognitive Toolbox consists of a battery of tests well-validated for memory testing.
Participants will undergo testing with the executive functioning tasks from this tool before and after completing treatment.
|
Enrollment to end of 9 weeks of treatment
|
|
resting-state functional MRI connectivity
Časové okno: from enrollment to the end of treatment at 9 weeks
|
Participants will undergo resting-state functional blood-oxygen-level dependent (BOLD) MRI (rs-fMRI) to examine functional connectivity between the precuneus and other areas of the brain, particularly within the default mode network
|
from enrollment to the end of treatment at 9 weeks
|
|
Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status Update (RBANS Update)
Časové okno: From pre-treatment to post-induction pre-maintenance to end-of-treatment after 9 weeks.
|
The RBANS Update is a well-established neuropsychological test for memory.
Participants will undergo testing with the RBANS before treatment, between induction and maintenance treatment, and after completing treatment.
Scores range from 40 to 160, with higher scores indicating better performance and lower scores indicating worse performance.
|
From pre-treatment to post-induction pre-maintenance to end-of-treatment after 9 weeks.
|
|
Clinical Dementia Rating Scale (CDR)
Časové okno: From enrollment to the end of treatment at 9 weeks
|
CDR score and CDR-SB (sum of boxes score) are gathered from the CDR, an interview-based measure of global dementia severity.
Participants and caregivers engage in interview.
Global scores range from 0 to 3 with higher scores indicating greater severity of dementia.
Sum of boxes scores range from 0 to 18 with higher scores indicating greater severity of dementia.
|
From enrollment to the end of treatment at 9 weeks
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Neuropsychiatric Inventory (NPI)
Časové okno: From enrollment to the end of treatment at 9 weeks
|
Participants and caregivers engage in comprehensive interview to assess the presence and severity of ten behavioral and two neurovegetative symptoms common in AD.
This will aid in assessment of behavioral and emotional domains
|
From enrollment to the end of treatment at 9 weeks
|
|
ADL/IADL
Časové okno: From enrollment to the end of treatment at 9 weeks
|
Participants and caregivers engage in a discussion of participant's ability to complete and/or level of assistance needed to complete everyday tasks.
This will aid in assessment of everyday function and overall dependence on others.
|
From enrollment to the end of treatment at 9 weeks
|
|
Peripheral Tau and Amyloid levels
Časové okno: from enrollment to end of treatment at 9 weeks
|
Participants will undergo a blood draw for the purpose of determining peripheral Tau and Amyloid burden as a potential marker of AD pathology and allow researchers to explore potential changes with treatment.
|
from enrollment to end of treatment at 9 weeks
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Michael Leuchter, MD, MSc, University of California, Los Angeles
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 24-000811
- K23AG097987 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Demografie, neuropsychologické výsledky, zornicová reaktivita, slepá validace, hladiny tau a amyloidu, stav APOE, EEG, MRI.
EEG a zobrazovací data nemusí zahrnovat nezpracovaná EEG nebo zobrazovací data, ale budou pravděpodobně sestávat z dat extrahovaných z EEG a MRI.
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- MÍZA
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .